光纖藥物溶出儀實時測定孟魯司特鈉片溶出度

王 麗，陳小偉，郝貴周

（魯南制藥集團(tuán)股份有限公司，國家手性制藥工程技術(shù)研究中心，山東臨沂276006）

光纖藥物溶出儀實時測定孟魯司特鈉片溶出度

王 麗，陳小偉，郝貴周

（魯南制藥集團(tuán)股份有限公司，國家手性制藥工程技術(shù)研究中心，山東臨沂276006）

目的對孟魯司特鈉片進(jìn)行全程的實時、原位在線溶出度測定，并與該品種現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)溶出度測定結(jié)果進(jìn)行比較。方法采用FODT－601光纖藥物溶出儀，選擇284／500 nm雙波長法，消除輔料的干擾，按該品種現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)溶出度檢查項溶出條件，測試該藥物溶出曲線，并將二者測得的溶出曲線進(jìn)行比較。結(jié)果在1.0～12μg· mL－1范圍內(nèi)，濃度對應(yīng)的溶出量（Q）%與吸光度（A）呈良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.9993；3個濃度的平均回收率為99.3%、98.9%、98.5%；對應(yīng)的RSD分別為0.86%、1.02%、0.91%（n＝18）。結(jié)論與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方法相比，光纖藥物溶出儀能連續(xù)提供藥品溶出過程的信息，可更好的為藥品生產(chǎn)工藝和內(nèi)在質(zhì)量提供有效的評價依據(jù)。

孟魯司特鈉片；溶出度；光纖藥物溶出儀

孟魯司特鈉（Montelukast sodium）為白三烯受體拮抗劑，能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，達(dá)到控制哮喘的目的［1，2］。該藥對哮喘具有顯著療效，適用于兒童哮喘的預(yù)防和長期治療［3，4］。

溶出度試驗是口服固體制劑質(zhì)量評價的一個重要指標(biāo)，體外溶出的好壞與體內(nèi)生物利用度直接相關(guān)?，F(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)中孟魯司特鈉片溶出度測定方法僅測定單個時間點的溶出度。光纖藥物溶出儀的光纖探頭固定于溶出杯中，實時在線檢測，能很好地反映溶出全過程信息，在口服固體制劑的溶出度測定中具有顯著優(yōu)勢［5～7］。本試驗采用光纖藥物溶出儀對孟魯司特鈉片進(jìn)行溶出度檢測，并與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方法對比。

1 儀器與試藥

FODT－601光纖藥物溶出度實時測定儀（上海富科思分析儀器有限公司），LA120S分析天平（Sar-torius），UV－2401PC紫外－可見分光光度計（日本島津公司），孟魯司特鈉對照品（Molcan Corporation，批號：100912，含量：99.8%）；孟魯司特鈉片（魯南貝特制藥股份有限公司，規(guī)格：10 mg，批號：131001）；十二烷基硫酸鈉為分析純，水為新制純水。

2 方法與結(jié)果

2.1 對照品儲備液的制備 精密稱取孟魯司特鈉對照品約20 mg，置200 mL量瓶中，加少量乙腈超聲至溶解，用0.2%十二烷基硫酸鈉溶液（SDS）稀釋至刻度，搖勻，作為對照品儲備液。

2.2 參照現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)［3］方法測定溶出度 采用轉(zhuǎn)籃法［9］測定，以0.2%SDS溶液900 mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100 rmp，于30min時取溶出液10 mL，濾過，以續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取孟魯司特鈉對照品適量，加0.2%SDS溶解并稀釋制成每1 mL中約含10μg的溶液。取上述兩種溶液，照紫外－可見分光光度法［8］，在284 nm的波長處測定吸光度，計算每片的溶出量。

2.3 光纖藥物溶出儀測定溶出度

2.3.1 線性關(guān)系 精密量取“2.1”項下對照品儲備液1、3、5、8、10、12 mL，分別置100 mL量瓶中，加0.2%SDS溶液稀釋至刻度，搖勻，得6種濃度的孟魯司特鈉溶液，各相當(dāng)于孟魯司特鈉片主藥溶出量的9%、27%、45%、72%、90%、108%。檢測波長為284 nm，參比波長為500 nm，用5 mm間距的光纖探頭測定上述6種濃度溶液的吸光度，以吸光度（A）為橫坐標(biāo)，濃度對應(yīng)的溶出量（Q）（%）為縱坐標(biāo)，得6個通道的線性回歸方程。結(jié)果表明，在1.0（9%）～12μg·mL－1（108%）范圍內(nèi)，吸光度與濃度（溶出量）呈良好線性關(guān)系。

表1 光纖藥物溶出儀6個通道線性回歸方程

2.3.2 精密度試驗 用光纖藥物溶出儀測定“2.3.1”項下各濃度溶液的吸光度，每個濃度樣品測定3次。進(jìn)行精密度考察，RSD分別為0.39%、0.50%、0.27%、0.44%、0.62%、0.57%。

