• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物在原發(fā)性肝癌中診斷價(jià)值的研究

    2014-03-03 17:01:18王小峰王世明申增強(qiáng)
    中國當(dāng)代醫(yī)藥 2014年3期
    關(guān)鍵詞:聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性肝癌

    王小峰 王世明 申增強(qiáng)

    [摘要] 原發(fā)性肝癌是一種常見、多發(fā)、死亡率高的惡性腫瘤之一。近年來,其發(fā)病率仍較高。由于原發(fā)性肝癌發(fā)病隱匿,亞臨床肝癌本身又無癥狀和體征,臨床診斷時(shí)多屬中晚期,且治愈率低,復(fù)發(fā)率高,故早期診斷是提高患者生存率的最佳途徑。應(yīng)用多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能提高原發(fā)性肝癌診斷的準(zhǔn)確性,并降低原發(fā)性肝癌診斷的漏診率,同時(shí)也有助于臨床治療中的療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷。

    [關(guān)鍵詞] 血清腫瘤標(biāo)志物;聯(lián)合檢測(cè);原發(fā)性肝癌

    [中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1674-4721(2014)01(c)-0185-03

    原發(fā)性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)是一種常見的惡性程度比較高的消化系統(tǒng)腫瘤,是指肝細(xì)胞和(或)肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的癌,多見于中年男性,在我國,主要是HBV和HCV感染所致的慢性病毒性肝炎后肝硬化發(fā)展成肝癌,城市中惡性腫瘤的死亡率僅次于肺癌,居第二位。降低該病死亡率的方法依然為早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療,但由于PHC發(fā)病隱匿,且早期無特異性癥狀,早期診斷較為困難,大多患者就診時(shí)已為中晚期,喪失了治療的最佳機(jī)會(huì),患者的生存率較低,所以早期診斷、及時(shí)治療是提高患者生存率的關(guān)鍵。甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)仍被認(rèn)為是目前肝癌診斷和預(yù)后的首選標(biāo)志物,其診斷肝癌的靈敏度為60%~70%,這就意味著單一檢測(cè)AFP,將有30%~40%的肝癌患者會(huì)被漏檢[1]。現(xiàn)就近年可提高PHC的早期診斷率的多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行綜述。

    1 AFP和AFU聯(lián)合檢測(cè)

    AFP是在胚胎發(fā)育早期,由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白,胎兒出生不久后逐漸消失,成人由肝細(xì)胞產(chǎn)生,含量極微,免疫抑制功能很強(qiáng),PHC血清中有高濃度的AFP存在,是因?yàn)榘┳兏渭?xì)胞又恢復(fù)胚胎期合成AFP的功能,所以AFP濃度在PHC患者血清中增高。

    α-L-巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)是一種溶酶體酸性水解酶,廣泛存在于哺乳動(dòng)物各種組織細(xì)胞和體液中,尤以肝、腎組織中含量最高,基本生理功能是催化含巖藻糖基的糖蛋白、糖肽、低聚糖等的分解代謝。當(dāng)肝細(xì)胞癌變時(shí),AFU合成增多,且腫瘤細(xì)胞的膜通透性增大,釋放入血的巖藻糖苷酶量增多,降解速度減慢,引起血清AFU濃度增高[2]。

    目前,AFP已被認(rèn)為是PHC診斷和預(yù)后的首選標(biāo)志物,而AFU多用于PHC的輔助和鑒別診斷。單項(xiàng)檢測(cè)AFU 對(duì)PHC的診斷靈敏度為84.1%,特異度為55.64%,而AFP則分別為78.1%、69.56%[3],PHC患者AFP和AFU聯(lián)合檢測(cè),其陽性率是89.8%[4]。徐春娥[5]通過對(duì)150例PHC患者及150例健康人進(jìn)行AFP、AFU檢測(cè),結(jié)果顯示,單獨(dú)檢測(cè)AFP與AFU對(duì)PHC的陽性檢出率分別為74%、82%,然而AFP聯(lián)合AFU檢測(cè)總陽性率達(dá)到98.85%,由此可見,AFP、AFU聯(lián)合檢測(cè)其檢出率比單項(xiàng)檢測(cè)有所提高,在診治PHC時(shí)將這兩項(xiàng)聯(lián)檢,可提高PHC的早期診斷率,減少漏檢,從而提高患者的生存率,降低死亡率,因此AFP、AFU聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC的早期診斷及鑒別診斷具有重要的臨床意義。

