吳樹(shù)彬,鄒麗華,劉晉萍,吉冰洋,唐 躍,吳愛(ài)麗,戚家峰,龍 村
·基礎(chǔ)研究·
改良下半身停循環(huán)聯(lián)合選擇性腦灌注兔模型的建立
吳樹(shù)彬,鄒麗華,劉晉萍,吉冰洋,唐 躍,吳愛(ài)麗,戚家峰,龍 村
目的探討建立心臟停跳的改良下半身停循環(huán)聯(lián)合選擇性腦灌注兔模型的可行性。方法隨機(jī)選取26只新西蘭兔,平均體重3.0 kg,15~20周齡。13只用于建立模型,另13只作為供血兔。經(jīng)右鎖骨下動(dòng)脈和右心房插管建立體外循環(huán)(CPB),左鎖骨下動(dòng)脈置管于主動(dòng)脈根部,在CPB降溫至28℃時(shí)灌注St.Thomas液。降至肛溫20℃時(shí)停循環(huán),行選擇性腦灌注60 min。圍CPB期于4個(gè)時(shí)點(diǎn)采集血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)猓涗洈?shù)值。結(jié)果1只動(dòng)物死于主動(dòng)脈破裂,其余12只均順利完成實(shí)驗(yàn)。血流動(dòng)力學(xué)和血?dú)庵笜?biāo)總體符合CPB的病理生理過(guò)程。結(jié)論該改良下半身停循環(huán)聯(lián)合選擇性腦灌注兔模型安全、穩(wěn)定,可用于心、腦等器官保護(hù)機(jī)制的研究。
低溫停循環(huán);選擇性腦灌注;臟器保護(hù);動(dòng)物模型
在大腦血流紊亂時(shí),降低溫度可維持大腦的代謝需求。因此,深低溫停循環(huán)被視為成人主動(dòng)脈弓部手術(shù)中的一門(mén)關(guān)鍵技術(shù)。隨著外科技術(shù)不斷提高,停循環(huán)時(shí)間有所縮短,而低溫帶來(lái)的副作用逐漸得到關(guān)注,一些有經(jīng)驗(yàn)的心血管中心也開(kāi)始盡可能的避免深低溫,中低溫和淺低溫停循環(huán)也逐漸應(yīng)用于臨床,但何種停循環(huán)溫度對(duì)于大腦等器官保護(hù)較佳仍是研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。
目前,構(gòu)建體外循環(huán)的動(dòng)物模型集中在豬、犬和羊等大動(dòng)物[1-2],但大動(dòng)物個(gè)體間同源性較差,且不經(jīng)濟(jì)。小動(dòng)物如大鼠由于外科操作難度大,選擇性腦灌注這一技術(shù)至今未能實(shí)現(xiàn)。新西蘭兔作為中型動(dòng)物,價(jià)格低廉,便于外科操作,并具有和人類(lèi)大腦相似的Willis環(huán)[3],適于低溫停循環(huán)下的腦保護(hù)及其作用機(jī)制研究,受到了研究者的青睞。但目前兔的停循環(huán)主要依靠深低溫心臟室顫而不是灌注心臟停搏液[4-5],限制了不同溫度停循環(huán)下機(jī)體重要臟器保護(hù)的研究。本研究擬結(jié)合國(guó)內(nèi)外的研究進(jìn)展,探索采用心臟停搏液控制兔下半身停循環(huán)聯(lián)合選擇性腦灌注模型的建立,為研究不同溫度停循環(huán)下臟器保護(hù)提供新的平臺(tái)。
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 本實(shí)驗(yàn)經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。15~20周齡新西蘭兔26只,2.5~3.5 kg,雌雄不限;其中13只建立模型,另外13只作供血用。術(shù)前6 h禁食,2 h禁水。1.2 主要實(shí)驗(yàn)耗材與儀器 14 F靜脈插管(美國(guó)Medtronic Inc,型號(hào):66114),中心靜脈管(中國(guó)深圳益心達(dá)醫(yī)學(xué)新技術(shù)有限公司,型號(hào):SCW-CVCP-1),膜肺(日本Terumo公司,型號(hào):Terumo Capiox RW05 Baby-RX),16G/18G/20G動(dòng)脈套管針,7-0 prolene縫線(xiàn),輸液器,尿液引流瓶,3.5#氣管插管。呼吸機(jī)(巴西INTERMED公司,型號(hào):Class 1-Type B),雙頭滾壓泵(德國(guó)Stockert公司),變溫水箱(德國(guó)Jostra公司,型號(hào):20-600),變溫毯等。
