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      中藥毒理學(xué)新論(二)

      2014-03-15 07:33:50
      中藥與臨床 2014年2期
      關(guān)鍵詞:木通毒性中藥

      彭 成

      ·名家論壇·

      中藥毒理學(xué)新論(二)

      彭 成

      【專家介紹】彭成,男,博士,成都中醫(yī)藥大學(xué)副校長(zhǎng),國(guó)家級(jí)重點(diǎn)學(xué)科中藥學(xué)學(xué)科帶頭人,中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用部省共建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地主任。先后負(fù)責(zé)國(guó)家“973”、國(guó)家支撐計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等20余項(xiàng);發(fā)表論文230多篇,SCI收錄50余篇,總編著作2套29部,主編學(xué)術(shù)專著9部;獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)(負(fù)責(zé)人),四川省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)4項(xiàng)(負(fù)責(zé)人)、四川省教學(xué)成果一等獎(jiǎng)1項(xiàng)(負(fù)責(zé)人)。提出中醫(yī)藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的技術(shù),創(chuàng)制病證模型,建立《中醫(yī)藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》;以道地藥材為研究對(duì)象,提出中藥“品質(zhì)性效用”多維評(píng)價(jià)方法,組建“西南道地藥材協(xié)同創(chuàng)新中心”,系統(tǒng)研究和開發(fā)道地藥材,主編國(guó)家“十二五”重點(diǎn)圖書《中華道地藥材》。在國(guó)家973計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家“十二五”支撐計(jì)劃的資助下、國(guó)家中醫(yī)藥管理局和國(guó)家中國(guó)醫(yī)藥出版社的支持下,建立了有毒中藥“毒性物質(zhì)基礎(chǔ)—毒作用機(jī)制—控毒方法體系”的安全性評(píng)價(jià)模式,主編了新世紀(jì)創(chuàng)新教材《中藥毒理學(xué)》;作為學(xué)科帶頭人,正在建設(shè)國(guó)家中醫(yī)藥管理局“中藥毒理學(xué)”重點(diǎn)學(xué)科。

      中藥毒性是客觀存在的,但并不意味著任何中藥,在任何情況下都會(huì)對(duì)人體造成傷害,引起毒性反應(yīng)。中藥使用后,是否對(duì)人體造成傷害,出現(xiàn)毒性反應(yīng),以及毒性的大小,主要與藥物的毒性、機(jī)體的狀態(tài)和臨床是否合理應(yīng)用有關(guān)[2]。本文在中藥毒性分級(jí)、中藥毒性類型、中藥毒性安全性評(píng)價(jià)論述的基礎(chǔ)上[1],對(duì)中藥毒性的影響因素和臨床合理應(yīng)用進(jìn)行了深入論述,以期闡明中藥毒理學(xué)的思維原理。

      1 藥物因素

      藥物因素是影響中藥毒性的首要因素,藥物因素的核心是藥物的質(zhì)量。中藥的質(zhì)量主要與中藥的品種、產(chǎn)地、炮制、制劑等相關(guān),對(duì)中藥毒性和毒作用產(chǎn)生直接的影響。