    2 AFP和GP73聯(lián)合檢測(cè)

    高爾基蛋白73(Golgi protein 73,GP73)是由Kladney等[6]在2000年新發(fā)現(xiàn)的一種Ⅱ型高爾基跨膜蛋白,相對(duì)分子質(zhì)量為73 kD。正常人的肝臟中GP73含量相當(dāng)?shù)?,集中分布于膽管上皮?xì)胞。Block等[7]于2005年首先提出在肝癌患者血清中GP73水平顯著升高。Zhou等[8]發(fā)現(xiàn)血清GP73可以作為肝癌早期診斷的一種潛在腫瘤標(biāo)志物,其靈敏度為76%,特異度為70%。汪竹峰等[9]研究發(fā)現(xiàn)在肝癌患者血清中,GP73顯示出較高的靈敏度,AFP有較高的特異性。Mao等[10]利用免疫印跡技術(shù)檢測(cè)了4217例受試者的血清,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測(cè)GP73與AFP,可將肝癌診斷的靈敏度提高到 89.2%,特異度達(dá)85.2%。姚建華[11]通過采集57例PHC患者、30例良性肝膽疾病患者(膽結(jié)石和肝炎)、33例正常對(duì)照組血清來測(cè)定GP73和AFP,研究發(fā)現(xiàn)GP73和AFP及兩項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢,其靈敏度分別為87.72%、43.86%、92.98%,特異度分別為90.48%、98.41%、88.89%,準(zhǔn)確度分別為89.17%、72.50%、90.83%,可見GP73和AFP具有較好的互補(bǔ)作用,兩者聯(lián)合檢測(cè)提高了PHC的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度,是診治PHC的良好指標(biāo)。

    3 AFP、CEA、CA125、CA199、FER的聯(lián)合檢測(cè)

    癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA) 是一種富含多糖的酸性糖蛋白,是1965年由加拿大學(xué)者Gold和Freedman首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的,被認(rèn)為是一種應(yīng)用最廣泛的人類腫瘤相關(guān)抗原,是目前最常用的腫瘤標(biāo)志物之一[12],常見于消化道腫瘤。血清正常(參考)值為<2.5 μg/L,>5 μg/L應(yīng)視為異常。CEA很少在PHC呈高表達(dá),常在繼發(fā)于消化道腫瘤的肝癌中表達(dá)顯然增高,但其單獨(dú)檢測(cè)靈敏度不高。李慶等[13]通過采用電化學(xué)發(fā)光方法測(cè)定118例PHC患者的CEA水平,發(fā)現(xiàn)單獨(dú)檢測(cè)CEA的靈敏度較低,其陽性率為44.8%,故對(duì)肝癌的早期診斷價(jià)值不是很高。

    癌抗原CA125 (cancer antigen 125,CA125) 屬于IgG類糖蛋白,自1981年首次被發(fā)現(xiàn)以來備受關(guān)注,是卵巢癌生物標(biāo)志物中發(fā)現(xiàn)最早、研究最為透徹的腫瘤標(biāo)志物[14]。普遍認(rèn)可的正常(參考)值<35 U/ml。CAl25在卵巢癌中陽性率最高,在肺癌、肝癌和消化道腫瘤也有很高比例[15]。張斌等[16]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血清CA125對(duì)于PHC診斷的靈敏度為40.2%,特異度為29.8%,可見CA125在肝癌中的陽性率較低,單獨(dú)檢測(cè)其臨床意義不是很大。endprint

    癌抗原CA199(cancer antigen 199,CA199)是一種由消化道腫瘤細(xì)胞株所分泌的低聚糖類抗原,在消化道腫瘤患者血清中其濃度可明顯升高,而在正常人血清中含量甚微。CA199對(duì)胰腺癌有重要的診斷價(jià)值,同時(shí)對(duì)膽管細(xì)胞癌或肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞混合癌的診斷也有較好的應(yīng)用價(jià)值[17]。近年來,CA199在肝硬化和肝癌中的臨床意義越來越受關(guān)注,其在PHC診斷中的靈敏度為38%~70%[18-19]。李慶等[13]研究CA199診斷的靈敏度為55.4%,與之相似,因此,單獨(dú)檢測(cè)CA199對(duì)肝癌雖有一定的參考價(jià)值,但意義不大。

