血壓變異與動態(tài)動脈硬化指數(shù)的關(guān)系探討*

張丁丁，劉芳超，姜雪，黃建鳳

血壓變異與動態(tài)動脈硬化指數(shù)的關(guān)系探討*

張丁丁，劉芳超，姜雪，黃建鳳

目的：探討血壓變異與動態(tài)動脈硬化指數(shù)（AASI）的關(guān)系。

動態(tài)動脈硬化指數(shù)；血壓波動性；晝夜節(jié)律；血壓晨峰

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:607.)

動脈硬化是高血壓血管損傷的一種表現(xiàn)，也是心血管事件的中間過程，是心血管疾病發(fā)病和死亡以及全因死亡的獨立危險因素[1-3]，成為了國內(nèi)外近年來研究的熱點，我國動脈硬化患病率處于較高水平[4]。脈搏波傳導(dǎo)速度是目前被普遍接受的測量動脈硬化的方法，其重復(fù)性和一致性都很好，被認(rèn)為是測量動脈硬化的金標(biāo)準(zhǔn)，但是由于這項技術(shù)的設(shè)備昂貴以及需要專業(yè)人員，限制了它在臨床和科研工作中的應(yīng)用[5]。2006年，有學(xué)者提出可以采用動態(tài)動脈硬化指數(shù)（AASI）反映動脈硬化的程度，AASI利用24 h動態(tài)血壓監(jiān)測的數(shù)據(jù)得出，計算方法為1減去24 h舒張壓對收縮壓的回歸系數(shù)，基于的原理為硬化的血管，比正常血管在相同的射血量會引起更高的收縮壓，而舒張壓升高較少，甚至降低，所以回歸系數(shù)減小，而AASI增大[6,7]。本研究對此展開進一步探討，闡明AASI與血壓變異之間的關(guān)系，為更好地應(yīng)用這一指標(biāo)提供新的證據(jù)。

1 資料與方法

研究對象：所有研究對象均于2011-01至2011-06在我院進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，且均未服用降壓藥物，無繼發(fā)性高血壓，無嚴(yán)重的心腦血管疾病及腎臟疾病，24 h動態(tài)血壓監(jiān)測有效讀數(shù)需大于75%，共納入研究對象280例。記錄研究對象的年齡、性別、身高、體重，并計算其體重指數(shù)。按照24 h平均收縮壓≥130 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥80 mmHg，將研究對象分為高血壓者和血壓正常者。

24 h動態(tài)血壓監(jiān)測：所有研究對象都由專業(yè)人員于早晨8:00至10:00佩戴24 h動態(tài)血壓監(jiān)測儀（Spacelab 90127），佩戴24～25 h后取下。動態(tài)血壓監(jiān)測儀設(shè)定，6:00至22:00為白晝，測量頻率為1次/20分，22:00至次日6:00為夜間，測量頻率為1次/30分。在動態(tài)血壓監(jiān)測期間，研究對象按日?；顒樱苊庀丛?、劇烈運動等。

血壓變異指標(biāo):血壓波動性即24 h血壓標(biāo)準(zhǔn)差。血壓晨峰即醒后2 h內(nèi)收縮壓的平均值減去夜間最小收縮壓及其前后2次收縮壓的平均值[8]。根據(jù)血壓晨峰的75%百分位數(shù)將研究對象分為：血壓晨峰≥28.4 mmHg即血壓晨峰者，和血壓晨峰＜28.4 mmHg即非血壓晨峰者。夜間血壓下降率血壓晝夜節(jié)律分型：夜間血壓下降率＜0為反杓型，≥0且＜10%為非杓型，≥10%且＜20%為杓型，≥20%為超杓型。

AASI計算方法為1減去24 h舒張壓對收縮壓的回歸系數(shù)。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；定性資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)。多因素分析采用多元線性回歸分析。所有統(tǒng)計學(xué)檢驗均為雙向，且P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1研究對象一般資料及24 h動態(tài)血壓

280例研究對象平均年齡為（50.4±13.3）歲，其中男性161例，高血壓患者138例，24 h平均收縮壓（122.4±12.2）mmHg，24 h平均舒張壓（78.2±9.4）mmHg，AASI平均值為0.39±0.14。表1