1.3 體外循環(huán)管道 整體管道由回流室(50 ml注射器),硅膠輸液管道,泵管,膜肺,變溫水箱,雙頭滾壓泵,14 F靜脈插管及引流管組成。預(yù)充液組成:60 ml供血兔血液,琥珀酰明膠注射液(沈陽(yáng)貝朗制藥有限公司)10 ml,復(fù)方電解質(zhì)注射液(上海百特醫(yī)療用品有限公司)10 ml。肝素鈉注射液(天津藥業(yè)焦作有限公司)100 U、呋塞米注射液(鄭州羚銳制藥有限公司)3 mg、5%NaHCO3注射液(天津藥業(yè)焦作有限公司)5 ml加入到預(yù)充液中。
1.4 麻醉及外科準(zhǔn)備 隨機(jī)選取實(shí)驗(yàn)用新西蘭兔,稱(chēng)重。鹽酸氯胺酮注射液(福建古田藥業(yè)有限公司)35 mg/kg和地西泮(安徽省皖北藥業(yè)股份有限公司)1.5 mg/kg經(jīng)耳緣靜脈誘導(dǎo)麻醉,于仰臥位將兔四肢固定于鋪有變溫毯的外科操作臺(tái)。經(jīng)口氣管插管,連接呼吸機(jī),調(diào)節(jié)呼吸參數(shù):呼吸頻率為40~60次/min、潮氣量為7~10 ml/kg,吸呼比為1∶2,氧流量0.5~1 L/min。給予0.1 mg/kg維庫(kù)溴銨(浙江仙琚制藥股份有限公司)維持肌松,氯胺酮10 mg/(kg·h)和地西泮1.5 mg/(kg·h)維持術(shù)中麻醉。四肢連接心電圖導(dǎo)聯(lián)進(jìn)行心電監(jiān)測(cè);置肛溫探頭進(jìn)行體溫監(jiān)測(cè);右股動(dòng)脈置入20 G動(dòng)脈套管針,監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓;膀胱造瘺,荷包縫合18 G動(dòng)脈套管針引流尿液。全身肝素化(500 U/kg)后,胸部正中切口暴露心臟和升主動(dòng)脈,沿主動(dòng)脈游離無(wú)名動(dòng)脈及左、右鎖骨下動(dòng)脈,右鎖骨下動(dòng)脈置入16 G動(dòng)脈套管針供全身灌注或選擇性腦灌注。中心靜脈管置入左鎖骨下動(dòng)脈,在動(dòng)脈鞘管導(dǎo)絲引導(dǎo)下,送至主動(dòng)脈根部,供灌注心臟停搏液。右心耳處做切口,荷包縫合14 F靜脈插管,連接引流管,并暫時(shí)夾閉,供引流靜脈血,將回流室與動(dòng)物心臟水平垂直距離維持在35~40 cm。主動(dòng)脈根部套Ⅰ號(hào)阻斷帶備用,左鎖骨下動(dòng)脈與無(wú)名動(dòng)脈之間套Ⅱ號(hào)阻斷帶備用。值得注意的是,新西蘭兔主動(dòng)脈弓部的動(dòng)脈血管解剖與人類(lèi)有較大差異,多數(shù)動(dòng)物的左頸總動(dòng)脈起源于無(wú)名動(dòng)脈而非主動(dòng)脈弓部,見(jiàn)圖1。
圖1 兔仰臥位頸胸部主要血管及體外循環(huán)示意圖
1.5 體外循環(huán)方法 體外循環(huán)管道預(yù)充排氣后,打開(kāi)靜脈引流管,同時(shí)開(kāi)啟雙頭滾壓泵,開(kāi)始體外循環(huán)。全流量設(shè)為100~120 ml/(kg·min),平均動(dòng)脈壓維持在40~60 mm Hg。于轉(zhuǎn)機(jī)10 min后啟用變溫水箱降溫,降至28℃時(shí)夾閉Ⅰ號(hào)阻斷帶,降溫過(guò)程中未出現(xiàn)室顫。開(kāi)啟雙頭泵另一泵頭灌注St.Thomas液20 ml/kg,此后,主動(dòng)脈阻斷每隔30 min時(shí)灌注停搏液半量,心臟停跳后在心臟周?chē)员祭浞?。繼續(xù)降溫至20℃時(shí),調(diào)整灌注泵速,將流量降至8~10 ml/(kg·min),同時(shí)夾閉Ⅱ號(hào)阻斷帶,開(kāi)始下半身停循環(huán)并行選擇性腦灌注,將冰袋置于動(dòng)物皮膚表面維持低溫。停循環(huán)1 h后,打開(kāi)Ⅱ號(hào)阻斷帶,恢復(fù)全身灌注,打開(kāi)變溫毯和調(diào)整變溫水箱溫度開(kāi)始復(fù)溫,肛溫與變溫水箱溫度差低于5℃。復(fù)溫至32℃時(shí),打開(kāi)I號(hào)阻斷帶,心臟自動(dòng)復(fù)跳,若出現(xiàn)房、室顫則電復(fù)律。繼續(xù)復(fù)溫至35℃時(shí)停機(jī),并于停機(jī)后2 h以安樂(lè)死處置動(dòng)物。整個(gè)轉(zhuǎn)機(jī)過(guò)程采用α穩(wěn)態(tài)血?dú)夤芾怼?/p>
