舍曲林對(duì)腦卒中后抑郁患者血清細(xì)胞因子水平的影響及療效觀察

羅丹紅

[摘要] 目的 探討舍曲林對(duì)腦卒中后抑郁（PSD）患者血清細(xì)胞因子水平的影響及療效觀察。 方法 80例PSD患者隨機(jī)分為舍曲林組和對(duì)照組。兩組均予以腦血管病常規(guī)治療和康復(fù)訓(xùn)練。舍曲林組加用舍曲林治療，對(duì)照組加用阿米替林治療，療程均為8周。 結(jié)果 治療8周后，兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）水平較前均有明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且舍曲林組下降值較對(duì)照組更明顯（P < 0.05）；舍曲林組臨床總有效率（95.0%）明顯高于對(duì)照組（77.5%）（χ2=5.16，P < 0.05）。 結(jié)論 舍曲林治療PSD具有較好的療效，作用機(jī)制與其降低血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平，糾正炎癥細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 腦卒中；抑郁癥；舍曲林；腫瘤壞死因子-α；白介素-6；白介素-1β

[中圖分類號(hào)] R749.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）05-0033-03

腦卒中后抑郁（PSD）是腦血管病的常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)生率約35%～55%[1]。近年來(lái)流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，隨之PSD的發(fā)病率也有逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響腦卒中患者的康復(fù)。PSD的病因與發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)PSD的發(fā)病過(guò)程與炎癥細(xì)胞因子水平異常密切相關(guān)，其中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）是研究較多和較活躍的炎癥細(xì)胞因子[2，3]。舍曲林是一種新型的高選擇性5-羥色胺（HT）再攝取抑制劑類抗抑郁藥物，在治療PSD方面取得了較好的療效[4，5]，但其具體作用機(jī)制尚不完全透徹。本研究觀察了舍曲林對(duì)PSD患者血清細(xì)胞因子水平的影響，并進(jìn)行臨床療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年3月在臺(tái)州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院或門診治療的PSD患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)頭顱CT或磁共振檢查明確診斷；②均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)制定的《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且漢密爾頓抑郁量表（HAMD，17項(xiàng)）評(píng)分≥18分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有神經(jīng)及精神病史；②有意識(shí)障礙、智能低下、癲癇、失語(yǔ)和癡呆等疾病患者；③嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器功能不全患者。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為舍曲林組和對(duì)照組，每組40例。兩組患者的性別、年齡和病程等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，納入研究前均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均予以腦血管病常規(guī)治療和康復(fù)訓(xùn)練。舍曲林組患者在此基礎(chǔ)上加用舍曲林（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：50 mg），開(kāi)始劑量50 mg/d，2周內(nèi)逐漸加至200 mg/d。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上加用阿米替林片（常州四藥制藥有限公司，規(guī)格：25 mg），開(kāi)始劑量50 mg/d，2周內(nèi)加至200 mg/d。兩組的療程均為8周。觀察并比較兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平的變化，并進(jìn)行臨床療效觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平的測(cè)定 取空腹肘正中靜脈血3～5 mL，3000 r/min離心5 min分離出血清，將血清分裝后存于-80℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平，進(jìn)口分裝試劑購(gòu)自晶美生物工程有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3.2 抗抑郁療效標(biāo)準(zhǔn)[8] 采用HAMD量表的減分率進(jìn)行抗抑郁療效評(píng)定，其中治愈：治療后HAMD評(píng)分減分率>75%；有效：HAMD評(píng)分減分率25%～75%；無(wú)效：HAMD評(píng)分減分率<25%。定義臨床總有效率為治愈率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)結(jié)果用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平的變化

兩組患者治療前血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療8周后，兩組患者血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平較治療前均有明顯下降（對(duì)照組治療前后t=2.21、2.46、2.32，P < 0.05；舍曲林組治療前后t=2.93、3.15、2.87，P < 0.01），但舍曲林組下降值較對(duì)照組更明顯（t=2.29、2.26、2.19，P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較

治療8周后，舍曲林組患者的臨床總有效率（95.0%）明顯高于對(duì)照組（77.5%）（χ2=5.16，P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

PSD是腦卒中常見(jiàn)的并發(fā)癥，以情緒障礙為主要表現(xiàn)形式。PSD不僅給患者帶來(lái)巨大心理痛苦和軀體功能障礙，而且延緩患者神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的時(shí)間，增加患者的致殘率與死亡率，引起腦卒中的復(fù)發(fā)，需積極干預(yù)治療[9]。有關(guān)PSD的發(fā)生機(jī)制迄今國(guó)內(nèi)外尚未完全明了，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了深入廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機(jī)制與炎癥細(xì)胞因子表達(dá)失衡密切相關(guān)，PSD發(fā)病的炎癥細(xì)胞因子假說(shuō)備受臨床的關(guān)注，該學(xué)說(shuō)認(rèn)為PSD患者體內(nèi)可能存在促炎癥細(xì)胞因子與抗炎癥細(xì)胞因子的比例失調(diào)，即PSD患者體內(nèi)可存在炎癥細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡，其中TNF-α、IL-6和IL-1β是與PSD關(guān)系較密切的促炎癥細(xì)胞因子[10，11]。史福平等[12]研究發(fā)現(xiàn)血清細(xì)胞因子與PSD存在明顯相關(guān)性，且隨著PSD患者抑郁程度的增加，其血清細(xì)胞因子水平亦明顯增加，對(duì)血清細(xì)胞因子增高的腦卒中患者予以積極有效的抗抑郁干預(yù)，可降低患者的抑郁情緒，促進(jìn)患者神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。因此，調(diào)節(jié)血清炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)水平，糾正炎癥細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡可能是PSD治療的一種新途徑[13，14]。