      1.1 品種

      中藥來源廣泛、品種繁多、成分復(fù)雜,同一藥名,基源不同,物質(zhì)基礎(chǔ)有別,藥物的毒性差異明顯。如:白附子載于《名醫(yī)別錄》,列為下品,謂其“生蜀郡,三月采”。 一般認(rèn)為白附子是天南星科(Araceae)植物獨(dú)角蓮Typhonium giganteum Engl.的干燥塊莖,商品名“禹白附”;也有認(rèn)為白附子為毛茛科植物黃花烏頭Aconitum coreanum (Lév1.) Ralp.的干燥塊根,商品習(xí)稱“關(guān)白附”。而關(guān)白附含有烏頭類雙酯性生物堿,毒性很大。再如:木通原名通草,始載《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為中品;《藥性論》始稱之為木通?!侗静輬D經(jīng)》所載通草,包括木通、三葉木通或其變種白木通,《本草品匯精要》以木通為正名,清代《植物名實(shí)圖考》提出山木通、小木通、大木通等,為毛茛科木通。馬兜鈴科關(guān)木通歷代本草未見其描述,是近代的新興品種。1963年版《中國(guó)藥典》同時(shí)收錄了木通科木通屬五葉木通、毛茛科鐵線蓮屬川木通和馬兜鈴科馬兜鈴屬關(guān)木通,但以后各版藥典則將木通科木通屬五葉木通刪去,僅收錄了川木通和關(guān)木通。關(guān)木通含馬兜鈴酸和馬兜鈴內(nèi)酰胺,腎臟毒性明顯,2005年版、2010年版《中國(guó)藥典》不再收錄。

      1.2 產(chǎn)地

      早在《詩經(jīng)》中就有“山有樞,隰有榆”的記載,《神農(nóng)本草經(jīng)》強(qiáng)調(diào)“道地”(產(chǎn)地)的重要性,《神農(nóng)本草經(jīng)集注》指出60多種中藥材何地、何種土壤生長(zhǎng)者良,唐?孫思邈《千金翼方》有“藥出州土”篇,首次把519種藥物按產(chǎn)地分十三道集中論述,強(qiáng)調(diào)道地產(chǎn)區(qū)與中藥質(zhì)量、藥性、效用的直接關(guān)系?,F(xiàn)代研究也證明,同一種中藥材,由于產(chǎn)地不同,質(zhì)量有差異、毒性有區(qū)別。如:吳茱萸為蕓香科(Rutaceae)植物吳茱萸Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.、石虎Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.var.offcinalis (Dode) Huang. 或疏毛吳茱萸Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.var.bodinieri (Dode) Huang.的干燥近成熟果實(shí),始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為中品,有小毒?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》以道地(吳地)命名,陳藏器曰:“茱萸南北皆有,入藥以吳地者為好,所以有吳茱萸之名也”。吳茱萸為多基源、多道地臨床常用中藥,貴州、重慶、四川地區(qū)為吳茱萸藥材生產(chǎn)的最適宜區(qū),湖南為石虎藥材生產(chǎn)的最適宜區(qū),貴州為疏毛茱萸生產(chǎn)的最適宜區(qū)。經(jīng)四川省中醫(yī)藥科學(xué)院等單位,對(duì)3個(gè)基源(吳茱萸、石虎、疏毛吳茱萸)與重慶、貴州、湖南九個(gè)產(chǎn)地吳茱萸的急性毒性和肝靶器官毒性研究發(fā)現(xiàn),吳茱萸3個(gè)基源之間無明顯毒性差異,但毒性大小與產(chǎn)地相關(guān),湖南黃雷、涼傘產(chǎn)石虎毒性較小。

      1.3 炮制

      炮制是中醫(yī)藥獨(dú)具特色的加工處理藥材的方法,尤其對(duì)毒性中藥的加工應(yīng)用具有重要意義。經(jīng)凈選、加熱、水浸或酒、醋、藥汁等輔料處理,使毒性中藥的有效成分易于轉(zhuǎn)化或溶出,有毒成分明顯減小,達(dá)到增效減毒的作用。如大毒中藥附子、川烏、草烏所含烏頭堿,為劇毒成分的雙酯性生物堿,經(jīng)過蒸煮炮制后,可改變毒性成分的結(jié)構(gòu),使其雙酯性生物堿水解成為單酯性生物堿或無酯鍵的烏頭原堿,使毒性大大降低[3]。又如,馬錢子所含生物堿,能使人驚厥,甚至因驚厥而死亡,經(jīng)砂炒后,馬錢子生物堿明顯降低;巴豆所含巴豆油,是峻瀉的毒性成分,經(jīng)過去油制霜后,降低其毒性成分的含量。再如,斑蝥、紅娘子所含斑蝥素,能刺激粘膜而引起中毒,經(jīng)加輔料米炒后,可破壞其毒性成分;半夏、白附子、天南星的毒性,經(jīng)加輔料白礬、生姜制后,能消除或降低。但不依法炮制,也將增加毒性。如雄黃入藥,傳統(tǒng)只需研細(xì)或水飛,忌用火煅,火煅后會(huì)生成三氧化二砷(As2O3即砒霜),毒性大大增強(qiáng),固有“雄黃見火毒如砒”之說。

