復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏的制備及對(duì)乳腺癌術(shù)后放射性皮膚損傷療效觀察

李世東

（臨沂市腫瘤醫(yī)院，山東臨沂276001）

復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏的制備及對(duì)乳腺癌術(shù)后放射性皮膚損傷療效觀察

李世東

（臨沂市腫瘤醫(yī)院，山東臨沂276001）

目的探討復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏對(duì)皮膚刺激性大小及對(duì)臨床乳腺癌術(shù)后因放療所致放射性皮膚損傷的防治作用。方法皮膚刺激性：采用家兔完整皮膚和破損皮膚進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，刺激性大小采用得分制，然后進(jìn)行評(píng)價(jià)；放射性皮膚損傷的治療作用：臨床采用設(shè)觀察組50例（復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏）、陽(yáng)性藥物對(duì)照組46例（三乙醇胺乳膏），兩組治療后，進(jìn)行療效的對(duì)比觀察。結(jié)果皮膚刺激性方面：復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏對(duì)家兔完整皮膚和破損皮膚刺激性平均積分值分別為0、0.67；放射性皮膚損傷的防治療效方面：①在兩組患者皮膚損傷分級(jí)中，兩組比較存在明顯差異（P＜0.05）；②在兩組相同放射劑量的皮膚損傷發(fā)生率中，20～30 Gy和＞40 Gy照射劑量組兩組比較均存在明顯差異（P＜0.05）；③在兩組患者皮膚反應(yīng)治療效果中，觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為96%、87%，兩組比較存在明顯差異（P＜0.05）。結(jié)論復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏對(duì)家兔皮膚有輕度刺激性（輕度刺激性分值為：0.5～1.9）；對(duì)臨床乳腺癌術(shù)后因放療所致放射性皮膚損傷有較好的防治效果。

復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏；乳腺癌；放射性皮膚損傷；療效

放射治療是乳腺癌手術(shù)重要輔助治療手段，在降低局部和區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)無(wú)病生存期等方面具有重要意義［1］。但是，放射性皮膚損傷是腫瘤放療過(guò)程中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。目前，臨床上用于預(yù)防和治療放射性皮膚損傷的研究的藥物較多，但不夠理想，治療上也無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，重在預(yù)防。為此，我們研制出了由榆樹(shù)皮、黃柏、腫節(jié)風(fēng)、紫草、丹參、白芷、冰片、珍珠粉等藥物組成的復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏，經(jīng)臨床乳腺癌術(shù)后放療患者使用，其在防治放射性皮膚損傷方面，取得較好治療效果。

1 材料和方法

1.1 處方 榆樹(shù)皮200 g、黃柏150 g、腫節(jié)風(fēng)150 g、紫草100 g、丹參150 g、白芷100 g、冰片50 g、珍珠粉200 g、70%乙醇2 000mL、甘油和PEG4000適量共制3 000 g軟膏，然后分裝成20 g／盒。

1.2 制備 取榆樹(shù)皮、黃柏、腫節(jié)風(fēng)、紫草、丹參、白芷粉碎成粗粉，混合均勻，置于密封玻璃容器中，加70%乙醇1 200 mL，密封48 h，（每隔12 h攪拌1次），濾出浸漬液，連續(xù)浸漬兩次（第1次加70%乙醇1 200 mL，第2次加800 mL）合并兩次浸漬液，靜置12 h后過(guò)濾并加入冰片溶解（為浸漬液），備用；取珍珠粉加入甘油研磨成糊狀（為珍珠粉糊），備用；取PEG4000慢慢加熱熔化后保溫65℃，緩緩依次加入浸漬液和珍珠粉糊并不斷攪拌，然后將藥液保溫45℃在不斷攪拌下分裝成20 g／盒，即可。

1.3 皮膚刺激性試驗(yàn) 取純種健康大耳白兔［濟(jì)南西嶺角養(yǎng)殖繁育中心提供，SCXK（魯）20100005］3只，雄雌均可，體重2～2.5 kg。給藥前24 h背部?jī)蓚?cè)去毛約7 cm×4 cm，注意勿引起皮膚損傷。每只家兔一側(cè)分完整皮膚給藥區(qū)、破損皮膚給藥區(qū)（破損皮膚制作：皮膚消毒后，用消毒手術(shù)刀片作井字形劃破，輕微滲血即可）；另一側(cè)分完整皮膚對(duì)照區(qū)、破損皮膚對(duì)照區(qū)。給藥區(qū)均勻涂抹復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏，厚度1～2 mm；對(duì)照區(qū)不做任何處理。各區(qū)用雙層消毒紗布覆蓋并固定。經(jīng)1、24、48、72 h觀察對(duì)照區(qū)和給藥區(qū)紅斑、水腫等皮膚反應(yīng)。皮膚刺激性反應(yīng)、刺激強(qiáng)度采用“皮膚刺激性反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”和“刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”執(zhí)行。

1.4 陽(yáng)性對(duì)照藥物 三乙醇胺乳膏（規(guī)格46.5 g／只，批號(hào)：0710VA，生產(chǎn)企業(yè)Johnson Consumer France SAS）。