表1 280例研究對象的一般資料及24 h動態(tài)血壓

表1 280例研究對象的一般資料及24 h動態(tài)血壓

注：1 mmHg=0.133 kPa

項目 數(shù)值 項目 數(shù)值年齡 (歲) 50.4±13.3 夜間舒張壓下降率 (%) 10.59±7.63男性[例 (%)] 161 (57.5) 夜間平均動脈壓下降率 (%) 8.8±7.1身高 (cm) 167.0±9.3 晝夜節(jié)律[例 (%)]體重 (kg) 71.1±12.3 杓型 101 (36.07)體重指數(shù) (kg/m2) 25.5±4.1 反杓型 34 (12.14)高血壓[例 (%)] 138 (49.3) 非杓型 131 (46.79) 24 h平均收縮壓 (mmHg) 122.4±12.2 超杓型 14 (5) 24 h平均舒張壓 (mmHg) 78.2±9.4 血壓晨峰≥28.4 mmHg[例 (%)] 69 (24.64) 24 h平均動脈壓 (mmHg) 93.2±9.1 24 h收縮壓波動性 (mmHg) 13.56±3.36 24 h平均脈壓 (mmHg) 44.2±8.6 24 h舒張壓波動性 (mmHg) 10.52±2.26 24 h平均心率 (次/分) 71.57±9.05 24 h心率波動性 (次/分) 10.12±3.1夜間收縮壓下降率 (%) 8.31±7.47 動態(tài)動脈硬化指數(shù) 0.39±0.14

2.2動態(tài)動脈硬化指數(shù)與動態(tài)血壓監(jiān)測指標(biāo)Pearson相關(guān)分析

AASI與年齡（r=0.272, P＜0.001）、24 h平均收縮壓（r=0.272, P＜0.001）、24 h平均脈壓（r=0.504, P＜0.001）呈正相關(guān)，與身高（r=-0.119, P＜0.05）、24 h平均心率（r=-0.148, P＜0.05）、夜間舒張壓下降率（r=-0.334, P＜0.001）、24 h舒張壓波動性（r=-0.520, P＜0.001）和24 h心率波動性（r=-0.157, P＜0.01）呈負(fù)相關(guān)，但相關(guān)性均較弱。

2.3動態(tài)動脈硬化指數(shù)與血壓晝夜節(jié)律和血壓晨峰

杓型、反杓型、非杓型、超杓型血壓晝夜節(jié)律患者的AASI分別為0.37±0.13、0.44±0.14、0.39±0.14和0.39±0.11，反杓型的AASI顯著高于杓型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；杓型與非杓型和超杓型之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P 均＞0.05）。協(xié)方差分析示，調(diào)整年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、24 h平均脈壓、夜間舒張壓下降率、24 h舒張壓波動性和24 h心率波動性后，血壓晨峰者（調(diào)整后均數(shù)0.42）的AASI高于非血壓晨峰者（調(diào)整后均數(shù)0.38），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

2.4動態(tài)動脈硬化指數(shù)多元線性回歸分析

24 h平均脈壓（β=0.003, P＜0.001）、夜間舒張壓下降率（β=-0.001, P＜0.05）、24 h收縮壓波動性（β=0.032, P＜0.001）、24 h舒張壓波動性（β=-0.064, P＜0.001）和24 h心率波動性（β=0.005, P＜0.01）為AASI的影響因素，而且調(diào)整了年齡、性別、體重指數(shù)和是否患高血壓后，差異仍然都具有統(tǒng)計學(xué)意義。表2

表2 動態(tài)動脈硬化指數(shù)多元線性回歸分析結(jié)果

3 討論

大量研究證實，AASI對心血管疾病的發(fā)生和死亡具有很好的預(yù)測作用[9,10]，尤其預(yù)測腦卒中的發(fā)生[11,12]。另外，它還與左心室質(zhì)量指數(shù)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度和腎功能損傷等亞臨床器官損傷有較強的相關(guān)性[13-15]。但是也有研究指出，AASI與脈搏波傳導(dǎo)速度、平均脈壓等現(xiàn)有的動脈硬化評價指標(biāo)的相關(guān)性較低[16]，而且這種關(guān)系受到血壓變異指標(biāo)的影響，尤其是收縮壓、舒張壓波動性，夜間舒張壓下降率等，在調(diào)整這些混雜因素后相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義[17,18]，也有學(xué)者利用模型對AASI進行了分析[19]，對AASI能否準(zhǔn)確代表動脈硬化程度提出了質(zhì)疑，認(rèn)為其不是一個單獨代表動脈硬化的指標(biāo)，與血壓變異性之間也有關(guān)系。

