引起血流感染的大腸埃希菌的耐藥譜分析

姚丹，余方友，黃曉穎，徐曉梅，王良興

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 溫州 325015，1.呼吸內(nèi)科；2.檢驗(yàn)科）

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

引起血流感染的大腸埃希菌的耐藥譜分析

姚丹1，余方友2，黃曉穎1，徐曉梅1，王良興1

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 溫州 325015，1.呼吸內(nèi)科；2.檢驗(yàn)科）

目的：調(diào)查引起我院患者血流感染的大腸埃希菌的檢出率及其耐藥譜，為臨床合理應(yīng)用抗菌藥物提供參考。方法：收集分離自我院2005年1月-2008年12月期間住院患者血培養(yǎng)標(biāo)本的病原菌共923株，利用VITEK全自動(dòng)微生物分析儀進(jìn)行菌種鑒定，雙紙片法確證試驗(yàn)檢測(cè)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs），紙片擴(kuò)散反（K-B）法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。結(jié)果：引起血流感染的923株病原菌中，共檢到大腸埃希菌175株，占18.96%，其中產(chǎn)ESBLs菌株92株（占52.6%，92/175）。產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢他定的耐藥率均超過80%，分別為98.9%、97.8%、94.6%和83.7%，明顯高于非產(chǎn)ESBLs菌株；產(chǎn)ESBLs菌株對(duì)復(fù)方新諾明、環(huán)丙沙星、慶大霉素、妥布霉素和左氧氟沙星的耐藥率均超過50%，分別為76.1%、57.6%、57.6%、58.7%和69.6%。產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌與非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因的耐藥率均低于5%。本研究中所有大腸埃希菌對(duì)亞胺培南均敏感。結(jié)論：引起血流感染的大腸埃希菌的耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，臨床上需及時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)菌的耐藥性變遷，指導(dǎo)臨床合理選擇抗菌藥物。

血流感染；大腸埃希菌；耐藥譜；抗菌藥物；產(chǎn)ESBLs

大腸埃希菌是導(dǎo)致血流感染的常見病原菌，隨著廣譜抗菌藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，耐藥的大腸埃希菌株不斷增多。為了了解引起血流感染的大腸埃希菌的耐藥情況，我們對(duì)分離自溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院患者的175株大腸埃希菌進(jìn)行耐藥分析，以指導(dǎo)臨床用藥。

1 材料和方法

1.1 材料 病原菌共923株，分離自我院2005年1月-2008年12月間住院患者的血培養(yǎng)標(biāo)本。

1.2 方法 應(yīng)用BacT/ALERT3D血培養(yǎng)儀進(jìn)行血液培養(yǎng)，病原菌經(jīng)VITEK-60全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)（法國梅里埃公司）進(jìn)行菌種鑒定和藥敏試驗(yàn)。藥敏試驗(yàn)用抗菌藥物包括氨芐西林、呋喃妥因、復(fù)方新諾明、環(huán)丙沙星、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、頭孢他定、頭孢唑啉、頭孢曲松、妥布霉素、亞胺培南及左氧氟沙星。

2 結(jié)果

2.1 菌株及其構(gòu)成比 在引起血流感染的923株病原菌中，大腸埃希菌175株，占18.96%，其次為金黃色葡萄球菌74株，占8.02%，各主要病原菌分布及構(gòu)成比見表1。其他檢出病原體40余種，主要包括凝固酶陰性葡萄球菌及真菌等，未一一例舉。

表1 各主要病原菌分布及構(gòu)成比

2.2 菌株的科室分布及其耐藥率 血培養(yǎng)分離的175株大腸埃希菌中，主要來源科室有肝膽外科、ICU、血液內(nèi)科、泌尿外科及腫瘤科，分別檢出42株、29株、24株、16株和15株，其他有急診科、婦產(chǎn)科、呼吸內(nèi)科等。175株血流感染大腸埃希菌中檢出產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌92株，占52.6%（92/175）。引起血流感染的產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)氨芐西林耐藥率為98.9%，而ESBLs陰性大腸埃希菌對(duì)氨芐西林耐藥率為79.5%。產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)頭孢唑啉、頭孢曲松和頭孢他定的耐藥率均高于80%，明顯高于非產(chǎn)ESBLs菌株的耐藥率（約為20%）。產(chǎn)ESBLs菌株對(duì)復(fù)方新諾明、環(huán)丙沙星、慶大霉素、妥布霉素和左氧氟沙星的耐藥率均高于50%，與非產(chǎn)ESBLs菌株相仿。產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌與非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因的耐藥率均低于5%。本研究中所有大腸埃希菌對(duì)亞胺培南均敏感。詳見表2。