2 臨床應(yīng)用

2010年11 月～2012年3月期間，乳腺癌根治術(shù)或改良根治術(shù)后，采用指南推薦標(biāo)準(zhǔn)輔助化療6周期，化療后序貫行放療女性患者，且照射野皮膚完整、無(wú)皮膚病、無(wú)傷口、未用過(guò)護(hù)膚品、KIS評(píng)分＞70分、初次接受放療?；颊咧橥?，自愿參與。符合入組條件共計(jì)96例，年齡22～65歲，隨機(jī)分為兩組，觀察組50例，年齡24～65歲，中位年齡47.5歲；對(duì)照組46例，年齡22～64歲，中位年齡46歲。兩組年齡、KIS評(píng)分、腫瘤病理學(xué)組織類(lèi)型比例、腫瘤大小、病理分期等，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)差異（P＞0.05），兩組具有可比性。

2.1 放療方法 兩組調(diào)強(qiáng)方案相同，按照乳腺癌各期的常規(guī)治療原則，根據(jù)病情設(shè)定照射野，均采用在直線加速器（美國(guó)瓦里安2100C／D）上，用6 MV X射線，2.0 Gy／次，每周5次，總劑量50 Gy。

2.2 給藥方法及護(hù)理 觀察組50例，每次放療結(jié)束在照射野及超出照射野1 cm區(qū)域涂抹復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏，厚度1～2 mm，并輕輕按摩3～5 min，每天兩次；對(duì)照組46例，給予三乙醇胺乳膏，按說(shuō)明書(shū)給藥。兩組均從放療始使用，至放療結(jié)束后1周停用。護(hù)理方面，兩組均進(jìn)行健康輔導(dǎo)，放射野皮膚盡量暴露避免摩擦，內(nèi)衣和衣服要柔軟干凈，易穿純棉衣服，不易日光暴曬和風(fēng)吹，不用刺激性洗滌劑，不用熱水洗澡，多食鮮蔬菜和水果，多飲水，忌辛辣刺激性食物，有癢感時(shí)勿搔抓，應(yīng)輕輕拍打患處。

2.3 放射性皮膚損傷反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)PTOG急性放射皮膚損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)［2］：0級(jí)：無(wú)變化；Ⅰ級(jí)：皮膚濾泡樣暗紅色斑，干性脫皮出汗減少；Ⅱ級(jí)：為皮膚觸痛或鮮紅色斑淺狀濕性或中毒水腫；Ⅲ級(jí)：為皮膚皺褶以外部位的觸痛性脫皮或凹陷性水腫；Ⅳ級(jí)為皮膚形成潰瘍或出現(xiàn)壞死。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：照射野皮膚表面結(jié)痂，干燥無(wú)滲液，疼痛、燒灼、瘙癢感全部消失；有效：治療后創(chuàng)面逐漸縮小局部皮膚干燥，滲液面少，疼痛、燒灼、瘙癢感減輕；無(wú)效：治療后疼痛、燒灼、瘙癢癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，局部分泌物增多，需采取其他治療手段。觀察指標(biāo)：放射性皮炎發(fā)生率，對(duì)應(yīng)放射劑量發(fā)病等級(jí)，體征變化等。

2.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 未按療程放療者、非無(wú)效原因在治療療程中停用復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏或三乙醇胺乳膏治療者、發(fā)生藥物不良反應(yīng)者。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Spss 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，率的比較用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料用Kruskal－Wallis秩和檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏皮膚刺激性 3只家兔完整皮膚給藥區(qū)皮膚刺激性反應(yīng)在1、24、48、72 h積分值，均為“0”；破損皮膚給藥區(qū)1 h總積分值“2”分，均值“0.67”，其他時(shí)間為“0”。結(jié)果為復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏對(duì)完整皮膚無(wú)刺激性；對(duì)破損皮膚1 h內(nèi)有輕度刺激性（輕度刺激性分值0.5～0.9），其他時(shí)間無(wú)刺激性。

3.2 兩組患者放療結(jié)束后皮膚損傷分級(jí)比較 結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者放療結(jié)束后皮膚損傷分級(jí)比較（例）

表1顯示觀察組出現(xiàn)I級(jí)及以下皮膚損傷共計(jì)33例，占總例數(shù)（50）66%；對(duì)照組出現(xiàn)21例，占總例數(shù)（46）45.7%，觀察組明顯好于對(duì)照組。兩組比較存在明顯差異（P＜0.05）。

3.3 兩組相同放射劑量的皮膚損傷發(fā)生率 結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組相同放射劑量的皮膚損傷發(fā)生率（%）

表2顯示觀察組在總照射劑量30 Gy時(shí)皮膚損傷共發(fā)生12例，占總例數(shù)（50）24%；對(duì)照組出現(xiàn)28例，占總例數(shù)（46）60.9%。20～30 Gy和＞40 Gy照射劑量組兩組比較存在明顯差異（P＜0.05），說(shuō)明復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏對(duì)放射性皮膚