本研究驗證了AASI與年齡、24 h平均收縮壓以及24 h平均脈壓正相關(guān)，與身高、24 h平均心率負(fù)相關(guān)[7,19]，同時也發(fā)現(xiàn)了AASI與24 h舒張壓波動性、夜間收縮壓和舒張壓下降率負(fù)相關(guān)，不同晝夜節(jié)律和血壓晨峰組之間AASI差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，說明AASI與血壓變異之間存在著密切的關(guān)系，既往研究指出血壓變異為遠(yuǎn)期心血管事件的預(yù)測因子[20,21]，這可能是AASI為心血管事件預(yù)測因素的部分機制。

研究發(fā)現(xiàn)，AASI與舒張壓波動性負(fù)相關(guān)，調(diào)整多因素后相關(guān)性仍然存在；從回歸系數(shù)的數(shù)學(xué)過程可知，舒張壓即因變量的變化范圍變窄，會導(dǎo)致回歸直線的坡度變緩，從而使回歸系數(shù)變小，AASI（=1-回歸系數(shù)）則變大，即AASI與舒張壓波動性之間負(fù)相關(guān)，可見AASI與血壓波動性之間關(guān)系密切。夜間血壓下降率是血壓變異的一種，當(dāng)夜間舒張壓下降率減少時，會引起舒張壓變異減小，即標(biāo)準(zhǔn)差減小，從而導(dǎo)致AASI變大，所以夜間舒張壓下降率與AASI負(fù)相關(guān)，本研究驗證了此相關(guān)性，在調(diào)整多因素后相關(guān)性仍然相關(guān)，與Schillaci等[17]的研究結(jié)果相同。血壓晝夜節(jié)律是血壓變異的另一種情況，本研究發(fā)現(xiàn)不同血壓晝夜節(jié)律之間AASI不同，反杓型組的AASI大于杓型組，與Lee等[22]的研究結(jié)果相同。夜間血壓下降率和晝夜節(jié)律不僅受到動脈硬化的影響，而且也受到夜間心率變化、自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能等多種因素影響，是遠(yuǎn)期心血管事件的預(yù)測因素，進一步提示了AASI不僅代表了動脈硬化，且與血壓變異有密切的聯(lián)系。

本研究同時發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整多個協(xié)變量后，血壓晨峰者與非血壓晨峰者之間AASI不同，前者高于后者。血壓晨峰是正常的生理現(xiàn)象，但是過高的血壓晨峰則是心血管事件及其危險因子的影響因素[23,24]，血壓晨峰主要受到神經(jīng)內(nèi)分泌和血液流變學(xué)影響，也反映了血壓變異的情況，說明了AASI不是單一動脈硬化指標(biāo)，而是受到多種因素影響的綜合指標(biāo)。

本研究也存在一定的局限性，首先研究對象是連續(xù)收集的醫(yī)院門診患者，樣本量相對較小，不能很好的代表一般人群，但研究人群的年齡分布廣、性別構(gòu)成相當(dāng)，包含了高血壓患者和血壓正常者，具有一定的代表性；其次，本研究屬于橫斷面研究，僅僅發(fā)現(xiàn)了AASI與血壓變異之間的關(guān)聯(lián)，不能得出因果關(guān)系，需要擴大樣本量的進一步隨訪研究加以證實。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)了AASI不僅與24 h平均脈壓之間有關(guān)聯(lián)，反映動脈硬化的特征，同時也與血壓波動性、晝夜節(jié)律以及血壓晨峰等多個代表血壓變異的指標(biāo)具有密切的關(guān)聯(lián)，所以AASI是一個反映動脈硬化和血壓變異的綜合指標(biāo)；今后還需要進一步的研究明確AASI的臨床意義，并應(yīng)用于高血壓的管理和控制，及早地預(yù)防遠(yuǎn)期心血管事件的發(fā)生。