    血清鐵蛋白(ferritin,F(xiàn)er)是一種非特異性指標(biāo),具有貯存鐵和調(diào)節(jié)鐵代謝的功能,可在多種腫瘤患者的血清中升高,在PHC中,血清Fer同樣也可升高。血清FER在肝臟合成且含量最多,當(dāng)肝臟發(fā)生疾病或腫瘤時(shí),肝細(xì)胞受損或破壞,就會(huì)釋放大量Fer,F(xiàn)er在肝癌患者體內(nèi)異常的高濃度,有報(bào)道稱其為繼甲胎蛋白以后的第二個(gè)具有價(jià)值的肝癌腫瘤標(biāo)志物[20]。王金桃等[21]研究顯示,F(xiàn)er對(duì)PHC診斷的靈敏度為82.80%,但特異度為37.29%。因此,F(xiàn)er特異度偏低,也不宜作為獨(dú)立的診斷指標(biāo)。

    戴曉云[22]用化學(xué)發(fā)光標(biāo)記法對(duì)肝癌組51例、肝硬化組48例、慢性肝炎組57例及正常對(duì)照組36例的血清AFP、CEA、CA199、CA125、Fer進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),發(fā)現(xiàn)AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)PHC的陽性率為87.5%;AFP、CEA、CA199、CA125聯(lián)合檢測(cè)PHC的陽性率為92.3%;AFP、CEA、CA199、CA125、Fer聯(lián)合檢測(cè)PHC的陽性率為95.1%,可見AFP、CEA、CA199、CA125、Fer聯(lián)合檢測(cè)PHC的陽性率明顯高于單項(xiàng)或組合指標(biāo),因此這5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可有效提高肝癌診斷的靈敏度,更加有利于肝癌的早期診斷,對(duì)肝癌的診斷及鑒別診斷有重要的臨床意義。

    4 AFP、CEA、CA125、CA153、CA199的聯(lián)合檢測(cè)

    癌抗原CA153(cancer antigen 153,CA153)是一種與人類乳腺癌相關(guān)的糖類抗原,它對(duì)乳腺癌具有明顯的腫瘤和器官特異性,被認(rèn)為是診斷乳腺癌較為靈敏的腫瘤標(biāo)志物。CA125、CA153、CA199都是腫瘤相關(guān)抗原,在肝癌中均有表達(dá)[23]。覃運(yùn)榮[24]采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)95例PHC患者、97例肝硬化患者和152例健康體檢者檢測(cè)血清AFP、CEA、CA125、CA153、CA199,并進(jìn)行對(duì)照分析,結(jié)果顯示,AFP、CEA、CA125、CA153、CA199在PHC組的陽性率分別為77.9%、43.2%、56.8%、36.8%、69.5%,5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在PHC組的陽性率最高為92.6%。同樣陶立玉[25]研究結(jié)果顯示,肝癌組AFP、CEA、CA125、CA153、CA199水平明顯高于對(duì)照組,且肝癌組患者的血清AFP、CEA、CA125、CA153、CA199的陽性率分別是70.0%,51.67%,63.33%,41.67%,58.33%;將肝癌組患者的血清AFP、CEA、CA125、CA153、CA199聯(lián)合檢測(cè),陽性率較高為100%,可見聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA125、CA153、CA199的陽性率明顯高于單獨(dú)檢測(cè),大大提高了診斷PHC的靈敏度,具有較高的臨床價(jià)值,值得臨床推廣應(yīng)用。

    5 結(jié)語

    腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì),與腫瘤的生長密切相關(guān)。近年來,隨著科學(xué)技術(shù)的不斷提高,診斷PHC的腫瘤標(biāo)志物除AFP以外,還有越來越多的標(biāo)志物被應(yīng)用于臨床研究。在應(yīng)用過程中,單指標(biāo)檢測(cè)存在特異度不強(qiáng)、靈敏度低等缺點(diǎn)。聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物能有效提高診斷PHC的靈敏度,減少漏診或者誤診,從而有利于PHC的早期診斷、及時(shí)治療,以提高患者的生存率,并對(duì)改善預(yù)后有重要的意義。聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物將逐漸成為診斷PHC的熱點(diǎn)。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 張效本,阮秀花.4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AFP陰性肝癌診斷的互補(bǔ)作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(6):660-662.