1.6 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集 體外循環(huán)各時(shí)段所用時(shí)間;分別于麻醉后、降溫至28℃、開(kāi)放升主動(dòng)脈后10 min和停機(jī)后10 min四個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)并檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)狻?/p>
1.7 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)表示。對(duì)四個(gè)時(shí)點(diǎn)數(shù)據(jù)采用單因素方差分析,各組數(shù)據(jù)間應(yīng)用LSD(最小顯著差值法)檢驗(yàn);P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 手術(shù)及體外循環(huán) 轉(zhuǎn)機(jī)、主動(dòng)脈夾閉、降溫和復(fù)溫時(shí)間分別為(208.25±30.62)min、(130.42±11.56)min、(50.75±11.66)min、(69.00±10.95)min。復(fù)溫過(guò)程中1只動(dòng)物因主動(dòng)脈破裂大出血死亡,原因是所置導(dǎo)管過(guò)深損傷了主動(dòng)脈壁,在體外循環(huán)灌注壓力的不斷刺激下導(dǎo)致破裂。其它12只動(dòng)物均自動(dòng)復(fù)跳,其中2只動(dòng)物在停機(jī)后出現(xiàn)血壓下降,微量泵持續(xù)泵入多巴胺5 μg/(kg·min)和去甲腎上腺素0.04 μg/(kg·min)可維持血壓在50~65 mm Hg,直到動(dòng)物安樂(lè)死。10只動(dòng)物自動(dòng)復(fù)跳后血壓可自行維持在45 mm Hg以上。1只動(dòng)物在自動(dòng)復(fù)跳后發(fā)生心房顫動(dòng),電復(fù)律后心臟恢復(fù)正常節(jié)律。
2.2 血流動(dòng)力學(xué)與血?dú)獗O(jiān)測(cè) 監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。平均動(dòng)脈壓(MAP)降溫至28℃、開(kāi)升主10 min和停機(jī)后10 min三個(gè)時(shí)點(diǎn)比麻醉后低(P<0.05),開(kāi)升主10 min和停機(jī)10 min后MAP無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),但較降溫至28℃時(shí)高(P<0.05)。
心率(HR)降溫至28℃、開(kāi)升主10 min及停機(jī)10 min三個(gè)時(shí)點(diǎn)無(wú)明顯差異(P>0.05),但降溫至28℃和開(kāi)升主10 min兩個(gè)時(shí)點(diǎn)較麻醉后低(P<0.05),麻醉后與停機(jī)后無(wú)明顯差異(P>0.05)。
氧分壓(PaO2)降溫至28℃時(shí)較其它三個(gè)時(shí)點(diǎn)高(P<0.05),開(kāi)升主10 min高于麻醉后和停機(jī)后10 min(P<0.05),麻醉后和停機(jī)后10min無(wú)明顯差異(P>0.05)。
動(dòng)脈氧飽和度(SaO2)四個(gè)時(shí)點(diǎn)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
pH值與停機(jī)后10 min相比,麻醉后、降溫至28℃和開(kāi)升主10 min三個(gè)時(shí)點(diǎn)較高(P<0.05),降溫至28℃和開(kāi)升主10 min時(shí)較麻醉后高(P<0.05),但降溫至28℃和開(kāi)升主10 min兩個(gè)時(shí)點(diǎn)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
血紅蛋白(Hb)濃度麻醉后較降溫至28℃、開(kāi)升主10 min和停機(jī)后10 min三個(gè)時(shí)點(diǎn)高(P<0.05),且這三個(gè)時(shí)點(diǎn)無(wú)明顯差異(P>0.05)。
