0.1%他克莫司軟膏外用致Kaposi水痘樣疹1例

孔祥君 盧桂玲 聶振華

0.1%他克莫司軟膏外用致Kaposi水痘樣疹1例

孔祥君 盧桂玲 聶振華

1例17歲特應性皮炎女性患者，面部外用0.1%他克莫司軟膏后出現(xiàn)丘皰疹、發(fā)熱、局部淋巴結(jié)腫大，診斷為Kaposi水痘樣疹。經(jīng)抗病毒治療后皮疹消退，好轉(zhuǎn)出院。

臨床資料患者女,17歲。因顏面、軀干、四肢間斷丘疹伴瘙癢16年,面部丘皰疹1周就診?；颊?歲時軀干四肢出現(xiàn)丘疹,伴瘙癢,皮膚干燥,后皮疹累計顏面,反復發(fā)作,以肘窩、腘窩及頸部為著。入院前17天,患者因面部丘疹伴瘙癢外用0.1%他克莫司軟膏治療,每日1～2次,使用面積包括前額、雙頰部及雙眼周。使用10天后,患者面部出現(xiàn)丘皰疹,皮疹迅速破潰結(jié)痂,并伴有間斷發(fā)熱(T 38.0℃左右)?；颊呤褂盟四拒浉嘀鞍肽昙坝盟幤陂g未使用其他外用藥物或系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素,有過敏性鼻炎病史10余年,其父有支氣管哮喘病史。體檢:神清,頦下淋巴結(jié)腫大,心肺無異常。皮膚科檢查:面部散在丘皰疹,以雙眼為中心,大多潰破結(jié)痂,直徑2mm左右,部分相互融合。顏面部皮膚粗糙有鱗屑(圖1),肘窩、腘窩可見丘疹、色素沉著。實驗室檢查:血N% 48.6%↓,E%15.7%↑；胸部X線、尿常規(guī)、生化全項、腹部彩超及心電圖無異常。診斷:特應性皮炎, Kaposi水痘樣疹。治療:給予伐昔洛韋300 mg口服,日2次,賽庚啶2 mg口服,日2次,治療5天后,皮疹結(jié)痂脫落,隨訪1個月,無復發(fā)。

圖1 患者額、眶周,面頰部散在丘皰疹,大多破潰結(jié)痂,部分相互融合

討論 Kaposi水痘樣疹(KVE)為特應性皮炎或其他皮膚病(包括落葉型天皰瘡、魚鱗病樣紅皮病,脂溢性皮炎等)感染單純皰疹病毒(HSV)所致。HSV－I為最常見病原體,其他包括HSV－II、柯薩奇病毒A16等,表現(xiàn)為濕疹基礎(chǔ)上突然出現(xiàn)的孤立水皰、丘皰疹、結(jié)痂,常有發(fā)熱,淋巴結(jié)腫大等。他克莫司為大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,通過與胞內(nèi)特異性受體結(jié)合,可抑制活化T細胞一系列細胞因子的表達,從而抑制炎癥反應,但其在抑制免疫反應的同時可能增加皮膚病毒感染的風險。國外文獻已有多例外用他克莫司軟膏后發(fā)生KVE的報道:Miyake－Kashima等1報道1例特應性皮炎患者外用0.1%他克莫司軟膏治療瞼緣炎2周后,于使用區(qū)域發(fā)生KVE,經(jīng)靜滴阿昔洛韋1周后痊愈。Osawa等2通過對21例使用外用他克莫司軟膏的AD患者(6例發(fā)生KVE,15例無發(fā)病)及100名健康志愿者進行研究,發(fā)現(xiàn)發(fā)生KVE的6例AD患者中,有4例發(fā)生了IL－18啟動子區(qū)域137位點G→C突變,而在另外兩組中,未發(fā)現(xiàn)突變位點。未發(fā)生KVE的AD患者雖然基因型與健康志愿者存在很大差異,但并沒有發(fā)生上述突變位點。突變組IL－18表達水平顯著降低,從而影響IFN－γ表達,增加了HSV－I感染的風險,故存在基因突變的人群可能是接受他克莫司治療發(fā)生KVE的高危群體。他克莫司同類藥物吡美克莫司也存在繼發(fā)KVE的風險,Segura等3報道1例唇炎患者外用吡美克莫司治療后發(fā)生KVE,伴有發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大,靜脈使用阿昔洛韋后病情好轉(zhuǎn)。國內(nèi)目前尚缺少類似報道,李明鑫等4曾報道1例25歲男性罹患KVE,發(fā)病前用藥史中包括他克莫司軟膏,但使用時間不詳,未能明確二者關(guān)系。

羅漢超5認為,KVE中由痘病毒引發(fā)的稱為牛痘性濕疹,由HSV引發(fā)的稱為皰疹性濕疹,結(jié)合本病例推測由不同病原所誘發(fā)的水痘樣疹疹型可能存在差異。痘病毒所引發(fā)的皮膚病皮疹體積大,中央有明顯臍凹,例如傳染性軟疣及羊痘；而HSV所致水皰易破潰糜爛結(jié)痂,符合HSV所引發(fā)單純皰疹及生殖器皰疹特點。

針對KVE治療,阿昔洛韋及伐昔洛韋被證明有效,但是Minori等指出,更為重要的是應讓使用他克莫司的患者清楚KVE的風險及特征。

1Miyake－Kashima M,Fukagawa K,Tanaka M,et al.Kaposi varicelliform eruption associated with 0.1%tacrolimus ointmenttreatment in atopic blepharitis.Cornea,2004,23(2):190－193.

2Osawa K,Etoh T,Ariyoshi N,et al.Relationship between Kaposi’s varicelliform eruption in Japanese patients with atopic dermatitis treated with tacrolimus ointment and genetic polymorphisms in the IL－18 gene promoter region.JDermatol,2007,34 (8):531－536.

3 Segura S,Romero D,Carrera C,etal.Eczema herpeticum during treatment of atopic dermatitis with 1%pimecrolimus cream. Acta Derm Venereol,2005,85(6):524－525.

4李明鑫,趙文,楊國玲.Kaposi水痘樣疹1例.中國麻風皮膚病雜志,2010,26(5):355.

5羅漢超.Kaposi水痘樣疹的診斷治療.中國實用兒科雜志, 2001,11(16):644－645.

(收稿:2012－11－30 修回:2013－01－24)

Kaposi varicelliform eruption associated w ith treatment of tacrolimus ointment

Kong Xiang－jun,LU Gui－ling,NIE Zhen－h(huán)ua.Department ofDermatology Tianjin Chang－zheng Hospital, Tianjin,300120

A 17－year－old woman with atopic dermatitis developed generalized herpetic lesions on her face, with fever and lymph node enlargement,after treatmentwith 0.1%tacrolimus ointment.Diagnosis of Kaposi' s varicelliform eruption wasmade.After antiviral treatment,her symptoms resolved and discharged.

tacrolimus；atopic dermatitis；KVE；IFN－γ；IL－18

] 他克莫司； 特應性皮炎； Kaposi水痘樣疹； IFN－γ； IL－18

天津市長征醫(yī)院皮膚一科,天津,300120

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