損傷的發(fā)生有較好預(yù)防作用。

3.4 兩組患者皮膚反應(yīng)治療效果 結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 兩組患者皮膚反應(yīng)治療效果

表3顯示觀察組和對(duì)照組治療放射性皮膚損傷效果方面，兩組比較存在明顯差異（P＜0.05），說(shuō)明復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏對(duì)放射性皮膚損傷有較好治療作用。

4 討論

放射性皮膚損傷是乳腺癌患者接受放射治療后出現(xiàn)的常見(jiàn)并發(fā)癥。病人會(huì)發(fā)生紅斑、脫皮、潰瘍、神經(jīng)病變等皮膚損傷。發(fā)病機(jī)理是放療造成細(xì)胞核的DNA合成和分化異常，由此引起細(xì)胞基因的改變，而引起一系列皮膚反應(yīng)和損傷。而皮膚修復(fù)取決該部位皮膚血液供應(yīng)以及細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖速度［3］。目前防治急性放射性皮膚損傷的藥物大致有植物提取物、維生素類(lèi)、表皮生長(zhǎng)因子類(lèi)及中藥等幾大類(lèi)。放射性皮炎的中醫(yī)理論認(rèn)為：放射線是“火熱毒邪”，放射性皮膚損傷是由于熱毒過(guò)盛，熱邪傷陰，引起蘊(yùn)發(fā)脫屑、紅斑、瘙癢潰瘍等癥。血瘀致色素沉著；氣血凝滯經(jīng)絡(luò)阻塞致灼痛，屬中醫(yī)學(xué)“燒傷”范疇［4］。復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏中榆樹(shù)皮為榆樹(shù)植物榆樹(shù)Ulmuspumila L.樹(shù)皮和根皮的干燥韌皮。性味甘、平。內(nèi)含β－谷甾醇、豆甾醇等多種植物甾醇及鞣質(zhì)、樹(shù)膠等。具有清熱利瘡，固澀收斂，消腫功效，為“君”藥；方中聯(lián)用黃柏、腫節(jié)風(fēng)，清熱解毒，瀉火、燥濕，活血止痛，為“臣”藥；配用紫草、丹參、白芷、冰片，涼血、活血，散瘀止痛，去腐生肌，為“佐”藥；輔用珍珠粉，消炎、生肌，潤(rùn)澤肌膚。諸藥合用共湊：清熱解毒，涼血、活血，化瘀止痛，去腐生肌功效，符合中醫(yī)對(duì)該病的治則。復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏經(jīng)臨床對(duì)50例乳腺癌術(shù)后放療所致皮膚損傷防治的療效觀察，結(jié)果總有效率為96%，且在使用過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。證明復(fù)方榆樹(shù)皮軟膏在防治乳腺癌術(shù)后放療所致皮膚損傷方面，為較理想藥物之一。

［1］王院春，王希勝，徐鵬飛，等.沙榆油防治乳腺癌術(shù)后放療急性放射性皮膚損傷56例臨床研究［J］.河北中醫(yī)，2012，34（8）：1149－1150.

［2］殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)［M］.第3版.北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002：1108.

［3］高志艷，高黎，殷蔚伯，等.金因肽對(duì)急性放射性黏膜炎及皮炎的作用［J］.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2002，11（1）：30－32.

［4］歐陽(yáng)恒，楊志波.新編中醫(yī)皮膚病學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：212－214.

The preparation of Elm Bark Com pound Ointment and curative effect observation to radioactive skin damage of breast carcinoma patients postoperative

LI Shi-dong
（Linyi Cancer Hospital，Linyi276001，China）

ObjectiveTo discuss the preventive and therapeutic effect of Elm Bark Compound Ointment to skin irritation and clinical breast carcinoma patients′radioactive skin damage after operation.MethodsIn this experiment we chose intact skin and damaged skin to study skin irritation，and we applied scoring system to research irritation degree and then did some evaluation.To study curative effect of radioactive skin damage，we divided patients into two groups，50 in observation group with Elm bark Compound Ointment and 46 in control group with trolamine cream.ResultsThe average value of the integral was respectively 0 and 0.67 of Elm bark Compound Ointment for rabbit intact skin and damaged skin irritation.About curative effect of radioactive skin damage：firstly，there was obvious difference between observation group and control group（P＜0.05）in patients skin damage grades.Secondly，about the skin damage incidence，there was also obvious difference between two groups with the same radiation dose，but one with 20～30 Gy and the other with more than 40 Gy exposure dose（P＜0.05）.Thirdly，about the effect of cutaneous reaction，the total effective rate was respectively 96%and 87%and there was obvious difference between observation group and control group（P＜0.05）.ConclusionElm bark Compound Ointment had mild irritation（the value was 0.5～1.9）to Rabbit skin and had preventive and therapeutic effect for clinical breast carcinoma patients′radioactive skin damage after operation.

Elm bark Compound Ointment；Breast Carcinoma；Radioactive skin damage；Curative effect

R969.4

A

2095－5375（2014）01－0052－003

李世東，男，研究方向：臨床藥學(xué)，E－mail：lsd1224w＠163.com