不同儀器間常規(guī)生化項(xiàng)目測定比對分析和偏倚評估

齊永志，馬 聰，趙強(qiáng)元，劉 敏

不同儀器間常規(guī)生化項(xiàng)目測定比對分析和偏倚評估

齊永志，馬 聰，趙強(qiáng)元，劉 敏

目的：對3臺全自動生化分析儀14個項(xiàng)目的測定結(jié)果進(jìn)行比對分析和偏倚評估，探討實(shí)驗(yàn)室不同儀器間測定結(jié)果在允許范圍內(nèi)是否具有可比性。方法：參照美國國家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會EP9-A2文件，將Beckman DXC-800-1全自動生化分析儀作為參考儀器，同一型號DXC-800-2和LX20全自動生化分析儀作為待檢儀器，收集新鮮血清標(biāo)本，分別用3臺全自動生化分析儀對14項(xiàng)常規(guī)生化項(xiàng)目進(jìn)行測定，所有項(xiàng)目均進(jìn)行相關(guān)性分析和偏倚評估。以美國臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部門修正法規(guī)（CLIA′88）允許總誤差的1/2為標(biāo)準(zhǔn)，判斷檢驗(yàn)結(jié)果的可比性。結(jié)果：3臺生化分析儀所有測定結(jié)果相關(guān)性良好，相關(guān)系數(shù)R>0.975，在臨床決定水平濃度處，偏差均小于1/2允許總誤差。結(jié)論：常規(guī)生化項(xiàng)目在實(shí)驗(yàn)室不同儀器間有較好的可比性，檢測結(jié)果可滿足臨床要求。

全自動生化分析儀；方法比對；偏倚評估

0 引言

隨著各類全自動生化分析儀廣泛應(yīng)用于臨床，同一醫(yī)院會采用不同的儀器來檢測相同的項(xiàng)目，以滿足大批量樣本及不同功能分區(qū)的需要。但用不同儀器檢測樣本，其結(jié)果可比性需要進(jìn)行驗(yàn)證[1-2]。本研究對本實(shí)驗(yàn)室3臺全自動生化分析儀進(jìn)行常規(guī)檢測項(xiàng)目可比性驗(yàn)證，對其14項(xiàng)生化檢測結(jié)果進(jìn)行方法比對和臨床可接受性評價，現(xiàn)將其比對情況報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 儀器與試劑

美國Beckman DXC-800-1、DXC-800-2、LX20全自動生化分析儀，各儀器檢測系統(tǒng)一致，使用相同試劑、標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控品。

1.2 標(biāo)本

所有實(shí)驗(yàn)標(biāo)本均為本院門診及住院患者當(dāng)天無溶血、黃疸和脂濁等干擾的新鮮血清，其濃度選擇符合美國國家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會（NCCLS）EP9-A2文件數(shù)據(jù)分布建議表1a、1b的要求[3]。

1.3 方法

1.3.1 參比儀器與實(shí)驗(yàn)儀器

DXC-800-1全自動生化分析儀對常規(guī)生化項(xiàng)目的檢測具有較好的精密度，參加全國衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評成績優(yōu)秀，作為參比儀器。DXC-800-2、LX20作為實(shí)驗(yàn)儀器。

1.3.2 比對項(xiàng)目

14個常規(guī)生化項(xiàng)目，包括鈉（Na+）、鉀（K+）、氯（Cl-）、葡萄糖（Glu）、尿素（Bun）、肌酐（Crea）、尿酸（Uriz）、總蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、膽固醇（CH）和甘油三脂（TG）。

1.3.3 標(biāo)本檢測

按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行儀器保養(yǎng)和維護(hù)，質(zhì)控在控情況下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，每天取4份新鮮血清樣本，分別在3臺全自動生化分析儀上按1、2、3、4順序排列先測一遍，然后以4、3、2、1順序做第2次測定，重復(fù)測定5 d，記錄并比較測定結(jié)果。