      1.4 制劑

      制劑與劑型是影響藥物毒性的重要因素之一,既能降低有毒中藥的毒性,又能增加藥物的毒性。如,細(xì)辛為常用中藥,最早載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,認(rèn)為無毒,列為上品;《證類本草》、《本草綱目》則認(rèn)為細(xì)辛末使用不可過錢,否則導(dǎo)致通氣悶塞,乃至死亡。在中醫(yī)藥界中逐漸形成了“細(xì)辛不過錢,過錢命相連”的古訓(xùn)。但歷史上使用的細(xì)辛包括了細(xì)辛屬的多種植物,其主流品種為馬兜鈴科(Aristolochiaceae)植物北細(xì)辛Asarum heterotropoides Fr.var. mandshuricum (Maxim.) Kitag.、漢城細(xì)辛Asarum sieboldii Miq. var. seoulense Nakai或華細(xì)辛Asarum sieboldii Miq.的干燥全草。前二種習(xí)稱“遼細(xì)辛”或“北細(xì)辛”,后者為華細(xì)辛。細(xì)辛的藥效與毒性,主要與細(xì)辛揮發(fā)油相關(guān)?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),細(xì)辛所有品種均存在甲基丁香酚、黃樟醚,欖香素這三種成分。甲基丁香酚為細(xì)辛的有效成分,占揮發(fā)油的60%,起到鎮(zhèn)咳、祛痰、止痛的作用;細(xì)辛的毒性成分主要為黃樟醚,是一種致癌物質(zhì),有呼吸麻痹作用,可致多種動(dòng)物呼吸麻痹而死亡。遼細(xì)辛所含細(xì)辛揮發(fā)油和黃樟醚較華細(xì)辛高,毒性也較大;有毒成分黃樟醚較有效成分甲基丁香酚易揮發(fā),經(jīng)煎煮30min后,黃樟醚僅有原藥材含量的2%,此濃度已不足產(chǎn)生毒性。故細(xì)辛入散劑毒性較大,不可過錢,入煎劑安全。又如,注射劑,特別是靜脈注射劑,注射后,藥物幾乎100%能直接進(jìn)入全身循環(huán),所以毒性比口服劑的毒性大。

      2 機(jī)體因素

      有毒中藥必須到達(dá)機(jī)體的靶部位,并與靶分子相互作用,才可能引起毒性反應(yīng)。毒性反應(yīng)的大小、毒性反應(yīng)量和(或)質(zhì)的差異,與機(jī)體的物種差異、個(gè)體差異和機(jī)體狀態(tài)有密切關(guān)系。

      2.1 物種差異

      不同動(dòng)物物種在遺傳物質(zhì)、解剖形態(tài)、生理功能和生化代謝過程均有差異,相同劑量及接觸條件的有毒中藥作用于不同人群和動(dòng)物物種,毒性反應(yīng)有很大的差異。如,人對(duì)生物堿的敏感性比動(dòng)物高100~450倍。同時(shí),沒有一種動(dòng)物對(duì)任何毒物都敏感,但實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中一般總存在對(duì)某一種毒物的敏感性與人較接近的種屬。如,嗎啡對(duì)狗產(chǎn)生麻醉作用,但引起貓出現(xiàn)劇烈的不安和痙攣,而人的反應(yīng)與狗相似。苯胺在豬、狗體內(nèi)轉(zhuǎn)化為毒性較強(qiáng)的鄰氨基苯酚,在兔體內(nèi)則生成毒性較低的對(duì)氨基苯酚。而苯引起兔的血象改變與人相似,即白細(xì)胞減少和造血組織增生過盛。

