益肝愈癭顆粒治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥合并肝功能異常234例療效分析

劉克冕，陳國(guó)芳，狄紅杰，謝紹鋒，胡詠新，褚曉秋，曹 雯，劉 超（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院江蘇分院國(guó)家中醫(yī)藥管理局癭病證治重點(diǎn)研究室，江蘇 南京 210028）

論 著

益肝愈癭顆粒治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥合并肝功能異常234例療效分析

劉克冕，陳國(guó)芳，狄紅杰，謝紹鋒，胡詠新，褚曉秋，曹 雯，劉 超
（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院江蘇分院國(guó)家中醫(yī)藥管理局癭病證治重點(diǎn)研究室，江蘇 南京 210028）

目的：觀察益肝愈癭顆粒治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥合并肝功能異常的臨床療效。方法：234例分為中藥組121例和西藥組113例, 兩組均按《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》方案治療。中藥組另服益肝愈癭顆粒（虎杖、金錢草、地耳草、青黛、土大黃、鵝不食草、楮實(shí)子），西藥組口服甘草酸二銨腸溶膠囊，兩組均治療4周后觀察總體療效、肝功能指標(biāo)變化及停藥2周后肝功能有無(wú)“反跳”。結(jié)果：總有效率中藥組89.3%、西藥組67.3%，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。停藥2周后，肝功能“反跳”中藥組13例（12.0%），西藥組32例（42.1%），兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論：益肝愈癭顆粒治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥合并肝功能異常療效顯著，停藥后很少出現(xiàn)“反跳”。

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)證；肝功能異常；益肝愈癭顆粒

我們用益肝愈癭顆粒治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥合并肝功能異常效果較好，總結(jié)如下。

1 一般資料

共234例，均為我院2008年7月至2013年06月甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥合并肝功能異常證屬肝膽濕熱型住院患者，隨機(jī)分為兩組。中藥組121例，男70例、女51例，年齡18～78歲、平均43歲。西藥組113例，男65例、女48例，年齡18～75歲、平均45歲。兩組甲狀腺功能FT3、FT4、TSH及肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)為脅痛、黃疸、口苦、腹脹、納呆、便溏等，舌紅苔黃膩，脈弦滑，辨證屬肝膽濕熱［1］。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》（2007年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)）關(guān)于Graves病甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL中至少有1項(xiàng)升高至正常值高限的2倍以上［3］。

2 治療方法

中藥組用益肝愈癭顆粒1包（10g），每日3次口服。西藥組用甘草酸二銨腸溶膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）3粒，每日3次口服。兩組均按《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》推薦的方案治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥［2］。均治療4周為一療程，1個(gè)療程后觀察療效。

3 觀察方法

療效性指標(biāo)：以ALT、AST、TBIL為觀察指標(biāo)。治療中的第2、4周及治療結(jié)束后2周分別抽取靜脈血采用日立全自動(dòng)生化分析儀復(fù)查肝功能指標(biāo)，治療期間若有癥狀或體征加重則隨時(shí)復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。觀察治療前、治療4周及停藥2周后癥狀體征的變化及肝功能指標(biāo)的變化。

安全性指標(biāo)：按《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》推薦的方案治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥，總療程約2年左右。治療期間每周復(fù)查血常規(guī)1次，治療4周復(fù)查甲功（FT3、FT4、TSH）1次。甲功指標(biāo)超過(guò)臨床檢測(cè)范圍者按超過(guò)的極限值納入統(tǒng)計(jì)，如FT3＞30.8pmol/L者按FT3為30.8pmol/L納入統(tǒng)計(jì)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］

顯效：臨床癥狀消失，血清ALT、AST、TBIL等指標(biāo)恢復(fù)正常或較治療前下降幅度40%以上。有效：癥狀明顯改善，血清ALT、AST、TBIL等指標(biāo)較治療前下降幅度20%～40%。無(wú)效：癥狀未改善，血清ALT、AST、TBIL等指標(biāo)無(wú)下降或下降不到20%。

肝功能反跳標(biāo)準(zhǔn)：肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL在藥物治療期間已恢復(fù)正常，而停藥后至少有1項(xiàng)上升至正常值高限的3倍以上［5］。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)及資料均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，顯著性水平α=0.05。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組治療前后肝功能指標(biāo)見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與西藥組比較，△P＜0.05。

級(jí)別 n ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）中藥組 121治療前 260±30*△243±78*△43.5±14.2*△治療后 32±12*△30±9*△23.5±9.8*△停藥2周后33±11 29±10 22.8±9.5西藥組 113治療前 255±31 250±82 41.7±12.7治療后 62±15*56±13*24.2±9.2*停藥2周后 89±23*81±19*30.4±10.6*

