附子理中湯加減聯(lián)合化療治療晚期脾胃虛寒型胃癌療效觀察

陸 燁 姜洪心 南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（蘇州 215001）

中醫(yī)認為晚期胃癌多屬胃熱傷陰、脾胃虛寒、氣血兩虧型［1］，我院采用附子理中湯加減聯(lián)合化療治療晚期脾胃虛寒型胃癌患者取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

臨床資料 收集我院2011年1月至2013年12月期間收治的晚期胃癌患者共106例，符合國家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布的《中華人民共和國國家標準·中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》中關(guān)于脾胃陽虛型的中醫(yī)證候要素標準。所有患者均采取UICC第7版胃癌TNM分期標準進行分期［4］。全組均有病理學診斷，其中55例有手術(shù)病理診斷，51例經(jīng)電子胃鏡取檢得到病理診斷。術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移36例，手術(shù)探查活檢10例，姑息性切除仍有病灶殘留9例，無法手術(shù)治療51例。采取隨機數(shù)字表法將其分為治療組和對照組。治療組53例，男32例，女21例，年齡28～73歲，平均年齡（56．5±3．4）歲；III期28例，IV期25例；對照組53例，男31例，女22例，年齡30～74歲，平均年齡（57．1±3．5）歲；III期27例，IV期26例。所有患者均經(jīng)過CT或核磁共振對病灶進行評價，體力狀況ECOG評分≤2分，組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

治療方法 對照組：給予患者ECF方案化療：表阿霉素50mg／m2靜脈滴入d1，順鉑25mg／m2靜脈滴入，d1-3；5氟脲嘧啶500mg／m2靜脈滴入，d1-5，21d為1周期，連續(xù)化療2個周期進行評價。

治療組：在對照組化療方案基礎(chǔ)上給予患者附子理中湯加減進行治療，具體用方如下：炮附子、干姜各10g，黨參20g，黃芪、白花蛇舌草、半枝蓮各15g，陳皮、白術(shù)各12g，炙甘草6g，上述藥物水煎服每日一劑，煎取藥液300mL分兩次早晚溫服。嘔吐噯氣者加丁香9g，吳茱萸6g。若肢冷、嘔吐、便溏明顯，加補骨脂15g，肉桂、肉豆蔻各6g。全身浮腫者加茯苓12g，芍藥9g，山藥15g。

觀察指標 外周血T細胞水平測定：采取流式檢測法，檢測兩組患者治療前及治療2個周期后的外周血CTL、CD4＋和CD8＋細胞水平?？谷送庵苎猅淋巴細胞及亞群亞克隆抗體檢測試劑盒，四色流式細胞儀（Accuri C6，美 國 Becton Dickinson 公 司）。 采 取HLA-A＊0201／MUC1五聚體檢測CTL細胞，試劑HLA-A＊0201／MUC1LLLLTVLTV Pentamer-PE（Proimmune）。具體檢測方法按照試劑說明書進行。

生存質(zhì)量評價：治療前及治療2個周期后，對兩組患者采用EORTC QLQ-C30（V3．0）中文版量表進行問卷調(diào)查，包括身體功能、情緒功能和社會功能評分，每個具體條目分為：1分，沒有；2分，有一點；3分，有一些；4分，經(jīng)常有。

臨床療效評價：治療2個周期后，采取RECIST1．1實體瘤評價標準，對兩組患者的臨床療效進行評價。分為：完全緩解CR；部分緩解PR；無變化SD和進展PD。有效包括CR和PR。

不良反應監(jiān)測 治療期間，每周對兩組患者進行血常規(guī)檢查，每2周進行肝腎功能檢查，每療程行心電圖的檢查，同時記錄兩組患者惡心嘔吐、乏力、靜脈炎等發(fā)生情況。

統(tǒng)計學方法 將所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS18．0進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用（±s），兩組間采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分率，兩組間采用χ2檢驗；P＜0．05表示差異具有統(tǒng)計學意義，P＜0．01表示差異顯著，P＞0．05表示差異無統(tǒng)計學意義。

治療結(jié)果 兩組患者治療前后外周血T細胞水平比較 兩組患者治療前后外周血T細胞水平比較，見表1。兩組患者治療2周期后的CTL、CD4＋和CD4＋CD8＋細胞水平均較治療前顯著下降，且治療組治療2周期后的CTL、CD4＋和CD4＋CD8＋細胞水平均顯著低于對照組，P＜0．01。

表1 兩組患者治療前后外周血T細胞水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后外周血T細胞水平比較（±s）

注：組內(nèi)和治療前相比，△P＜0．01；和對照組相比，▲P＜0．01。

細胞治療組 治療前組別 時間 CTL細胞 CD4＋ CD4＋CD8＋0．12±0．03 36．88±6．72 1．51±0．50治療2周期后 0．28±0．04△▲ 48．51±9．56△▲ 2．78±0．58△▲對照組 治療前 0．14±0．04 37．15±6．86 1．49±0．47治療2周期后 0．20±0．03△ 42．42±9．47△ 2．18±0．63△