2.3.3 回收率試驗 精密量取“2.1”項下對照品儲備液8、10、12 mL各3份，分別置100 mL量瓶中，按處方量加入空白輔料，加0.2%SDS溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，用光纖藥物溶出儀測定吸光度，計算回收率，結(jié)果表明，每個濃度樣品在6個通道的平均回收率分別為99.3%、98.9%、98.5%；對應(yīng)的RSD分別為0.86%、1.02%、0.91%（n＝18）。

2.3.4 光纖藥物溶出儀測定溶出曲線 取孟魯司特鈉片，照“2.2”項下的溶出條件，使用光纖藥物溶出儀，依法操作，選用間距5 mm的光纖探頭，設(shè)定檢測波長為284 nm，參比波長為500 nm，實時原位在線測定，儀器根據(jù)表1的線性回歸方程自動生成藥物溶出百分率－時間曲線，如圖1所示。

2.4 結(jié)果比較 在進(jìn)行“2.3.4”項下試驗的同時，在5、10、15、20、30 min手動取樣10 mL，并及時補(bǔ)充相應(yīng)體積相同溫度的溶出液，照“2.2”項下方法進(jìn)行吸光度測定，計算溶出度并繪制溶出曲線，如圖2所示，兩種方法測定的各時間點溶出數(shù)據(jù)如表2所示。

圖1 孟魯司特鈉片光纖藥物溶出儀測定溶出曲線

圖2 孟魯司特鈉片手動取樣紫外測定溶出曲線

表2 光纖藥物溶出儀與手動取樣紫外測定法的溶出結(jié)果比較

續(xù)表2：

由表2可以看出，兩種方法測定的溶出度結(jié)果基本一致。但由于孟魯司特鈉對光穩(wěn)定性差及手動取樣、過濾等原因，手動取樣紫外測定的溶出結(jié)果RSD略大于光纖溶出法自動測定結(jié)果。

3 討論

在紫外－可見分光光度計進(jìn)行檢測時，通常調(diào)整樣品濃度使吸光度在0.3～0.7范圍內(nèi)，而光纖溶出儀可通過調(diào)節(jié)光程達(dá)到要求。FODT－601型光纖藥物溶出儀設(shè)有1、2、3、5 mm四種不同間距的探頭，本文根據(jù)藥物濃度選擇了5 mm間距探頭。

孟魯司特鈉在光照條件下會產(chǎn)生較大降解［9］，手動取樣會引起較大的測量誤差，而FODT－601型光纖藥物溶出儀可以避免這種操作誤差。

光纖溶出儀能夠反映藥物的實時在線溶出過程，較傳統(tǒng)手動取樣方式更能全面地體現(xiàn)藥物瞬間溶出行為，在藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制等方面具有重要的意義。

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［3］劉勇，袁進(jìn)，吳新榮.孟魯司特在哮喘治療中的應(yīng)用［J］.廣州醫(yī)藥，2003，34（6）：6－7.

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Real－time onlinemonitoring the dissolution of M ontelukast Sodium Tablets by fiber－optic dissolution test system

WANG Li，CHEN Xiao-wei，HAO Gui-zhou
（Lunan Pharmaceutical Group Co.，Ltd.，National Engineering and Technology Research Center of Chirality Pharmaceutical，Linyi276006，China）

ObjectiveTomonitor the instantaneous dissolution ofmontelukast sodium tablets by fiber－optic dissolution test system and comparison with state standard testmethod.M ethodsThe dissolutions of six tablets were determined simultaneously with FODT－601 fiber－optic medicine dissolution system.The interference of excipients was cancelled by two wavelengths 284／500 nm.The stripping curves were completed according to dissolution conditions of existent standard for dissolution detection，and compared the stripping curves.ResultsThe calibration curve was linear in the range of 1.0～12μg·mL－1（r＝0.999 3）.The average recoveries of three concentration were 99.3%，98.9%，98.5%，with corresponding RSD of 0.86%，1.02%，0.91%（n＝18），respectively.ConclusionCompared with the state standard，the fiber－optic dissolution test system is capable ofmonitoring the real dissolution process of drug，and itwas better to provide the efficientway for the drug productive technology and inherent quality.

Montelukast sodium tablets；Dissolution；Fiber－optic dissolution test system

R927.1

A

2095－5375（2014）10－0571－003

國家科技支撐計劃（No.2008BAI67B04）

王麗，女，研究方向：藥物制劑生產(chǎn)與研究，E－mail：13589654559＠163.com

郝貴周，男，高級工程師，研究方向：藥物制劑研究與開發(fā)，Tel：0539－5030526，E－mail：haoguizhou＠lunan.cn