1.3.4 離群點(diǎn)檢測

按NCCLS的EP9-A2文件進(jìn)行方法內(nèi)離群點(diǎn)的檢驗(yàn)和方法間配對結(jié)果離群點(diǎn)的檢驗(yàn)，以4倍相對差值的均值為判斷限[4]。

1.3.5 作散點(diǎn)圖

以參比儀器每樣本雙份測定結(jié)果的均值為x值，實(shí)驗(yàn)儀器每樣本雙份測定結(jié)果的均值為y值，繪制散點(diǎn)圖。

1.3.6 計(jì)算線性回歸方程

用Excel 2007軟件計(jì)算相關(guān)系數(shù)（r）和回歸方程（y=bx+a）。r≥0.975（或r2≥0.95），則認(rèn)為取值范圍滿足實(shí)驗(yàn)要求，直線回歸統(tǒng)計(jì)的斜率和截距可靠。

1.3.7 計(jì)算相對偏差

計(jì)算y與x之間的預(yù)期偏差SE=|y-x|=|（b-1）x+ a|，相對偏差（SE%）=（SE/x）×100%。參考各項(xiàng)目臨床決定水平，每個項(xiàng)目選擇2個濃度進(jìn)行計(jì)算，將選定濃度（xc）帶入回歸方程，計(jì)算出yc，并根據(jù)公式計(jì)算偏差（SE）和相對偏差（SE%）。

1.3.8 臨床可接受性能判斷

以最大允許誤差的1/2作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)期偏差應(yīng)小于1/2最大允許誤差（TEa）。

2 結(jié)果

2.1 離群值檢驗(yàn)

通過計(jì)算，鉀和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶經(jīng)DXC-800-2測量時，有一個相對差值超過了離群點(diǎn)判斷界限，為方法內(nèi)離群值，將其剔除后重新進(jìn)行計(jì)算，其余項(xiàng)目在3臺不同生化分析儀上進(jìn)行測定時，未出現(xiàn)方法內(nèi)離群值。尿素用DXC-800-1與DXC-800-2測定時，有一個值相對偏差為7.65%，超出界限（6.97%），將其剔除后重新分析，其余項(xiàng)目無方法間離群值。

2.2 繪制散點(diǎn)圖

比對的14個常規(guī)生化項(xiàng)目在剔除離群點(diǎn)后，通過散點(diǎn)圖可直觀地看到儀器間檢測數(shù)據(jù)線性關(guān)系良好，圖1、圖2為血清鉀檢測結(jié)果的散點(diǎn)圖，標(biāo)注了回歸方程及相關(guān)系數(shù)。

圖1 DXC-800-1與LX20全自動生化分析儀測定K+散點(diǎn)圖

圖2 DXC-800-1與DXC-800-2全自動生化分析儀測定K+散點(diǎn)圖

2.3 線性回歸分析

各項(xiàng)目相關(guān)系數(shù)的平方（r2）和線性回歸方程見表1。

表1 3臺全自動生化分析儀各項(xiàng)目相關(guān)系數(shù)和回歸方程

2.4 臨床可接受性能評價

各項(xiàng)目選定濃度處預(yù)期偏差和相對偏差計(jì)算結(jié)果見表2，以CLIA′88最大允許誤差（TEa）的1/2為判斷標(biāo)準(zhǔn)，所有結(jié)果均在可接受范圍內(nèi)。

3 討論

當(dāng)同樣的檢驗(yàn)應(yīng)用不同程序或設(shè)備，或在不同地點(diǎn)進(jìn)行，或以上各項(xiàng)均不同時，應(yīng)有明確機(jī)制以驗(yàn)證在整個臨床使用區(qū)間內(nèi)檢驗(yàn)結(jié)果的可比性。EP9-A2文件是評價測定同一標(biāo)本儀器間偏差的標(biāo)準(zhǔn)化文件，本實(shí)驗(yàn)參照此文件的要求，對本科室生化流水線上的3臺全自動生化分析儀進(jìn)行方法學(xué)的比對和偏倚評估。

