腦苷肌肽治療腦梗死患者的療效及對血清中基質(zhì)金屬蛋白酶7表達(dá)的影響

殷 萍，魏亞芬

(黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，哈爾濱 150036)

腦梗死是老年人常見的神經(jīng)性疾病，嚴(yán)重者能夠?qū)е禄颊哂谰眯詺埣玻瑖?yán)重影響了人們的生活質(zhì)量。有研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者在病變進(jìn)展過程中伴隨著神經(jīng)細(xì)胞壞死的加重，血清中基質(zhì)金屬蛋白酶7(matrix metalloproteinase 7，MMP-7)的表達(dá)水平升高，表明MMP-7可能是加速病變進(jìn)展的重要因素[1-2]。腦苷肌肽注射液是含有復(fù)合神經(jīng)苷脂和天然活性多肽的藥品，對促進(jìn)神經(jīng)再生和恢復(fù)神經(jīng)功能有重要作用[3]。本研究主要探討應(yīng)用腦苷肌肽治療腦梗死的臨床療效，同時觀察腦苷肌肽注射液對腦梗死患者血清中MMP-7的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 本組納入的128例均為2010年6月至2012年6月在黑龍江省醫(yī)院確診為腦梗死的住院患者，所有患者均經(jīng)CT和MRI檢查確診，均符合臨床及文獻(xiàn)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-6]。其中男70例、女58例，年齡60～75(65.6±6.4)歲；患者發(fā)病到入院時間為30 min至24 h。上述患者依據(jù)入院順序分為兩組：腦苷肌肽組64例，男36例、女28例，年齡60～75(65.2±6.3)歲；常規(guī)治療組64例中男34例、女30例，年齡60～74(65.0±6.5)歲。排除伴發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血和有神經(jīng)疾病史者。兩組患者的年齡、性別等一般資料具有可比性。

1.2方法 常規(guī)治療組患者給予降壓藥、對抗高血糖、抗感染和維腦路通(赤峰維康生化制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H15021318)口服，每次120～180 mg(2～3片)，每日3次，對伴有顱高壓患者給予甘露醇進(jìn)行降低顱壓治療方法。腦苷肌肽組患者在常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上加用腦苷肌肽注射液(吉林四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H22025046)20 mL，加入5%葡萄糖300 mL中靜脈滴注，每日1次。兩組均治療3周后，觀察治療效果，同時應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測患者血清中MMP-7的表達(dá)。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 運(yùn)用神經(jīng)功能缺損的程度對所有患者的療效進(jìn)行判斷。痊愈：評分減少91%～100%；顯效：評分減少46%～90%；有效：評分減少18%～45%；無效：評分減少17%及以下。以痊愈和顯效認(rèn)定為總有效[7]，本組計(jì)算總有效率。

2 結(jié) 果

治療后腦苷肌肽組64例中痊愈14例，顯效29例，有效17例，無效4例，總有效率為67.19%；常規(guī)治療組64例中痊愈7例，顯效21例，有效25例，無效11例，總有效率為43.75%，腦苷肌肽組的總有效率顯著高于常規(guī)治療組(Z=-2.860，P=0.004,P<0.05)。治療3周后，腦苷肌肽組患者血清中MMP-7的表達(dá)為(55.32±13.17)%，常規(guī)治療組為(75.57±13.42)%，腦苷肌肽組中MMP-7的表達(dá)水平顯著低于常規(guī)治療組(t=7.58,P<0.05)。

3 討 論

腦梗死是老年人常見的疾病，發(fā)病后會引發(fā)機(jī)體一系列的反應(yīng)。MMP-7是MMPs家族的代表之一，有研究認(rèn)為，腦缺血過程中谷氨酸的釋放引起了羧基端激酶激酶的磷酸化，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶5的磷酸化，致使Ca2+內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)的鈣超載，激活蛋白激酶，促使氧自由基的大量生成，加速細(xì)胞的凋亡進(jìn)程，同時基質(zhì)大量溶解，引起血清和內(nèi)環(huán)境中的表達(dá)升高[8]。MMP-7也稱為基質(zhì)溶解素，正常情況下低表達(dá)，對維持細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)有重要價值，當(dāng)腫瘤進(jìn)展或組織壞死后，引起基質(zhì)的破壞，此時MMP-7高表達(dá)，并參與到病變進(jìn)展中[9-10]。另外，MMP-7是降解細(xì)胞外基質(zhì)的重要蛋白，MMP-7升高后可以激活與腦血管關(guān)鍵蛋白成分，其高表達(dá)時，細(xì)胞外基質(zhì)降解，此時產(chǎn)生的溶解基質(zhì)作用是引起腦水腫的重要因素[11-12]。

腦苷肌肽中的神經(jīng)節(jié)苷脂具有感知、傳遞細(xì)胞內(nèi)外信息的功能，參與細(xì)胞的識別、黏著、生長、分化及細(xì)胞信息傳遞的過程，對神經(jīng)細(xì)胞的再生和修復(fù)有重要的促進(jìn)作用[13]。自由基的堆積是神經(jīng)退行性疾病發(fā)生、發(fā)展的重要因素，腦缺血時能夠造成大量氧自由基的產(chǎn)生，因此清除自由基可以增加療效。腦苷肌肽屬于鈣拮抗劑，能有效拮抗興奮性氨基酸對腦組織的毒性作用，提高血液的載氧能力，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)。腦苷肌肽不僅可以通過抗氧化作用保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，還可以通過減弱氧化應(yīng)激損傷和線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑，保護(hù)全腦缺血后神經(jīng)元的損傷[14-15]。本研究結(jié)果顯示，腦苷肌肽對MMP-7有抑制作用，應(yīng)用后可以有效下調(diào)血清中MMP-7的表達(dá)水平，有效抑制由MMP-7引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)性的損傷，也間接地阻止了腦水腫的發(fā)展。腦苷肌肽可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的水平，由于Ca2+內(nèi)流引起的細(xì)胞內(nèi)鈣超載是受損腦組織內(nèi)神經(jīng)元死亡和MMPs分泌增加的重要原因，在腦缺血的過程中能引起大量的Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載，而細(xì)胞內(nèi)鈣超載是腦組織內(nèi)神經(jīng)元凋亡和基質(zhì)溶解的重要原因之一。腦苷肌肽能通過減少Ca2+內(nèi)流發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)和下調(diào)血清中MMP-7水平的作用[16]。

總之，應(yīng)用腦苷肌肽對老年腦梗死患者進(jìn)行輔助治療，能更好地提高臨床治療效果，并使患者血清中MMP-7的表達(dá)水平下降，減少腦損傷后基質(zhì)的降解。

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