兩組患者治療前后的生存質(zhì)量對比 兩組患者治療前后的生存質(zhì)量對比，見表2。兩組患者治療2周期后的身體功能、情緒功能和社會功能評分均較治療前顯著提高，P＜0．05；且治療組治療2周期后的身體功能、情緒功能和社會功能評分均顯著高于對照組，P＜0．05。

表2 兩組患者治療前后的生存質(zhì)量對比（±s）

表2 兩組患者治療前后的生存質(zhì)量對比（±s）

注：△，組內(nèi)和治療前相比，P＜0．05；▲，和對照組相比，P＜0．05。

組別 時間 身體功能 情緒功能 社會功能治療組 治療前92．17±9．42 84．64±10．79 89．15±7．39治療2周期后 98．75±9．48△▲ 92．73±9．82△▲ 95．62±7．28△▲對照組 治療前 91．98±9．37 84．16±10．58 88．96±7．44治療2周期后 95．23±9．29△ 88．35±10．63△ 92．28±7．37△

兩組患者治療2周期后療效評價 兩組患者治療2周期后療效評價，治療組CR6例，RP22例，SD11例，PD14例，總有效率52．83%；對照組CR3例，PR19例，SD14例，PD17例，總有效率41．5% 。治療組治療2周期后的總有效率和對照組無顯著差異，χ2=1．2039，P=0．2726＞0．05。

兩組患者化療期間不良反應對比 治療組治療期間總不良反應率顯著低于對照組，χ2=8．7867，P=0．0030＜0．01。其中治療組三系下降10例，靜脈炎1例，惡心嘔吐9例，肝腎功能受損2例，心電圖改變1例，總不良反應率43．40%；對照組三系下降16例，靜脈炎4例，惡心嘔吐14例，肝腎功能受損4例，心電圖改變1例，總不良反應率73．60%。

討 論 胃癌屬于臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一，臨床癥狀不典型，確診時多為晚期，失去手術(shù)時機或手術(shù)療效不高，目前多采用全身化療［5］。晚期胃癌患者身體狀況較差，免疫能力下降，對于化療常無法耐受，嚴重降低了患者的生活質(zhì)量［2］。中醫(yī)治療腫瘤的主要原則是采取扶正祛邪的方法，因此在化療基礎(chǔ)上加用中藥治療可以減輕患者毒副反應，提高化療耐受性［5］。

晚期胃癌多為久病不愈，脾胃虛弱，胃陽氣不足，寒由內(nèi)生，胃失于溫養(yǎng)，形成虛寒胃痛。故晚期胃癌中尤以脾胃虛寒型最為常見［1，5］。我院在化療的基礎(chǔ)上對脾胃虛寒型胃癌患者給予附子理中湯加減治療。附子為大辛大熱之品，具有溫中散寒溫腎的功效，為君藥，干姜為辛熱之品，能夠溫運脾陽，溫脾暖中，驅(qū)寒止瀉；黨參甘平，可以補脾胃，治療中氣虛弱；白術(shù)苦溫能夠健脾燥濕，是補脾的要藥，和黨參合用可以恢復脾胃運化；陳皮可以調(diào)理脾胃，健脾開胃。全方合用能夠起到溫中健脾、散寒止痛的功效。治療組治療后完全緩解6例，部分緩解22例，穩(wěn)定11例，進展14例，總有效率為52．83%，總有效率為52．83%，和對照組無顯著差異，P＞0．05，與目前臨床數(shù)據(jù)相一致。治療組治療2周期后的CTL、CD4＋和CD4＋／CD8＋細胞水平均顯著低于對照組，說明聯(lián)合治療對能夠?qū)ν砥谖赴┗颊叩拿庖咚狡鸬礁纳谱饔?。治療組治療2周期后的身體功能、情緒功能和社會功能評分均顯著高于對照組。治療組治療期間總不良反應率也低于對照組，說明了中西醫(yī)聯(lián)合治療能夠有效地改善晚期胃癌患者的生活質(zhì)量，減輕化療毒副反應。

綜上所述，在傳統(tǒng)化療基礎(chǔ)上加用附子理中湯加減，對于晚期脾胃虛寒型胃癌患者能提高患者免疫功能，降低化療不良反應發(fā)生率，并能改善患者的生活質(zhì)量。

［1］ 魏開建．68例原發(fā)性胃癌中醫(yī)證型與TNM分期的相關(guān)分析［J］．福建中醫(yī)，2004，35（1）：5．

［2］ 周清華，孫燕主譯．UICC惡性腫瘤TNM分期［M］．第7版．天津：天津科技翻譯出版公司，2012：73-77．

［3］ 秦叔逵，龔新雷．晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和新進展．［J］．臨床腫瘤學雜志，2006，11（9）：642-646．

［4］ 孫玉霞，黃 韻，莫 湘．香砂六君子湯治療胃癌化療術(shù)后脾胃虛弱證的臨床觀察［J］．廣西中醫(yī)藥，2013，2（1）：17-19．

［5］ 陳玉超．晚期胃癌病機探析［J］．長春中醫(yī)藥大學學報，2011，27（6）：951-953．