乳酸(Lac)值四個(gè)時(shí)點(diǎn)的兩兩之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
神經(jīng)功能障礙是深低溫停循環(huán)后最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,選擇性腦灌注技術(shù)應(yīng)用于臨床后改善了患者神經(jīng)預(yù)后,但同時(shí)給臨床帶來(lái)了新的變革,即停循環(huán)溫度趨向“暖化”。低溫作為停循環(huán)期間重要的保護(hù)措施,可以抑制大腦代謝、減少興奮性氨基酸釋放、削弱氧化應(yīng)激程度和降低大腦缺血后炎癥反應(yīng)[6]。但同時(shí),它也會(huì)打破機(jī)體穩(wěn)態(tài)、導(dǎo)致微循環(huán)功能障礙和心肌收縮功能障礙[7]。因此,不同溫度下停循環(huán)的最佳腦灌注流量仍然是一個(gè)值得深入研究的課題。深低溫、中低溫和淺低溫停循環(huán)中何種管理方式能更好的保護(hù)大腦,減輕心肌功能障礙等損傷,是一個(gè)值得探討的問(wèn)題。
本研究克服了國(guó)內(nèi)外目前深低溫停循環(huán)兔模型中的關(guān)鍵難題,成功的將心肌灌注和選擇性腦灌注技術(shù)合為一體,建立了成功率高、貼近臨床的動(dòng)物模型,為研究上述難題提供了便利。
3.1 模型的建立方法
3.1.1 插管及插管位置的選擇 研究選擇了右鎖骨下動(dòng)脈灌注全身和下半身停循環(huán)期間灌注大腦,只需調(diào)控一個(gè)泵頭流量就可以滿(mǎn)足兩個(gè)部位的灌注,節(jié)約了外科手術(shù)操作過(guò)程,降低了手術(shù)導(dǎo)致的并發(fā)癥。選擇左鎖骨下動(dòng)脈置中心靜脈管于主動(dòng)脈根部灌注心臟停搏液是本研究的一個(gè)創(chuàng)新點(diǎn):首先,管道足夠細(xì),幾乎不會(huì)影響全身灌注,并可滿(mǎn)足心肌灌注;其次,管道足夠長(zhǎng)、軟,為其走行于有弧度的弓部血管提供了便利;再次,管道特配有柔韌有余的導(dǎo)絲,導(dǎo)絲牽引為其順利置于主動(dòng)脈根部提供了保障。另外,選擇14 F靜脈插管荷包縫合于右心房引流靜脈血是本研究的關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)。14 F靜脈插管(內(nèi)徑4.7 mm)不僅管徑足夠大,而且管道頭端備有專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)的引流孔,為通暢引流靜脈血和建立體外循環(huán)打下了良好的基礎(chǔ)。
表1 轉(zhuǎn)流過(guò)程中各時(shí)點(diǎn)血?dú)獗容^(±s)
表1 轉(zhuǎn)流過(guò)程中各時(shí)點(diǎn)血?dú)獗容^(±s)
注:#與麻醉后比較P<0.05;△與降溫至28℃比較P<0.05;?與開(kāi)升主10 min比較P<0.05。
項(xiàng)目 麻醉后 降溫至28℃ 開(kāi)升主10 min 停機(jī)10 min MAP(mm Hg) 80.83±8.01 55.58±9.25#66.92±13.48?!?5.92±14.85?!鱄R(bpm) 236.92±18.61 195.33±36.16#197.13±40.48#213.67±17.52 PaO2(mm Hg) 245.97±45.94 490.96±70.96#411.20±56.83#△251.63±43.43?△SaO2(%) 99.28±2.01 99.89±0.03 99.88±0.06 99.62±0.32 pH 7.28±0.08 7.40±0.13#7.40±0.16#7.17±0.09??!鱄b(g/L) 93.67±17.03 69.67±13.23#75.75±14.40#77.75±21.54#Lac(mmol/L) 4.41±0.72 5.17±0.48#7.48±0.64#△5.83±0.44??!?/p>
3.1.2 膀胱造瘺 這是本次研究的另一關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)。在目前的國(guó)內(nèi)體外循環(huán)兔模型中,尚未見(jiàn)膀胱造瘺這一操作的應(yīng)用。雖然,依靠較高的膀胱充盈壓能夠使尿液溢出體外,但高膀胱充盈壓會(huì)影響腎臟濾過(guò)作用,導(dǎo)致血液稀釋。通過(guò)將剪有側(cè)孔的18 G套管針荷包縫合于膀胱,并結(jié)合利尿藥的使用,實(shí)現(xiàn)了體外循環(huán)中免用血液濾器,就可將Hb維持在較高的濃度,不僅減少了體外循環(huán)耗材的使用,還避免了機(jī)體內(nèi)許多有益成分的丟失。