各臺儀器14個常規(guī)項(xiàng)目的r2均大于0.99，相關(guān)性較好，說明2種檢測系統(tǒng)測定的數(shù)據(jù)分布范圍合適，用作回歸統(tǒng)計(jì)的b、a數(shù)值可靠，可以用醫(yī)學(xué)決定水平處的預(yù)期偏差或相對偏差評估方法間是否具有可比性[5]。通過比對分析的結(jié)果可知，K+和GGT有一個方法內(nèi)離群值，Bun有一個方法間離群值，在可接受范圍內(nèi)。實(shí)驗(yàn)室對各項(xiàng)目進(jìn)行精密度驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示GGT批內(nèi)精密度與批間精密度均在允許上限，可能原因是試劑上機(jī)穩(wěn)定性較差；K+和Bun 2項(xiàng)精密度較好，考慮為實(shí)驗(yàn)隨機(jī)誤差引起。

表2 與DXC-800-1比對，待檢儀器的臨床可接受性能評價

可接受性能評價以CLIA′88最大允許誤差的1/2為判斷標(biāo)準(zhǔn)，Na+、K+的判斷限為絕對偏差值（mmol/L），其余項(xiàng)目為相對偏差值。本實(shí)驗(yàn)室3臺全自動生化儀生產(chǎn)廠家、所用試劑、校準(zhǔn)品均相同，所以檢測結(jié)果較一致，各項(xiàng)目比對結(jié)果均在臨床可接受范圍內(nèi)，常規(guī)生化項(xiàng)目在我室不同儀器間有較好的可比性，可滿足臨床要求。

儀器使用年限、重要部件維修以及工作環(huán)境等因素均可使檢測結(jié)果一致性出現(xiàn)偏差[6-7]，此外，不同方法、不同檢測系統(tǒng)進(jìn)行相同項(xiàng)目測定時往往會出現(xiàn)系統(tǒng)偏差[8-9]，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)按要求定期進(jìn)行儀器間比對，以保證不同儀器間測定結(jié)果的一致性，為臨床疾病的診斷、治療以及預(yù)后判斷提供準(zhǔn)確的、一致的、連續(xù)性的依據(jù)。

[1]魏昊，叢玉龍.醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理與認(rèn)可指南[M].北京：中國計(jì)量出版社，2004：72-75.

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（收稿：2014-03-02 修回：2014-05-20）

手臂本體感受和觸覺界面（HAPTIX）項(xiàng)目研究新進(jìn)展

據(jù)美國科技資訊網(wǎng)站近期報(bào)道，美國國防部高級研究計(jì)劃局（DARPA）最近宣布了一項(xiàng)名為 “手臂本體感受和觸覺界面”（HAPTIX）的新型研究項(xiàng)目，目的是讓假肢安裝者通過借助具有無線傳輸功能的傳感器，能夠讓假肢具有真實(shí)的反饋功能，使假肢真正成為患者身體的組成部分。

DARPA傳統(tǒng)的研究資助方向主要針對物理科學(xué)，核彈測試檢測、隱形戰(zhàn)機(jī)、互聯(lián)網(wǎng)是幾個DARPA倡導(dǎo)優(yōu)先研究的技術(shù)。而過去10 a里，由于因戰(zhàn)爭后退伍軍人肢體和神經(jīng)缺失問題嚴(yán)重，在這個特定的需求牽引下，DARPA對生命科學(xué)投以更大的興趣。他們將合并現(xiàn)有的生物相關(guān)項(xiàng)目，并計(jì)劃開始其他更寬尺度的研究項(xiàng)目——從人類單個細(xì)胞到全球生態(tài)系統(tǒng)。包括：（1）將專注于恢復(fù)和保持作戰(zhàn)人員的作戰(zhàn)能力,并將進(jìn)一步加深DARPA的假肢和神經(jīng)工程研究工作。其革命性修復(fù)項(xiàng)目已經(jīng)成功開發(fā)出了幾種精密的機(jī)械電子臂,包括可以連接到佩戴者剩余神經(jīng)或肌肉的假肢。下一步研究成果可能來自HAPTIX項(xiàng)目，目標(biāo)是假肢能夠?qū)⒏泄傩畔⒎答伣o佩戴者。神經(jīng)工程項(xiàng)目將包括最近宣布的SUBNETS和RAM。SUBNETS將探討神經(jīng)和精神疾病的深部腦電刺激療法；RAM將開發(fā)植入式記憶假肢。（2）研究領(lǐng)域包括合成生物項(xiàng)目如戰(zhàn)場醫(yī)療等工作，目標(biāo)是開發(fā)出一種現(xiàn)場制藥的裝備。（3）研究領(lǐng)域是生態(tài)系統(tǒng)的動力學(xué)研究。