      2.2 個(gè)體差異

      患者不同個(gè)體間存在差異,對(duì)有毒中藥的敏感性和耐受性也有所不同。如,《類經(jīng)》有“人有能勝毒者,有不能勝毒者”的描述,《靈樞》有“胃厚色黑大骨及肥者,皆勝毒;故其瘦而薄胃者,皆不勝毒也”的論述。一般認(rèn)為,青壯年及高大、肥胖、強(qiáng)壯的人耐毒性強(qiáng),小孩、老人及矮小、瘦弱的人耐毒性較差;長(zhǎng)期接觸有毒中藥的人群,耐毒性較強(qiáng)。如,《金匱要略》在大烏頭煎的服法中提出:“強(qiáng)人服七合,弱人服五合”。又如,在四川栽培附子的地區(qū),有冬季食用附子的習(xí)慣,對(duì)附子生物堿的耐受性比一般人強(qiáng),服用超過常用量的附子亦不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。另外,不同性別、年齡、體質(zhì)的患者,對(duì)藥物的敏感性、耐受性和反應(yīng)性不同。如雷公藤對(duì)生殖系統(tǒng)有損害,可導(dǎo)致男子精子密度下降和活動(dòng)能力減弱,部分患者性功能減退,女子月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)。小兒、老人、妊婦、乳母等特殊人群,較一般人群更易發(fā)生不良反應(yīng),用藥時(shí),應(yīng)從小劑量開始,逐漸加量,并應(yīng)防止蓄積中毒。

      2.3 機(jī)體狀態(tài)

      機(jī)體處于健康、亞健康、疾病或超敏反應(yīng)的不同狀態(tài),對(duì)有毒中藥的毒性反應(yīng)不盡相同。一般而言,亞健康或疾病狀態(tài)往往會(huì)加劇或加速有毒中藥毒性反應(yīng)的出現(xiàn)。如,肝腎疾病,影響有毒中藥毒性物質(zhì)吸收、分布、代謝與排泄的過程,P450含量下降、活性降低,毒性物質(zhì)排泄的半衰期延長(zhǎng),毒性反應(yīng)的強(qiáng)度增加、周期延長(zhǎng)。但按中醫(yī)藥理論和實(shí)踐,針對(duì)疾病的狀態(tài),對(duì)證使用有毒中藥,在有效劑量和療程內(nèi),將發(fā)揮治療作用,不產(chǎn)生毒性反應(yīng);而超劑量超療程使用有毒中藥,將加劇或加速毒性反應(yīng)。免疫狀態(tài)不同,過高或過低的免疫反應(yīng)水平,都可能帶來不良后果。如,蟾蜍、蒼耳子等可引起剝脫性皮炎;花粉等可引起濕疹皮炎樣藥疹;毛冬青、雙黃連注射劑等可引起過敏性休克等。

      3 臨床應(yīng)用

      臨床應(yīng)用中藥,要樹立“有毒觀念,無毒用藥”的正確態(tài)度,要充分重視中藥毒性的普遍性,應(yīng)消除中藥無毒的概念,高度重視中藥臨床用藥的安全性。另一方面,臨床使用有毒中藥時(shí),特別是大毒中藥,不能畏首畏尾,隨意降低劑量以求安全,忽視療效,以致療效不佳或毫無療效,控制不住病勢(shì),導(dǎo)致病情惡化。在具體用藥時(shí),應(yīng)做到依法應(yīng)用、辨證使用、合理配伍、掌握劑量、控制療程、用法恰當(dāng)、中西合用,以及中毒救治等合理措施,消除或降低藥物的毒性反應(yīng),在充分保證用藥安全的前提下追求最佳療效。應(yīng)遵循《素問?五常政大論》的用藥原則:“大毒治病,十去其六;常毒治病,十去其七;小毒治病,十去其八;無毒治病,十去其九;谷肉果菜,食養(yǎng)盡之,無使過之,傷其正也”;應(yīng)遵守《神農(nóng)本草經(jīng)》提出的從小劑量開始,逐步加量的原則,“若毒藥治病,先起如黍粟,病去即止,不去倍之,不去十之,取去為度”;應(yīng)杜絕嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生。