3.1.3 預(yù)充 本研究預(yù)充量較?。?0 ml),但因需灌注St.Thomas心臟停搏液20 ml/kg,會(huì)導(dǎo)致血液進(jìn)一步稀釋?zhuān)虼?,采用了供血兔的血液預(yù)充,較好的維持了轉(zhuǎn)流中的Hb濃度。另外,兔血液高凝,注意平衡抗凝。
3.2 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析 MAP和HR在四個(gè)時(shí)點(diǎn)的變化比較符合體外循環(huán)病理生理過(guò)程。PaO2在轉(zhuǎn)流過(guò)程中較高,維持了較好的SaO2,側(cè)面反映了膜肺的氧合性能良好。麻醉后和停機(jī)后10 min PaO2無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,暗示了停機(jī)后10 min動(dòng)物呼吸功能狀態(tài)良好。Hb在轉(zhuǎn)流后由于血液稀釋?zhuān)霈F(xiàn)明顯下降,但在轉(zhuǎn)流過(guò)程中通過(guò)添加供血兔的血液和使用利尿劑,使Hb維持在一個(gè)相對(duì)較高的水平。麻醉后動(dòng)脈血pH均值為7.28,略偏酸性,轉(zhuǎn)流過(guò)程中采取了α穩(wěn)態(tài)血?dú)夤芾?,pH值恢復(fù)正常范圍內(nèi),但可能因?yàn)橥Qh(huán)期間血液重新分布、無(wú)氧代謝等因素產(chǎn)生的Lac未被代謝完全和機(jī)體尚存在未完全糾正的代謝性酸中毒,從而在停機(jī)后10 min出現(xiàn)一定程度的pH值降低。
新西蘭兔Lac值與人類(lèi)有較大的差異,其基礎(chǔ)值在4~6 mmol/L之間[8]。Lac值在降溫至28℃時(shí)明顯較基礎(chǔ)值高,可能是轉(zhuǎn)流開(kāi)始后血液稀釋和血液溫差增加了機(jī)體的無(wú)氧代謝。開(kāi)放升主后10 min Lac值急劇升高,可能是因?yàn)榈蜏赝Qh(huán)會(huì)導(dǎo)致血液向骨骼肌的重新分布,導(dǎo)致體內(nèi)臟器血流降低,增加無(wú)氧代謝,Lac產(chǎn)生增加;肝臟是Lac轉(zhuǎn)化的主要器官,低溫下酶活性降低導(dǎo)致其清除率降低[9]。此外,復(fù)溫期間耗氧量增加及微循環(huán)功能紊亂,也是Lac進(jìn)一步升高的重要原因。停機(jī)后10 min Lac明顯降低,可能與利尿劑的應(yīng)用及升主開(kāi)放后機(jī)體自身微循環(huán)的改善密切相關(guān)。盡管新西蘭兔的Lac與人類(lèi)差異較大,但對(duì)于1 h深低溫停循環(huán),其Lac增長(zhǎng)幅度仍在可接受的范圍內(nèi),其變化趨勢(shì)與臨床比較相符。
3.3 研究局限 本實(shí)驗(yàn)中缺少對(duì)全身灌注和心肌灌注壓力的測(cè)量,但是血?dú)夥治龊脱鲃?dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果表明,全身灌注效果較好。動(dòng)物在心臟平均停循環(huán)130 min后仍可自動(dòng)復(fù)跳,并且停機(jī)后多數(shù)動(dòng)物血壓可自行維持50 mm Hg以上,暗示在低溫和心臟停搏液的作用下,心肌保護(hù)效果較好,并沒(méi)有因?yàn)楣嘧毫Ω叨鴮?dǎo)致心肌或血管損傷。
總體來(lái)說(shuō),本研究成功建立了心臟停跳的改良下半身停循環(huán)聯(lián)合選擇性腦灌注兔模型。與之前建立的模型相比,該模型更加貼近臨床,為研究不同溫度停循環(huán)下心、腦及其它臟器保護(hù)作用及機(jī)制提供了新的平臺(tái)。
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Establishment of a modified lower body circulatory arrest and selective cerebral perfusion model in rabbits