表2 大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率（%）

3 討論

臨床上患者血流感染的發(fā)生率和病死率均較高，且治療費(fèi)用昂貴。近年來隨著廣譜抗菌藥物及免疫抑制劑的應(yīng)用和各種血管內(nèi)侵入性操作的開展，引起血流感染的病原菌和耐藥譜也有所改變[1-2]。本研究顯示血流感染標(biāo)本中除表1所列細(xì)菌外主要包括凝固酶陰性葡萄球菌和真菌。凝固酶陰性葡萄球菌和真菌在空氣、人的皮膚和毛囊等處廣泛存在，因此，臨床上不可避免地出現(xiàn)凝固酶陰性葡萄球菌和真菌血培養(yǎng)或骨髓培養(yǎng)的假陽性。有報(bào)道[3]稱在凝固酶陰性葡萄球菌和真菌血培養(yǎng)陽性結(jié)果中有一半是由污染所致。大腸埃希菌已成為血流感染中除凝固酶陰性葡萄球菌外檢出率最高的菌株[1-2]，因此，大腸埃希菌的耐藥譜分析非常重要。有報(bào)道[4]稱，2004年1月-2006年12月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的檢出率分別為30%、16.7%和68.2%，在血流感染的病原體中大腸埃希菌的檢出率呈逐年增高趨勢(shì)。本研究資料顯示，血流感染標(biāo)本中，大腸埃希菌檢出率為18.96%，其中產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌檢出率約為52.6%。黃紅衛(wèi)等[5]報(bào)道的148株大腸埃希菌中產(chǎn)ESBLs菌株共檢出67株,占45.3%。周祥文等[6]報(bào)道，2009年至2012年，大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs菌株檢出率呈上升趨勢(shì)，其前3年為42.59%、43.06%、45.24%，最后1年明顯升高，為54.55%。本研究檢出的產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌呈多重耐藥，對(duì)頭孢唑啉、頭孢曲松和頭孢他定的耐藥率均高于80%，對(duì)復(fù)方新諾明、環(huán)丙沙星、慶大霉素、妥布霉素和左氧氟沙星的耐藥率也均高于50%，因此臨床上對(duì)產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌藥物治療的選擇時(shí)，一般不選用青霉素類、頭孢類、喹諾酮類及氨基糖甙類。而對(duì)哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率為2.2%，表明加酶抑制劑類對(duì)此類細(xì)菌仍具有很高活性。本研究中所有大腸埃希菌對(duì)亞胺培南全部敏感，因此，碳青霉烯類及加酶抑制劑類藥物現(xiàn)作為產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌治療的首選。但黃紅衛(wèi)等[5]報(bào)道的148株大腸埃希菌中有2例對(duì)亞胺培南耐藥，因此對(duì)細(xì)菌的耐藥監(jiān)測(cè)是一項(xiàng)長(zhǎng)期而重要的工作。

本研究數(shù)據(jù)顯示血流感染大腸埃希菌主要分離自肝膽外科、ICU、血液內(nèi)科、泌尿外科及腫瘤科等科室，這可能與上述科室住院患者本身病情較危重，入院前后大量使用各種抗菌藥物及免疫抑制劑，以及上述科室侵入性操作如氣管插管、導(dǎo)管放置等較多相關(guān)。

產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的多重耐藥性、耐藥機(jī)制的復(fù)雜性，給臨床合理應(yīng)用抗菌藥物帶來很大壓力[7-8]。臨床上宜常規(guī)開展ESBLs感染的前瞻性監(jiān)測(cè)，及時(shí)檢測(cè)出產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌，并及時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)菌的耐藥性變遷，以指導(dǎo)臨床根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選擇和應(yīng)用抗菌藥物。同時(shí)臨床上需做好消毒管理工作，防止耐藥菌的傳播，切斷傳染途徑。

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（本文編輯：丁敏嬌）

·讀者·作者·編者·

致謝審稿專家

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本刊編輯部

·護(hù)理研究·

Objective:To investigate the drug resistance of escherichia coli isolated from patients with bloodstream infection to commonly used antibiotics, and to provide reference for clinical anti-infective drug therapy.Methods:The France Bio-Merieux company VITEK-60 compact automatic bactecial identifcation instrument was employed to identify the bactecia. According to the (NCCLS) 2005, the double disk confrmatory test were adopted to detect ESBLs, and K-B disk diffusion assay was used to determine antibiotic resistance of escherichia coli.Results:Totally 175 strains of escherichia coli were isolated from the samples, among them, ESBLs-producing strains accounted for 52.6% (92/175). The drug resistence of ESBL-producing escherichia coli to ampicillin, cefazolin, ceftriaxone, ceftazidime were 98.9%, 97.8%, 94.6%, 83.7% respectively, which were signifcantly higher than that of non-ESBL-producing escherichia coli. The drug resistence of ESBL-producing escherichia coli to trimesulf, ciprofoxacin, gentamycin, tobramycin, levofoxacin were 76.1%, 57.6%, 57.6%, 58.7%, 69.6% respectively. The drug resistence rate to piperacillin tazobactam and macrodantin were almost similar in ESBL-producing escherichia coli and non-ESBL-producing escherichia coli. And the whole escherichia coli were sensitive to tienam and vancomycin. Conclusion: Escherichia coli as the major gram-negative bacterium led to bloodstream infection, its resistance phenomenon to common antibiotics was serious. It is necessary to pay more attention to the the drug resistance to provide reference for clinical anti-infective drug therapy.

bloodstrem infection; escherichia coli; drug resistence spectrum; anti-bacterial aget; extended spectrum beta-lactamases

R515

B

1000-2138（2014）12-0917-03

2014-07-15

姚丹（1984-），女，浙江樂清人，住院醫(yī)師，碩士。

王良興，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，Email：38805@163.com。

The resistance spectrum of escherichia coli in bloodstream infection

YAO Dan1, YU Fangyou2, HUANG Xiaoying1, XU Xiaomei1, WANG Liangxing1. 1.Respiratory & Critical Care Medicine, the First Affliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015; 2.Laboratory Diagnostic Centre, the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015