      3.1 依法應(yīng)用

      臨床應(yīng)用中藥,首先應(yīng)依法合理使用,應(yīng)按照國(guó)家基本藥物、國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)工傷保險(xiǎn)生育保險(xiǎn)藥物、處方與非處方藥物、醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理的要求,合理使用。尤其是有毒中藥中大毒中藥,必須按照《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》的要求,管理和使用。

      3.2 辨證使用

      中醫(yī)治病,精于辨證,藥證相符,效如桴鼓;藥不對(duì)證,適得其反,對(duì)人體將造成傷害,出現(xiàn)毒性反應(yīng)。如如羊躑躅花臨床用于治療室上性心動(dòng)過速,可使心率減慢,恢復(fù)正常,即是治療效果;但健康人或非適應(yīng)證人服用,將出現(xiàn)心動(dòng)過緩,即是中毒反應(yīng)。又人參是補(bǔ)氣藥,適用于氣虛證侯,若用于陰虛陽亢內(nèi)有虛熱者,就會(huì)出現(xiàn)頭暈、心悸、失眠、鼻衄、口舌生瘡、咽喉疼痛、便干、食欲減退等所謂人參濫用綜合征。

      3.3 合理配伍

      合理配伍是保證中藥臨床安全高效應(yīng)用的重要環(huán)節(jié)。中藥配伍是指有目的按病情需要和藥性特點(diǎn),選擇兩味或兩味以上的中藥配合應(yīng)用,以增強(qiáng)療效、調(diào)節(jié)偏性、減低毒性或副作用的方法?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載,藥“有單行者,有相須者,有相使者,有相畏者,有相惡者,有相反者,有相殺者。凡此七情,合和視之”。中藥之間配伍后,會(huì)發(fā)生某些相互作用,有的能增強(qiáng)或降低原有療效,有的能抑制或消除毒副作用,有的則能產(chǎn)生或增強(qiáng)毒副反應(yīng)。臨床應(yīng)用有毒中藥時(shí),就是要利用藥物之間存在 “相畏”、“相殺” 的配伍關(guān)系,監(jiān)制其毒性,使毒性減輕。如陶弘景《本草經(jīng)集注》云:“俗方每用附子,皆須甘草、人參、生姜相配者,正制其毒故也”,甘草、人參、生姜等與附子同用,可使附子的毒性大大降低。另一方面,要避免配伍不當(dāng),使藥物的毒性增強(qiáng),甚至產(chǎn)生新的毒性。如朱砂與昆布配伍,不僅二者的有效成分硫化汞和碘的含量明顯下降,且會(huì)生成碘化汞,汞離子游離,導(dǎo)致汞中毒。尤其要注意“十八反”、“十九畏”。

      3.4 劑量療程

      中藥毒性的大小是相對(duì)的,主要取決于用藥劑量和用藥時(shí)間。中藥臨床的用藥劑量和用藥時(shí)間,應(yīng)因證而定、因方而別、因人而異,因地因時(shí)制宜,并根據(jù)病情的變化隨時(shí)調(diào)整劑量和療程,中病即止。若用量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng),都會(huì)出現(xiàn)毒性。如山豆根含苦參堿,量大可引起痙攣,超量會(huì)導(dǎo)致死亡??嘈尤试诔A肯率褂茫渌目嘈尤受?,被苦杏仁酶分解后產(chǎn)生微量劇毒物質(zhì)氫氰酸,能抑制咳嗽中樞而起鎮(zhèn)咳平喘作用,過量則中毒。又如含鉛、汞的礦物類中藥,長(zhǎng)期服用,可因蓄積而引起毒性反應(yīng)。長(zhǎng)期或過量服用朱砂、赭石、六神丸等可引起肝、腎損害。尤其是治療劑量與中毒劑量甚為接近的有毒中藥,臨床應(yīng)用時(shí),更應(yīng)嚴(yán)格控制劑量和療程,既要限制單次用藥劑量,又要限制總服藥量,同時(shí)還要防止藥物在體內(nèi)蓄積中毒。