Wu Shu-bin,Zou Li-h(huán)ua,Liu Jin-ping,Ji Bing-Yang,Tang Yue,Wu Ai-li,Qi Jia-feng,Long Cun
Department of Cardiopulmonary Bypass,State Key Laboratory of Cardiovascular Disease and Fuwai Hospital Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100037,China
Liu Jin-ping,Email:jinpingfw@hotmail.com
ObjectiveTo explore the feasibility of establishing a modified lower body circulatory arrest and selective cerebral perfusion model in rabbits.MethodsTwenty six rabbits were selected randomly.The mean weight and age of the rabbits were 3.0 kg and 15-20 weeks respectively.Half of them were used to model establishment,and the rest blood donation.Cardiopulmonary bypass was established via right subclavian artery and right artrium cannulation.Catheter was cannulated from left subclavian artery to arotic root for St.Thomas fluid perfusion at 28℃.Rabbits undergone 60 min of the lower body circulatory arrest and selective cerebral perfu?sion at a rectal temperature of 20℃.Blood gas and hemodynamic parameters were measured in four time points during cardiopulmonary bypass.ResultsOf the thirteen rabbits,one died of aortic rupture and the others survived during the experiment.Blood gas and hemo?dynamic parameters were in accordance with the pathophysiological process of cardiopulmonary bypass generally.ConclusionThe model is safe and stable,and could be used to study the protective mechanism of heart,brain and the other organs under circulatory ar?rest and selective cerebral perfusion.
Hypothermia circulatory arrest;Selective cerebral perfusion;Organs protection;Animal model
2013?10?14)
2014?01?07)
10.13498/j.cnki.chin.j.ecc.2014.01.13
國(guó)家自然科學(xué)基金(81100178)
100037北京,北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院,阜外心血管病醫(yī)院體外循環(huán)科[吳樹(shù)彬(研究生)、鄒麗華(研究生)、劉晉萍、吉冰洋、龍 村],動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心(唐躍、吳愛(ài)麗);154002佳木斯,佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院心胸外科(戚家峰)
劉晉萍:Email:jinpingfw@hotmail.com