    [2] 薄濤,黃華,張保珍.原發(fā)性肝癌患者血清AFP、AFU、GGT的測(cè)定分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(22):38-39.

    [3] 聶鳳英,鞏雅麗.血清AFU活性測(cè)定在早期原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值探討[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(22):109-110.

    [4] 馬琳琳,褚為,張猛,等.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)展[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)·自然科學(xué)版,2012,13(4):441-443.

    [5] 徐春娥.AFP與AFU聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].中國保健營養(yǎng),2013,23(2):989-990.

    [6] Kladney RD,Bulla GA,Guo L,et al.GP73,a novel Golgi-localized protein upregulated by viral infection[J].Gene,2000,249(1-2):53-65.

    [7] Block TM,Comunale MA,Lowman M,et al.Use of targeted glycoproteomics to identify serum glycoproteins that correlate with liver cancer in woodchucks and humans[J].Proc Natl Acad Sci USA,2005,102(3):779-784.

    [8] Zhou Y,Yin X,Ying J,et al.Golgi protein 73 versus alpha-fetoprotein as a biomarker for hepatocellular carcinoma:a diagnostic meta-analysis[J].BMC Cancer,2012,12:17.endprint

    [9] 汪竹峰.聯(lián)合檢測(cè)高爾基體糖蛋白-73與甲胎蛋白在原發(fā)性肝癌中的診斷意義[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2011,9(6):616-618.

    [10] Mao Y,Yang H,Xu H,et al.Golgi protein 73(GOLPH2)is a valuable serum marker for hepatocellular carcinoma[J].Gut,2010,59(12):1687-1693.

    [11] 姚建華.高爾基體蛋白73和甲胎蛋白聯(lián)檢在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床應(yīng)用[J].放射免疫學(xué)雜志,2012,25(6):673-675.

    [12] 王瑾.腫瘤標(biāo)志物AFP與CEA的聯(lián)合檢測(cè)在肝癌診斷中的臨床價(jià)值[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(16):1258-1259.

    [13] 李慶,梅浩硯.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(34):4418-4419.

    [14] Bast RC Jr,F(xiàn)eeney M,Lazarus H,et al.Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma[J].J Clin Invest,1981,68(5):1331-1337.

    [15] Kobayashi H,Tamura M,Satoh T,et al.Clinical evaluation of new cancer-associated antigen CA125Ⅱin epithelial ovarian cancers:comparison with CA125[J].Clin Biochem,1993,26(3):213-219.

    [16] 張斌.血清CA125在原發(fā)性肝癌及肝癌腹水變化中的意義[J].醫(yī)藥論壇雜志,2009,30(6):68-69.

    [17] 司序,譚桂菊.探討腫瘤標(biāo)志物CEA、AFP、CA199在肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].吉林醫(yī)學(xué),2008,29(16):1392-1393.

    [18] 黃海濤,張莜鳳.CA199在肝硬化和肝癌中的臨床意義[J].臨床肝膽病雜志, 2006,22(5):379-380.

    [19] 代維,李志清,姜紅峰,等.血清AFP、CA199、CA125、CEAγ-GT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].中華中醫(yī)學(xué)雜志,2007,31(2):143-144.

    [20] 許成新,褚邦勇,徐玖飛,等.甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體、鐵蛋白和腫瘤相關(guān)因子聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2012,22(2):308-309,311.

    [21] 王金桃,閆建文,趙淑芳,等.不同腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC診斷的優(yōu)化模式研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2002,29(03):316-318.

    [22] 戴曉云.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的應(yīng)用價(jià)值分析[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2011,18(10):1570-1571.

    [23] 方宗信,李秀義,黃瑞茹,等.腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的臨床診斷價(jià)值探討[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(8):942-943.

