乙二胺四乙酸二鈉滴定液有效期驗(yàn)證＊

陳 娟，沈 潔，朱 靜，王 敏

（1.江蘇聯(lián)合職業(yè)技術(shù)學(xué)院連云港中醫(yī)藥分院，江蘇連云港 222006；2.江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)連云港宏創(chuàng)醫(yī)藥有限公司，江蘇連云港 222006；3.江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)豪森藥業(yè)股份有限公司，江蘇連云港 222047）

滴定液系指用于鑒別、檢查、測(cè)定含量的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。滴定液濃度是否準(zhǔn)確直接影響到測(cè)定結(jié)果。標(biāo)定好的滴定液隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)，可能會(huì)導(dǎo)致濃度發(fā)生變化。《中華人民共和國(guó)藥典2010年版（二部）》對(duì)于乙二胺四乙酸二鈉滴定液有效期無(wú)相關(guān)規(guī)定，且資料顯示相關(guān)報(bào)道不多。乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）是實(shí)驗(yàn)室常用的一種滴定液，本文根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典2010年版（二部）》附錄ⅩⅤF滴定液項(xiàng)下要求，考察在規(guī)定貯存條件和日常使用時(shí)濃度的變化情況，從而確定其有效期，以減少用前配制標(biāo)定的人力、時(shí)間、成本的損耗。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 材料與試劑

乙二胺四乙酸二鈉（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；基準(zhǔn)氧化鋅（天津市化學(xué)試劑研究所）；鉻黑T指示劑、稀鹽酸、氨試液、0.025g／mL甲基紅的乙醇溶液、氨－氯化銨緩沖液（pH＝10.0）（自制）。

1.2 儀器與設(shè)備

分析天平（常州梅特勒－托利多測(cè)量技術(shù)有限公司）、箱式電阻爐（武漢功力電爐有限公司）、鼓風(fēng)干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；容量瓶、錐形瓶、刻度吸管、量筒、滴定管（上海申玻玻璃儀器有限公司）。

1.3 乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）的配置

1.3.1 乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）配制及要求 取乙二胺四乙酸二鈉19.02g，加適量的水使溶解成1 000mL，搖勻［1］。因橡皮中含有氧化鋅等填料，能與乙二胺四乙酸二鈉滴定液作用，使?jié)舛劝l(fā)生改變，故本液應(yīng)置玻璃瓶中，避免與橡皮塞、橡膠管等接觸。當(dāng)溶液出現(xiàn)渾濁、沉淀、顏色變化等現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)重新制備。配制后滴定液的濃度值應(yīng)為其名義值的0.95～1.05［2］。

1.3.2 乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）標(biāo)定及要求 取于約800℃灼燒至恒質(zhì)量的基準(zhǔn)氧化鋅0.12g，精密稱(chēng)定，加稀鹽酸3mL使溶解，加水25mL，加0.025g／mL甲基紅的乙醇溶液1滴，滴加氨試液至溶液顯微黃色，加水25mL與氨－氯化銨緩沖液（pH＝10.0）10mL，再加鉻黑T指示劑少量，用本液滴定至溶液由紫色變?yōu)榧兯{(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）相當(dāng)于4.069mg的氧化鋅。根據(jù)本液的消耗量與氧化鋅的取用量，算出本液的濃度，即得［1］。滴定液標(biāo)定溫度應(yīng)在10～30℃，標(biāo)定工作應(yīng)由初標(biāo)者和復(fù)標(biāo)者在相同條件下各作平行試驗(yàn)3份；各項(xiàng)原始數(shù)據(jù)經(jīng)校正后，根據(jù)計(jì)算公式分別進(jìn)行計(jì)算：3份平行試驗(yàn)結(jié)果的相對(duì)平均偏差，除另有規(guī)定外，不得大于0.1%；初標(biāo)平均值和復(fù)標(biāo)平均值的相對(duì)偏差也不得大于0.1%；標(biāo)定結(jié)果按初、復(fù)標(biāo)的平均值計(jì)算，取4位有效數(shù)字［2］，所用計(jì)算公式為

式中：c為標(biāo)定的乙二胺四乙酸二鈉滴定液濃度，mol／L；m為氧化鋅的稱(chēng)取量，mg；4.069為每1mL乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）相當(dāng)?shù)囊詍g表示的氧化鋅的質(zhì)量；V為滴定氧化鋅消耗乙二胺四乙酸二鈉滴定液體積，mL；V0為空白試驗(yàn)消耗乙二胺四乙酸二鈉滴定液體積，mL。