HAPTIX項(xiàng)目的智能假肢不但結(jié)實(shí)、具有語音提示功能、外觀漂亮，且能夠像真實(shí)四肢一樣對神經(jīng)脈沖作出回應(yīng)。即使這些假肢的感覺并不像真實(shí)四肢，但至少它們將不再僅僅是精心制作的工具。從功能上講，用戶將可通過感知反饋來控制假肢。

據(jù)悉，該項(xiàng)目的最終目的，是希望殘疾人士能夠安裝上可感知的假肢，從而使假肢顯得更為自然，使用起來也具主動性，并可緩解“幻痛”（phantom pain）現(xiàn)象。

HAPTIX項(xiàng)目的關(guān)鍵之處，就在于與截肢處相聯(lián)系的外圍神經(jīng)，它們能夠與人體神經(jīng)系統(tǒng)接合。相應(yīng)研究表明，即使肢體被截掉后，相應(yīng)外圍神經(jīng)仍能保持正常功能，而HAPTIX希望打通這個通道，使用戶通過相同的神經(jīng)信號來控制和感知假肢。

HAPTIX項(xiàng)目小組人員將探索各種方式，測定和了解來往于外肢和肌肉之間的運(yùn)動信號，然后再開發(fā)一種可植入式傳感器。該傳感器將能夠提供觸覺和本體感知反饋功能。由于這種重新恢復(fù)神經(jīng)通信方式會對患者心理帶來巨大影響，該項(xiàng)目組成員除技術(shù)工程師外，還包括了心理學(xué)家和醫(yī)療專家。在項(xiàng)目的最后階段，還包括在截肢患者身上的技術(shù)測試，測試期限為1 a。

（張曉蜂 供稿）

Contrast and biasestimation on result of routine biochemistryitems in different biochemical analyzers

QIYong-zhi,MA Cong,ZHAOQiang-yuan,LIUMin
(Departmentof Clinical Laboratory,Naval General Hospital,Beijing 100048,China)

Objective To compare and evaluate the results of 14 biochemistry items in different biochemical analyzers,and to discuss comparability of determination results of three different automatic biochemical analyzers in the allowable range. Methods According to EP9-A2 document of National Committee for Clinical Laboratory Standards(NCCLS),fresh serum sampleswere respectively analyzed by the reference instrument(Beckman DXC-800-1)and testing instruments(Beckman DXC-800-1 and LX20).Correlation analysis and bias estimation were applied for all 14 items.The comparability of different biochemical analyzers were judged according to the half of allowed total error from clinical laboratory improvement amendment 88 (CLIA′88)．Results All of 3 biochemical analyzers showed good correlation,with the correlation coefficient R more than 0.975.The biases of 14 biochemical items could be accepted atmedical decision levels.Conclusion The routine biochemical items in the laboratory have a good comparability between different instruments,and the results are accurate enough for the clinical requirements.[Chinese Medical Equipment Journal，2014，35（7）：92-94]

automatic biochemical analyzer;method comparison;bias estimation

R318.6；TH776

A

1003-8868（2014）07-0092-03

10.7687/J.ISSN1003-8868.2014.07.092

齊永志（1979—），男，碩士，主管技師，主要從事生物傳感器方面的研究工作，E-mail：qyz_2002_zyq@sohu.com。

100048北京，海軍總醫(yī)院檢驗(yàn)科（齊永志，馬 聰，趙強(qiáng)元，劉敏）