    [24] 覃運(yùn)榮.5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌診斷價(jià)值的探討[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2010,21(2):39-41.

    [25] 陶立玉.腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)診斷肝癌的臨床價(jià)值研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20(7):1114-1115.

    (收稿日期:2013-12-03 本文編輯:許俊琴)endprint

    猜你喜歡
    聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性肝癌
    三維適形半野輪照放療技術(shù)治療局部晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效
    消癌平片聯(lián)合TACE術(shù)治療老年原發(fā)性肝癌的療效和生命質(zhì)量的臨床觀察
    貝伐單抗聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)36例晚期原發(fā)性肝癌生存預(yù)后的影響分析
    心肌標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)急性心肌梗死的快速診斷價(jià)值
    TACE序貫3D—CRT治療原發(fā)性肝癌的療效及安全性觀察
    血清淀粉酶和脂肪酶聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于小兒胰腺炎中的
    Survivin與Smac聯(lián)合檢測(cè)在甲狀腺腫瘤中的表達(dá)及診斷意義
    CA125單項(xiàng)與多項(xiàng)腫瘤指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的比較
    探析介入治療中晚期原發(fā)性肝癌破裂出血的安全性觀察
    不同血流阻斷法在原發(fā)性肝癌手術(shù)中的效果分析
    av又黄又爽大尺度在线免费看| av超薄肉色丝袜交足视频| 无遮挡黄片免费观看| 欧美日韩黄片免| 欧美激情久久久久久爽电影 | 日韩有码中文字幕| 亚洲熟女精品中文字幕| 大香蕉久久成人网| 国产色视频综合| 成人三级做爰电影| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲成人免费av在线播放| 亚洲精品粉嫩美女一区| 在线观看免费日韩欧美大片| 久久影院123| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲精品第二区| 一二三四在线观看免费中文在| 丝袜脚勾引网站| 一本大道久久a久久精品| 亚洲欧美一区二区三区久久| 国产精品熟女久久久久浪| 99国产精品一区二区三区| 日韩中文字幕欧美一区二区| www日本在线高清视频| 两人在一起打扑克的视频| 久久天堂一区二区三区四区| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 成人国产av品久久久| 一区二区av电影网| 亚洲国产日韩一区二区| 人妻一区二区av| 午夜福利一区二区在线看| 欧美黑人精品巨大| 男人添女人高潮全过程视频| 国产av一区二区精品久久| 久久久欧美国产精品| 亚洲,欧美精品.| 久久久久精品人妻al黑| 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 中文字幕人妻熟女乱码| 精品一区二区三区四区五区乱码| 久久久久久久久免费视频了| 18禁观看日本| 99国产综合亚洲精品| 99久久国产精品久久久| 在线观看舔阴道视频| 成人国产一区最新在线观看| 香蕉丝袜av| 亚洲伊人久久精品综合| 精品卡一卡二卡四卡免费| 韩国精品一区二区三区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 黄色视频不卡| 精品久久久久久电影网| 一本综合久久免费| 日韩视频在线欧美| 亚洲精品自拍成人| 一级毛片电影观看| 老司机亚洲免费影院| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 久久中文看片网| 又大又爽又粗| 久久 成人 亚洲| 午夜视频精品福利| 久久国产精品大桥未久av| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲 欧美一区二区三区| 动漫黄色视频在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 国产国语露脸激情在线看| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 久久久国产精品麻豆| 日韩欧美免费精品| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产精品免费大片| 丝袜美足系列| 丰满饥渴人妻一区二区三| 自线自在国产av| 精品一区二区三卡| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 精品熟女少妇八av免费久了| 欧美中文综合在线视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 欧美激情久久久久久爽电影 | av在线播放精品| 咕卡用的链子| 热re99久久精品国产66热6| 91字幕亚洲| 国产精品久久久av美女十八| 欧美日本中文国产一区发布| 伊人亚洲综合成人网| 国产精品成人在线| 91老司机精品| 国产深夜福利视频在线观看| 精品免费久久久久久久清纯 | 国产麻豆69| 国产成人精品久久二区二区免费| 日韩视频在线欧美| 成人手机av| 黑人欧美特级aaaaaa片| 韩国精品一区二区三区| 丝袜美腿诱惑在线| www.