2 結(jié)果與討論

實(shí)驗(yàn)考察5批乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol／L）在0個(gè)月、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月使用過(guò)程中的濃度變化［3］，并連續(xù)考察4個(gè)批次乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）在0個(gè)月、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月使用過(guò)程中的濃度變化。若同一批滴定液濃度值與0天濃度值的相對(duì)偏差≤0.1%時(shí)則繼續(xù)考察，否則根據(jù)考察情況重新確定考察頻次。并將其在日常使用過(guò)程中的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用以證實(shí)其在一年四季日常使用過(guò)程中，能夠滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)要求，從而確定其在相應(yīng)貯存條件和日常使用時(shí)的有效期［4］。

從表1數(shù)據(jù)可以看出：第1批次乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）5個(gè)批號(hào)的濃度值中有1批在1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月的濃度值與0個(gè)月濃度值的相對(duì)偏差＜0.1%，第5個(gè)月的濃度值與0個(gè)月濃度值的相對(duì)偏差＞0.1%；其他4個(gè)批號(hào)在1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月的濃度值與0個(gè)月濃度值的相對(duì)偏差均＜0.1%。

從表2數(shù)據(jù)可以看出：第2批次乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）在1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月的濃度值與0個(gè)月濃度值的相對(duì)偏差均＜0.1%。

表1 第1批次實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)Table 1 Statistical table for the first batch of experimental results

表2 第2批次實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)Table 2 Statistical table for the second batch of experimental results

從表3數(shù)據(jù)可以看出：第3批次乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）在1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月的濃度值與0個(gè)月濃度值的相對(duì)偏差均＜0.1%，第5個(gè)月與0個(gè)月濃度值的相對(duì)偏差＞0.1%。

從表4數(shù)據(jù)可以看出：第4批次乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）在1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月的濃度值與0個(gè)月濃度值的相對(duì)偏差均＜0.1%。

表3 第3批次實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)Table 3 Statistical table for the third batch of experimental results

表4 第4批次實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)Table 4 Statistical table for the fourth batch of experimental results

3 結(jié)論

（1）同時(shí)考察5批分別在1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月與0個(gè)月濃度值的相對(duì)偏差時(shí)，其中有1批在第5個(gè)月與0個(gè)月濃度值的相對(duì)偏差＞0.1%，其他均＜0.1%。說(shuō)明滴定液濃度在4個(gè)月內(nèi)比較穩(wěn)定、準(zhǔn)確。

（2）連續(xù)考察4批在一年四季不同環(huán)境和條件下乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）濃度變化，其中有2批在第5個(gè)月與0個(gè)月濃度值的相對(duì)偏差＞0.1%，其他數(shù)據(jù)顯示在1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月與0個(gè)月濃度值的相對(duì)偏差均＜0.1%。再次證明滴定液濃度在4個(gè)月內(nèi)比較穩(wěn)定，且可排除季節(jié)變換對(duì)滴定液濃度的影響。

（3）《中華人民共和國(guó)藥典2010年版（二部）》對(duì)于乙二胺四乙酸二鈉滴定液有效期無(wú)相關(guān)規(guī)定。考察8批乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）5個(gè)月的濃度變化情況，數(shù)據(jù)顯示有2批在第5個(gè)月與0個(gè)月濃度值的相對(duì)偏差＞0.1%，在1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月濃度標(biāo)定值與0天濃度標(biāo)定值的相對(duì)偏差均＜0.1%。表明所提供滴定液濃度穩(wěn)定、準(zhǔn)確、可靠、有效，在相應(yīng)貯存條件和日常使用時(shí)能滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)要求，同時(shí)減少用前配制標(biāo)定的人力、時(shí)間、成本的損耗；初步確定乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol／L）有效期為3個(gè)月。

［1］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2010年版（二部）［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：附錄ⅩⅤF.

［2］ 中國(guó)藥品生物制品檢定所，中國(guó)藥品檢驗(yàn)總所.中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：502.

［3］ 劉彬，錢(qián)夕霞，趙彬.硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液有效期的分析［J］.石家莊職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，19（2）：6－7.

［4］ 付巍，張瑩.酚酞指示液穩(wěn)定性考察方案［J］.黑龍江科技信息，2013（17）：50.