兩組停藥兩周后肝功能反跳率比較見表3。

表3 兩組停藥兩周后肝功能反跳比較 例（%）

兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較見表4。

表4 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)變化比較（±s）

表4 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

n FT3（pmol/L）FT4（pmol/L） TSH(uIU/ml)中藥組121治療前 15.63±5.94 30.35±6.48 0.15±0.04治療后 6.09±1.87* 18.22±3.26* 2.80±2.03*西藥組113治療前 14.75±5.56 29.55±9.02 0.16±0.05治療后 6.08±1.84* 18.23±3.22* 2.79±2.02*

6 討 論

益肝愈癭顆粒由虎杖、金錢草、地耳草、青黛、土大黃、鵝不食草、楮實(shí)子等組成。功效為清肝利膽，泄熱燥濕。主治各種疾病證屬肝膽濕熱。方中重用虎杖寒以泄熱，苦以利濕，能直入肝膽，清利濕熱，利膽退黃，又涼血散瘀， 化痰解毒，引濕熱瘀濁從大小便分消，稟柔韌清降之性，活血不動(dòng)血，輕瀉不傷正，集活血、解毒、止痛、利濕、化痰、通便等功效于一體，清中有活，活中有利，利中有通，相輔相成，為君藥。金錢草、地耳草既清肝膽之火又能除肝膽濕熱，有助虎杖清熱利濕退黃之效；青黛咸寒，既清肝火又瀉肺熱，既能涼血止血又防肝火犯肺。共為臣藥。佐以土大黃疏風(fēng)清熱、解毒祛濕、破瘀生新，《貴州民間方藥集》謂其開胃健脾，補(bǔ)體虛力弱” 。佐以楮實(shí)子清肝明目，滋腎利尿，《名醫(yī)別錄》謂其“主陰痿水腫，益氣，充肌膚，明目” ?！度杖A子本草》謂其“壯筋骨，助陽(yáng)氣，補(bǔ)虛勞，助腰膝” 。《本草匯言》謂其“健脾養(yǎng)腎，補(bǔ)虛勞，明目” 。佐以鵝不食草辛溫解毒，既防清熱藥寒涼太過(guò)，又增保肝解毒之效。諸藥合用，共奏清肝利膽、泄熱燥濕之功。臨床觀察證實(shí)，益肝愈癭顆粒保肝降酶退黃等功效明顯優(yōu)于西藥，而且停藥后各項(xiàng)指標(biāo)仍很穩(wěn)定，沒有檢測(cè)指標(biāo)反跳現(xiàn)象。

［1］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)診斷學(xué)分會(huì).中醫(yī)常見證診斷標(biāo)準(zhǔn)（下）［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2008，28（6）：4.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》編寫組. 中國(guó)甲狀腺疾病診治指南—甲狀腺功能亢進(jìn)癥［J］. 中華內(nèi)科雜志, 2007, 46（10）：876.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)肝膽疾病協(xié)作組. 急性藥物性肝損傷診治建議（草案） ［J］.中華消化雜志.2007,27（11）：765.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案（試行）［J］.中華肝臟病雜志.2000,8（6）：324-329.

［5］楊明. 聯(lián)苯雙酯、山莨菪堿降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶反跳療效觀察［J］.人民軍醫(yī).1997,40 （5）：277.

Objective： To observe the clinical effect on hyperthyroidism combined with abnormal liver function treated by Yigan Yuying Granule. Method： 234 cases were divided into 121 cases of Chinese medicine group and 113 cases of western medicine group. Both groups were treated in accordance with Chinese guideline on diagnosis and treatment of thyroid disease. Chinese medicine group were treated with Yigan Yuying Granule (Polygonum cuspidatum, Lysimachia christinae Hance, Herba Hyperici japonici, Indigo Naturalis, Rumex nepalensis, Centipeda minima, Fructus broussonetiae) additionally while western medicine group were treated with diammonium glycyrrhizinate enteric-coated capsules additionally. After four-week treatment, the general efficacy, the changes of liver function and the rebound effect of liver function after drug withdrawal for 2 weeks of both groups were observed. Result： The total effective rate of Chinese medicine group and western medicine group was 89.3% and 67.3% respectively. There was significant difference between the two groups (P＜0.05). After drug withdrawal for 2 weeks, the rebound liver function cases of the Chinese medicine group was 13 cases (12.0%) while that of the western group was 32 cases (42.1%). There was significant difference between the two groups (P＜0.05). Conclusion： Yigan Yuying Granule has significant therapeutic effect on hyperthyroidism combined with abnormal liver function with little rebound effect after drug withdrawal.

hyperthyroidism; hyperthyroidism; Yigan Yuying Granule

R265.811

B

1004-2814(2014)01-0001-02

2013-08-12

劉 超