熟女人妻精品国产| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产精品一区二区在线观看99| 久久这里只有精品19| 亚洲av片天天在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 国产黄频视频在线观看| 天堂8中文在线网| 国产精品久久久久久精品古装| 亚洲精品美女久久av网站| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久99热这里只频精品6学生| 激情视频va一区二区三区| 99re6热这里在线精品视频| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 91字幕亚洲| 久久中文字幕一级| 久久久精品94久久精品| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 欧美午夜高清在线| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久综合国产亚洲精品| av天堂在线播放| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲成国产人片在线观看| 欧美日韩av久久| 在线永久观看黄色视频| 香蕉国产在线看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 欧美日韩黄片免| 国产精品久久久人人做人人爽| videosex国产| 亚洲熟女精品中文字幕| 精品一区二区三区av网在线观看 | 亚洲精品一二三| a在线观看视频网站| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产精品影院久久| 久久久久国内视频| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 女性生殖器流出的白浆| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 妹子高潮喷水视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 超碰成人久久| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 一区二区av电影网| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 日本一区二区免费在线视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| www日本在线高清视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 午夜福利视频在线观看免费| 五月开心婷婷网| 男人操女人黄网站| 中国国产av一级| 美女视频免费永久观看网站| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲欧美一区二区三区久久| 三上悠亚av全集在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 一个人免费在线观看的高清视频 | 制服人妻中文乱码| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲精华国产精华精| 操美女的视频在线观看| 一区二区三区四区激情视频| 久久久精品区二区三区| 亚洲视频免费观看视频| 丝袜美腿诱惑在线| 99精品久久久久人妻精品| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产欧美日韩一区二区三 | 日本vs欧美在线观看视频| 青青草视频在线视频观看| 97人妻天天添夜夜摸| 男女午夜视频在线观看| 免费在线观看完整版高清| 精品国产乱码久久久久久男人| 99香蕉大伊视频| 黄色a级毛片大全视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 精品一区二区三卡| 成在线人永久免费视频| 免费观看a级毛片全部| 久久综合国产亚洲精品| 秋霞在线观看毛片| 国产主播在线观看一区二区| 99国产综合亚洲精品| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲精品av麻豆狂野| 性色av一级| 欧美午夜高清在线| 国产黄色免费在线视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 99国产精品一区二区三区| tube8黄色片| 91av网站免费观看| 女人精品久久久久毛片| 亚洲成人免费电影在线观看| 丝袜美腿诱惑在线| 啦啦啦在线免费观看视频4| 乱人伦中国视频| 午夜福利在线观看吧| 91精品伊人久久大香线蕉| 欧美黑人精品巨大| 在线av久久热| 少妇粗大呻吟视频| 一级,二级,三级黄色视频| 国产1区2区3区精品| 男人添女人高潮全过程视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 老司机在亚洲福利影院| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 51午夜福利影视在线观看| 9色porny在线观看| 亚洲国产看品久久| 性少妇av在线| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 搡老熟女国产l中国老女人| 他把我摸到了高潮在线观看 | 国产1区2区3区精品| 精品人妻在线不人妻| 黄色片一级片一级黄色片| 色老头精品视频在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 精品一区二区三区四区五区乱码| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 欧美日本中文国产一区发布| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 热re99久久国产66热| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 精品少妇黑人巨大在线播放| 女警被强在线播放| 欧美乱码精品一区二区三区| 成年动漫av网址| 狠狠狠狠99中文字幕| 婷婷丁香在线五月| 一二三四在线观看免费中文在| 两个人免费观看高清视频| 69av精品久久久久久 | svipshipincom国产片| 欧美激情久久久久久爽电影 | 一区二区三区激情视频| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 在线观看免费高清a一片| 亚洲精品一二三| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 日韩电影二区| 亚洲国产av新网站| 少妇粗大呻吟视频| 欧美日韩视频精品一区| 秋霞在线观看毛片| 午夜福利在线观看吧| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲国产日韩一区二区| 黄色a级毛片大全视频| 国产主播在线观看一区二区| 国产亚洲欧美精品永久| tube8黄色片| 人人妻人人澡人人看| 国产精品一二三区在线看| 国产成人精品久久二区二区91| 99久久99久久久精品蜜桃| 精品少妇黑人巨大在线播放| 人人澡人人妻人| 一区二区日韩欧美中文字幕| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 91麻豆av在线| 欧美av亚洲av综合av国产av| 日韩大片免费观看网站| 亚洲伊人色综图| 成人黄色视频免费在线看| 水蜜桃什么品种好| 亚洲一码二码三码区别大吗| 