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Relationship Between Blood Pressure Variability and Ambulatory Arterial Stiffness Index in Both Normal Subjects and Hypertensive Patients

ZHANG Ding-ding, LIU Fang-chao, JIANG Xue, HUANG Jian-feng.
State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China

HUANG Jian-feng, Email: jianfhuang@sina.com

Objective: To investigate the relationship between blood pressure variability and ambulatory arterial stiffness index (AASI) in both normal subjects and hypertensive patients.Methods: A total of 280 consecutive subjects without antihypertensive medication were studied. All subjects received ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) and AASI was calculated as 1 minus the regression slope of diastolic blood pressure value vs systolic blood pressure value according to ABPM recording.Results:① There were 161 subjects with male gender, 138 patients with hypertension, and the average age was (50.4 ± 13.3) years. ②Pearson analysis indicated that AASI was related to age (r=0.272, P＜0.001), 24-hour mean pulse pressure (r=0.504, P＜0.001) , nocturnal diastolic blood pressure dipping (r=-0.334, P＜0.001) and standard deviation of 24-hour diastolic blood pressure (r=-0.520, P＜0.001). ③AASI in anti-dipper hypertensive patients was higher than that in dipper patients, P＜0.05; while AASI between dipper and non-dipper patients, dipper and extreme-dipper patients were similar, P＞0.05 respectively. ④Multiple linear regression analysis demonstrated that with adjusted age, gender, BMI and blood pressure, AASI was independently related to 24-hour mean pulse pressure (β=0.003, P＜0.001), nocturnal diastolic blood pressure dipping (β=-0.001, P＜0.05), standard deviations of 24-hour systolic blood pressure (β=0.032, P＜0.001) and 24-hour diastolic blood pressure (β=-0.064, P＜0.001), standard deviation of 24-hour heart rate (β=0.006, P＜0.001).Conclusion: AASI is closely related to blood pressure variability, it’s a comprehensive index for arterial stiffness and blood pressure variability.

Ambulatory arterial stiffness index; Standard deviation of blood pressure; Circadian rhythm; Morning blood pressure surge

2014-01-17）

（編輯：王寶茹）

國家“十二五”科技支撐計劃資助項目（2011BAI09B03）

100037 北京市，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 國家心血管病中心 阜外心血管病醫(yī)院 心血管疾病國家重點實驗室

張丁丁 碩士研究生 主要從事心血管疾病流行病學(xué)研究 Email: dingdingzh1987@163.com 通訊作者：黃建鳳 Email: jianfhuang@sina.com

R541.7

A

1000-3614（2014）08-0607-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.08.013

方法：共入選進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測且均未服用降壓藥物的研究對象280例。根據(jù)24 h動態(tài)血壓監(jiān)測數(shù)據(jù)計算出各血壓變異指標(biāo)及AASI。AASI計算方法為1減去24 h舒張壓對收縮壓的回歸系數(shù)。

結(jié)果： 280例研究對象平均年齡為（50.4±13.3）歲，其中男性161例，高血壓患者138例。Pearson相關(guān)分析顯示，AASI與年齡（r= 0.272, P＜0.001）、24 h平均脈壓（r=0.504, P＜0.001）、夜間舒張壓下降率（r=-0.334, P＜0.001）和24 h舒張壓波動性（r=-0.520, P＜0.001）相關(guān)。反杓型血壓晝夜節(jié)律患者的AASI顯著高于杓型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；杓型與非杓型和超杓型之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。血壓晨峰者AASI顯著高于非晨峰者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。多元線性回歸分析顯示，調(diào)整年齡、性別、體重指數(shù)及血壓后，24 h平均脈壓（β=0.003, P＜0.001）、夜間舒張壓下降率（β=-0.001, P＜0.05）、24 h收縮壓波動性（β=0.032, P＜0.001）、24 h舒張壓波動性（β=-0.064, P＜0.001）和24 h心率波動性（β=0.006, P＜0.001）與AASI獨立相關(guān)。

結(jié)論：AASI與血壓波動性、夜間舒張壓下降率、血壓晝夜節(jié)律和血壓晨峰等多種血壓變異指標(biāo)相關(guān)，是反應(yīng)動脈硬化和血壓變異的綜合指標(biāo)。