      3.5 用法恰當(dāng)

      中藥的臨床應(yīng)用方法十分廣泛,尤其是給藥途徑、應(yīng)用形式、煎煮方式、服藥方法等都將直接影響藥物的療效和毒性。(1)給藥途徑:中藥的傳統(tǒng)給藥途徑主要是口服和皮膚給藥,還有吸入、舌下給藥、直腸給藥、鼻腔給藥、陰道給藥等多種途徑。不同的給藥途徑,藥物的吸收、分布、代謝與排泄的差異明顯,直接影響藥物的療效和毒性。按毒性反應(yīng)的強(qiáng)烈程度和出現(xiàn)的早晚情況,排列遞減順序?yàn)椋红o脈注射、呼吸吸入、腹腔注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、舌下給藥、黏膜給藥、口服給藥,皮膚給藥。一般而言,同樣的有毒中藥的毒性物質(zhì),經(jīng)直腸灌注1/2的口服劑量,經(jīng)皮下注入1/4的口服劑量,就能達(dá)到同樣毒效。(2)應(yīng)用形式:中藥臨床應(yīng)用的形式多樣,有40多種劑型;隨著科技的進(jìn)步,新劑型還將不斷涌現(xiàn)?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》有“藥性有宜丸者,宜散者,宜水煮者,宜酒漬者,宜膏煎者,亦有一物兼宜者,亦有不可入湯酒者,并隨藥性,不得違越”的記載,《蘇沈良方》有“無毒者宜湯,小毒者宜散,大毒者宜丸”的論述。概言之,有毒中藥的應(yīng)用形式,應(yīng)根據(jù)臨床治療疾病的需要、藥物的性質(zhì)和劑型的特點(diǎn),選擇合理的應(yīng)用形式。(3)煎煮方法:湯劑是中藥臨床最常用的劑型,煎煮的器具、用水、入藥、浸泡,煎煮的火候、時(shí)間、次數(shù)等,均將影響藥物的療效和毒性。煎煮時(shí),一般宜用瓷罐或砂鍋,忌用銅、鐵器;用水須潔凈澄清,含礦物質(zhì)、雜質(zhì)少;入藥的方式有先煎、后下、包煎、另煎、烊化、沖服。入藥的方式、浸泡的時(shí)間與煎煮的火候、時(shí)間、次數(shù)都應(yīng)根據(jù)藥物的性狀、性能、臨床用途選用適宜的方法。如生川烏、生附子毒性極強(qiáng),延長(zhǎng)煎煮時(shí)間,促進(jìn)烏頭堿水解,使毒性減低2000倍。又如細(xì)辛煎30min,其毒性成分黃樟醚揮發(fā)98%,毒性明顯降低。但有些中藥不能水煎,如朱砂只入丸散或沖服,不入湯劑,因煎煮遇高溫則析出有毒的游離汞,增加毒性。(4)服藥方法:有毒中藥處方用量雖然合理,一般不會(huì)引起中毒反應(yīng),但患者求治心切,過量服用也會(huì)引起中毒。服藥時(shí)間不同,對(duì)藥物的毒性亦有影響。如飽腹?fàn)顟B(tài)服藥,由于藥物被稀釋,出現(xiàn)中毒的時(shí)間較遲,癥狀較輕;而空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)服藥,毒物很快被消化吸收,則迅速出現(xiàn)中毒癥狀。(5)飲食宜忌:服用有毒中藥后必需注意食物宜忌,以免藥物與食物之間產(chǎn)生相互作用影響療效甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)。一般而言,服用熱性有毒中藥時(shí),不宜食用蔥、蒜、胡椒、羊肉、狗肉等熱性食物;服用寒性有毒中藥時(shí),應(yīng)禁食生冷食物。