欧美国产精品va在线观看不卡| 91成年电影在线观看| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 美女福利国产在线| 捣出白浆h1v1| 91老司机精品| 日本精品一区二区三区蜜桃| 91老司机精品| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲国产精品999| 国产激情久久老熟女| 一个人免费看片子| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲 国产 在线| 两性夫妻黄色片| 水蜜桃什么品种好| av超薄肉色丝袜交足视频| 欧美性长视频在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产在线视频一区二区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 欧美黑人欧美精品刺激| 精品第一国产精品| 高清视频免费观看一区二区| 淫妇啪啪啪对白视频 | 欧美另类亚洲清纯唯美| avwww免费| 久久久久视频综合| 日本91视频免费播放| 美女大奶头黄色视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产亚洲精品第一综合不卡| 久久九九热精品免费| 亚洲国产欧美网| 日韩电影二区| 热99re8久久精品国产| 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲精品一二三| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 一本大道久久a久久精品| 国产精品国产av在线观看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 亚洲欧美一区二区三区久久| 亚洲,欧美精品.| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 欧美日韩av久久| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 亚洲国产av影院在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 日韩视频一区二区在线观看| 女人精品久久久久毛片| 秋霞在线观看毛片| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 我的亚洲天堂| 欧美97在线视频| 久久精品亚洲av国产电影网| 超碰成人久久| 黄色视频不卡| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 电影成人av| 国产av国产精品国产| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 精品久久久精品久久久| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产成人欧美在线观看 | 男女高潮啪啪啪动态图| 国产一卡二卡三卡精品| 91老司机精品| 国产欧美亚洲国产| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产欧美日韩精品亚洲av| 久久热在线av| 国产精品二区激情视频| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 一区二区三区四区激情视频| 欧美97在线视频| 一区在线观看完整版| 老司机深夜福利视频在线观看 | 黑人欧美特级aaaaaa片| 精品国产一区二区三区四区第35| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲成人免费电影在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产精品一区二区免费欧美 | 国产日韩欧美亚洲二区| 欧美精品一区二区大全| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 精品欧美一区二区三区在线| 亚洲精品中文字幕在线视频| 中文字幕人妻丝袜制服| xxxhd国产人妻xxx| 青春草视频在线免费观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 水蜜桃什么品种好| 国产成人精品在线电影| 伦理电影免费视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 制服诱惑二区| 欧美国产精品va在线观看不卡| 在线天堂中文资源库| 免费av中文字幕在线| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产福利在线免费观看视频| 看免费av毛片| 男女无遮挡免费网站观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| av免费在线观看网站| 久久中文字幕一级| 我的亚洲天堂| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲精品乱久久久久久| 午夜激情av网站| 久久久久久免费高清国产稀缺| 一个人免费看片子| 狠狠狠狠99中文字幕| 9191精品国产免费久久| 欧美激情 高清一区二区三区| 大码成人一级视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 丝袜人妻中文字幕| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 日本黄色日本黄色录像| 免费av中文字幕在线| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 日本wwww免费看| 亚洲精品成人av观看孕妇| av超薄肉色丝袜交足视频| 欧美激情久久久久久爽电影 | 精品福利观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 久久99热这里只频精品6学生| 黄片小视频在线播放| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 精品亚洲成国产av| 国产黄频视频在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 咕卡用的链子| 亚洲中文av在线| 欧美精品av麻豆av| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 十八禁网站网址无遮挡| 日本wwww免费看| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 久久久久国产精品人妻一区二区| 动漫黄色视频在线观看| 久久人人97超碰香蕉20202| 午夜福利在线免费观看网站| 成人国语在线视频| 精品福利观看| 