卡馬西平致血小板減少癥1例

趙婭,郭錦輝,吳翠芳,賈素潔

(1.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院藥劑科,長(zhǎng)沙 410013;2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部,鄭州 450001)

卡馬西平致血小板減少癥1例

趙婭1,2,郭錦輝1,吳翠芳1,賈素潔1

(1.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院藥劑科,長(zhǎng)沙 410013;2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部,鄭州 450001)

卡馬西平;血小板減少;不良反應(yīng)

1 病例介紹

患者,男,73歲。2012年11月18日以“頭痛”為主訴入院?；颊? h前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)頭痛,以枕部、右側(cè)顳部、頂部為主,為閃電樣跳痛,同時(shí)伴有左側(cè)肢體的乏力感,無(wú)肢體抽搐。2個(gè)月前曾診斷為癲 ,規(guī)律服用卡馬西平(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司,批號(hào): 111212,規(guī)格:每片0.1 g)0.2 g,po,qd,給藥1周后卡馬西平血藥濃度為6.03 mg·L-1,符合治療濃度要求。入院體檢:體溫36.7℃,心率78次·min-1,呼吸20次·min-1,血壓166/80mmHg(1mmHg= 0.133 kPa)。入院輔助檢查,血常規(guī):血小板35× 109·L-1,余正常;頭顱CT示:右額頂枕顳葉新發(fā)大面積梗死灶。入院診斷為腦梗死伴繼發(fā)性癲 。第1天給予卡馬西平片(諾華制藥有限公司,批號(hào):X0617,規(guī)格:每片0.2 g)0.2 g,po,qd,抗癲 治療,第2天復(fù)查血常規(guī):血小板20×109·L-1,血小板持續(xù)減少,檢測(cè)卡馬西平血藥濃度,第3天復(fù)查血常規(guī):血小板49×109·L-1,卡馬西平血藥濃度:2.3 mg·L-1,低于有效血藥濃度范圍,停用卡馬西平。第10天復(fù)查血常規(guī):血小板92×109·L-1,第14天復(fù)查血常規(guī):血小板105 ×109·L-1?；颊咄Ｓ每R西平后,血小板逐漸恢復(fù)正常,期間未再發(fā)生抽搐等癲 癥狀,出院后給予丙戊酸鈉片500 mg,po,bid,預(yù)防癲 復(fù)發(fā)。

2 討論

本例患者有癲 病史,曾服用卡馬西平2個(gè)月余,入院后檢查血小板較低。入院后繼續(xù)給予卡馬西平抗癲 治療,血小板持續(xù)減少。停用卡馬西平后,其他藥物治療不變,血小板逐漸恢復(fù)正常,支持不良反應(yīng)診斷?？R西平常見(jiàn)的不良反應(yīng)報(bào)道較多,如藥疹、發(fā)熱、白細(xì)胞減少等[1],血小板減少的病例報(bào)告較少,一般發(fā)生在初次給藥后10～14 d[2-3],其中有些患者無(wú)癥狀,通常要經(jīng)過(guò)血常規(guī)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[4],有些患者表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹等。患者停藥后,血小板可在幾天后恢復(fù)正常[5]。根據(jù)美國(guó)俄克拉荷馬大學(xué)衛(wèi)生科學(xué)中心采用的判斷可疑藥物與血小板減少相關(guān)性的標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)生血小板減少前有確切應(yīng)用某種可引起血小板減少癥的藥物史,且停用該藥后血小板減少癥狀減輕或血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常;②起病前僅用某一種藥物,或同時(shí)使用其他藥物,但在停用該藥后繼續(xù)使用其他藥物不影響血小板計(jì)數(shù);③排除其他可導(dǎo)致血小板減少癥的原因;④重新使用該藥后血小板減少癥又復(fù)發(fā)。本例患者血小板減少出現(xiàn)與卡馬西平的使用符合前3項(xiàng),所以認(rèn)為其血小板減少“很可能”為卡馬西平引起。

藥物致血小板減少的機(jī)制可見(jiàn)于3種:巨核細(xì)胞成熟障礙型、免疫型和直接破壞型,有時(shí)與特發(fā)性血小板減少難以區(qū)分?？R西平引起的血小板減少的病理生理機(jī)制還不明確,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該藥物引起的血小板減少與機(jī)體的免疫反應(yīng)相關(guān),其機(jī)制為患者接受藥物治療后,產(chǎn)生藥物依賴性抗體IgG、IgM或IgA,其中發(fā)揮病理作用的主要是反應(yīng)性抗體IgG,IgG與血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa或GPIb/Ⅴ/Ⅸ結(jié)合,形成抗原抗體復(fù)合物,該復(fù)合物被巨噬細(xì)胞攝取后在脾臟中破壞,從而使血小板計(jì)數(shù)下降[6]。一項(xiàng)對(duì)卡馬西平引起血小板減少的研究中檢測(cè)出患者血液中存在反應(yīng)性抗體IgG,與上述機(jī)制相吻合[5]。而且此種免疫反應(yīng)一旦發(fā)生,機(jī)體的抗原抗體反應(yīng)對(duì)該藥物的敏感性會(huì)一直存在下去。因此,建議服用卡馬西平后出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)降低的患者應(yīng)盡量不再使用此類藥物?？R西平致血小板減少的確切機(jī)制尚不明確,有待于收集足夠多的病例進(jìn)一步研究。同時(shí),提醒臨床醫(yī)師和臨床藥師,服用卡馬西平期間,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血小板變化,若發(fā)現(xiàn)血小板持續(xù)減少,應(yīng)及時(shí)停藥。

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DOI 10.3870/yydb.2014.10.020

R971.6;R969.3

B

1004-0781(2014)10-1331-02

2013-11-11

2014-02-03

趙婭(1985-),女,河南南陽(yáng)人,藥師,碩士,研究方向:臨床藥學(xué)。電話:(0)18638197575,E-mail:zhaoya850709@163.com。

賈素潔(1979-),女,湖南長(zhǎng)沙人,主管藥師,博士,研究方向:臨床藥學(xué)及臨床藥理學(xué)。電話:0731-88618458, E-mail:sujiejia@126.com。