      3.6 中西合用

      張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》創(chuàng)立“石膏阿司匹林湯”,開創(chuàng)中西藥聯(lián)合使用的先河。隨著中西醫(yī)結(jié)合工作的深入開展,中藥西藥同用防治疾病日益廣泛。主要表現(xiàn)為三個(gè)方面,一是中西藥合用,協(xié)同增效。如,黃連木香與痢特靈合用,提高治療痢疾的效果;金銀花與青霉素合用,抑制耐藥菌株有協(xié)同作用;延胡索與阿托品合用,止痛效果明顯提高;枳實(shí)與慶大霉素合用,能提高慶大霉素在膽道的濃度,有利于膽囊炎的治療。二是中西藥合用,減輕或消除西藥的毒副作用。如甘草(或甘草甜素)與鏈霉素同用,降低鏈霉素對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害;珍珠母粉與氯丙嗪合用,減輕或消除氯丙嗪對(duì)肝臟的損害。三是中西藥合用,毒性增加。如朱砂與西藥溴化物、碘化鉀合用,毒性增加,可引起藥源性腸炎;含有機(jī)酸的中藥與磺胺類藥物合用,可以增加磺胺類藥物的腎臟毒性;含鈣豐富的中藥與洋地黃類藥物合用,增加洋地黃類藥物的毒性;夏枯草、白茅根配服保鉀利尿西藥,則容易產(chǎn)生高血鉀癥;甘草與水楊酸同用,使?jié)儾“l(fā)生率增高。含鞣質(zhì)的中藥與四環(huán)素、紅霉素及慶大霉素等抗生素同用,或與含金屬離子鈣劑、鐵劑同服,可使中西藥藥效同時(shí)降低。

      3.7 中毒救治

      有毒中藥中毒救治的處理原則,包括排除毒物、實(shí)施解毒、對(duì)癥處理三個(gè)方面。(1)排除毒物:臨床發(fā)現(xiàn)中藥中毒時(shí),應(yīng)立即停止用藥;快速采用催吐、洗胃、灌腸等急救措施,防止毒性物質(zhì)繼續(xù)傷害人體,減輕中毒癥狀,爭(zhēng)取治療時(shí)機(jī),減少死亡率。(2)實(shí)施解毒:根據(jù)有毒中藥毒性物質(zhì)的性狀、成分、作用靶器官,選擇不同的解毒劑和解毒方法。中藥的解毒劑一般有綠豆、甘草、生姜、蜂蜜等,還可根據(jù)中藥“相殺”“相畏”的配伍原則,選用中藥解毒劑。中藥解毒劑一般適宜于中毒輕者。(3)對(duì)癥處理:應(yīng)根據(jù)毒性物質(zhì)損害機(jī)體的狀況,立即吸氧、補(bǔ)液,對(duì)癥處理脫水、酸中毒、休克、肺水腫、急性肝腎功能衰竭等危重癥候。

      [1]彭成.中藥毒理學(xué)的構(gòu)建與內(nèi)涵[J].中藥與臨床,2013,4(1):1.

      [2]彭成.中藥毒理學(xué)新論[J].中藥與臨床,2014,5(1):1.

      [3]彭成,王昌恩,林娜.有毒中藥毒效相關(guān)性基礎(chǔ)研究的意義與實(shí)踐[J].中藥藥理與臨床,2008,24(1):71.

      (責(zé)任編輯:王家葵)

      國(guó)家“十二五”科技支撐計(jì)劃2010BAE00406;國(guó)家973計(jì)劃2012CB723502

      成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 中藥材標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用省部共建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地,四川 成都 611137

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