亚洲七黄色美女视频| 久久精品国产综合久久久| 成年人免费黄色播放视频| 久久综合国产亚洲精品| 国产91精品成人一区二区三区 | 欧美中文综合在线视频| 午夜免费成人在线视频| 久久香蕉激情| 亚洲欧美激情在线| av超薄肉色丝袜交足视频| 欧美性长视频在线观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 高潮久久久久久久久久久不卡| 考比视频在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 少妇精品久久久久久久| 国产成人av教育| 亚洲精品国产区一区二| 视频在线观看一区二区三区| 美女国产高潮福利片在线看| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 亚洲国产欧美网| 久久精品人人爽人人爽视色| 久久久久久久精品精品| 久久久欧美国产精品| 午夜激情久久久久久久| 自线自在国产av| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 男人舔女人的私密视频| 国产av又大| 老汉色∧v一级毛片| 青草久久国产| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 美女扒开内裤让男人捅视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | av国产精品久久久久影院| 久久中文字幕一级| 一边摸一边做爽爽视频免费| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产主播在线观看一区二区| 啦啦啦在线免费观看视频4| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 一级黄色大片毛片| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 日韩精品免费视频一区二区三区| 精品国内亚洲2022精品成人 | 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 99国产综合亚洲精品| 国产精品免费视频内射| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 欧美97在线视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 日韩中文字幕视频在线看片| 人妻一区二区av| 搡老熟女国产l中国老女人| av网站免费在线观看视频| 12—13女人毛片做爰片一| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产免费视频播放在线视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| 老司机靠b影院| av又黄又爽大尺度在线免费看| 午夜免费观看性视频| 伦理电影免费视频| 久久中文看片网| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲国产日韩一区二区| 黑人操中国人逼视频| 午夜福利在线观看吧| 自线自在国产av| 国产精品欧美亚洲77777| 国产在线免费精品| 欧美日韩精品网址| 99热国产这里只有精品6| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 日本av手机在线免费观看| 香蕉丝袜av| 妹子高潮喷水视频| 十分钟在线观看高清视频www| a级片在线免费高清观看视频| 精品国内亚洲2022精品成人 | 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲中文av在线| 精品久久久精品久久久| 日本a在线网址| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产黄色免费在线视频| 999久久久精品免费观看国产| 午夜精品久久久久久毛片777| 悠悠久久av| 色婷婷av一区二区三区视频| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲avbb在线观看| 在线永久观看黄色视频| 国产人伦9x9x在线观看| 黄片小视频在线播放| 黑人欧美特级aaaaaa片| 男女床上黄色一级片免费看| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 人妻一区二区av| 国产av国产精品国产| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 亚洲一码二码三码区别大吗| 97人妻天天添夜夜摸| 男女边摸边吃奶| 妹子高潮喷水视频| 国产成人av教育| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 精品久久蜜臀av无| 日韩电影二区| 久久久精品94久久精品| 亚洲成人国产一区在线观看| 精品少妇久久久久久888优播| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 母亲3免费完整高清在线观看| 岛国在线观看网站| 亚洲精品自拍成人| 天堂俺去俺来也www色官网| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 国产欧美日韩综合在线一区二区| 男人舔女人的私密视频| 最新在线观看一区二区三区| 精品亚洲成国产av| 成人三级做爰电影| 国产91精品成人一区二区三区 | netflix在线观看网站| 国产免费福利视频在线观看| 美女国产高潮福利片在线看| 亚洲人成电影观看| 999久久久精品免费观看国产| 午夜精品久久久久久毛片777| 韩国精品一区二区三区| 国产成人欧美在线观看 | 精品国产国语对白av| 性色av乱码一区二区三区2| 日韩 亚洲 欧美在线| 欧美日韩视频精品一区| 国产精品影院久久| 久久久国产一区二区| 久久av网站| 大片免费播放器 马上看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 手机成人av网站| 国产av又大| 乱人伦中国视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 18禁国产床啪视频网站| 午夜福利视频精品| 男女下面插进去视频免费观看| 国产精品99久久99久久久不卡| 最新的欧美精品一区二区| 免费在线观看影片大全网站| 精品国产一区二区久久| 国产xxxxx性猛交| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲中文av在线| 女性被躁到高潮视频| 久久九九热精品免费| 精品人妻1区二区| 欧美中文综合在线视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 午夜91福利影院| 老鸭窝网址在线观看|