舍曲林是一種新型的高選擇性5-HT再攝取抑制劑，主要通過(guò)控制中樞神經(jīng)元突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，提高中樞神經(jīng)元突觸間隙5-HT濃度，降低患者交感神經(jīng)的興奮性，改善患者的自主神經(jīng)功能，達(dá)到治療與控制抑郁癥的目的。且5-HT遞質(zhì)活性的增強(qiáng)，可改善及促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)功能。因此，舍曲林治療PSD不僅可改善患者的抑郁癥狀，而且還可促進(jìn)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，降低致殘率[4，15]。鄔俊福[16]研究發(fā)現(xiàn)舍曲林和阿米替林治療PSD患者的臨床療效均較顯著，但前者的不良反應(yīng)相對(duì)較少，安全性高，患者依從性和耐受性好。張金海[17]研究發(fā)現(xiàn)舍曲林治療PSD患者能很好控制患者的抑郁癥狀，改善患者缺損的神經(jīng)功能，減少患者后遺癥的發(fā)生率。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療8周后，舍曲林組患者血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平下降值較對(duì)照組更明顯，且舍曲林組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組。提示舍曲林治療PSD具有較好的臨床療效，作用機(jī)制與其降低血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平，糾正炎癥細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡密切相關(guān)。

總之，舍曲林治療PSD具有較好的臨床療效，是治療PSD較為理想的藥物，作用機(jī)制與其降低血清炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平，糾正炎癥細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡密切相關(guān)，這可能是舍曲林治療PSD的另外一種作用機(jī)制。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 許潔，吳毅，劉文斌，等. 腦卒中后抑郁相關(guān)因素及患者的生存質(zhì)量研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（4B）：1167-1169.

[2] 朱鳴峰. 腦卒中后抑郁與血清中細(xì)胞因子水平的相關(guān)性[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（9）：1840-1841.

[3] Lmeida OP，Marsh K，Alfonso H，et al. B-vitamins reduce the longterm risk of depression after stroke： The VITATOPS-DEP trial[J]. Ann Neurol，2010，68（4）：503-510.

[4] 馬文娟. 舍曲林治療腦卒中伴抑郁患者的臨床療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（6）：29-30.

[5] 胡亞梅，李書劍. 舍曲林治療老年人群腦卒中后抑郁的療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（24）：34-35.

[6] 陳清棠. 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)（1995）[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-386.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì). 中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（修訂版）[M]. 南京：東南大學(xué)出版社，1995：69-70.

[8] Maes M. The cytokine hypothesis of depression： inflammation， oxidative and nitrosative stress and leaky gut as new target s for adjunctive treatments in depression[J]. Neuro Endocrinol Lett，2008，29（3）：287-291.

[9] Beydoun MA，Shroff MR，Beydoun HA，et al. Serum folate， vitaminB12， and homocysteine and their association with depressive symptoms among U.S.adults[J]. Psychosom Med，2010，72（9）：862-873.

[10] 朱玉萍，趙曉暉，楊娟，等. 腦卒中后不同時(shí)段抑郁障礙患者血清IL-1、IL-6變化特點(diǎn)[J]. 卒中與神經(jīng)疾病，2013，20（2）：87-90，112.

[11] Pucak ML，Kaplin AI. Unkind cytokines： current evidence for the potential role of cytokines in immune-mediated depression[J]. Int Rev Psychiatry，2005，17（6）：477-483.

[12] 史福平，楊觀濤，馮慧玲，等. 血清細(xì)胞因子與腦卒中后抑郁的相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（4）：796-798.

[13] Smith T. The Montreal Cognitive Assessment： validity and utility in a memory clinic setting[J]. Can J Psychiatry，2007，52（3）：329-332.

[14] Mak KK，Kong WY，Mak A，et al. Polymorphisms of the serotonin transporter gene and post-stroke depression： a metaanalysis[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry，2012，84（3）：322-328.

[15] 李國(guó)前，楊小霞，洪諸權(quán)，等. 舍曲林對(duì)腦卒中后抑郁及神經(jīng)功能康復(fù)影響的臨床研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2010，12（8）：716.

[16] 鄔俊福. 舍曲林治療腦卒中后抑郁的臨床觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（19）：33-34.

[17] 張金海. 舍曲林治療腦卒中后抑郁療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（4）：82-83.

（收稿日期：2013-09-11）