胎兒纖連蛋白對(duì)下生殖道感染孕婦妊娠結(jié)果的預(yù)測(cè)價(jià)值

謝彤　李芳　程瑤

[摘要] 目的 探討胎兒纖連蛋白（FFN）對(duì)下生殖道感染孕婦妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。 方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)100例無(wú)生殖道感染及100例合并有下生殖道感染的孕婦進(jìn)行FFN測(cè)定，追蹤并分析這些研究對(duì)象的檢測(cè)結(jié)果。 結(jié)果 合并有下生殖道感染的100例孕婦中，F(xiàn)FN陽(yáng)性者73例（占73.0%）， 發(fā)生不良妊娠結(jié)局者48例（占48.0%）；無(wú)下生殖道感染的100例孕婦中，F(xiàn)FN陽(yáng)性者11例（占11.0%），發(fā)生不良妊娠結(jié)局者10例（占10.0%）。結(jié)論 FFN檢測(cè)對(duì)于預(yù)測(cè)生殖道感染孕婦的妊娠結(jié)局有一定的價(jià)值，在妊娠晚期根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，適時(shí)合理給予干預(yù)措施，有助于改善妊娠結(jié)局，也為更好地指導(dǎo)產(chǎn)科醫(yī)生合理干預(yù)提供更多的臨床依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 胎兒纖連蛋白；下生殖道感染；妊娠結(jié)果

[中圖分類號(hào)] R691.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）01（b）-0117-03

生殖道感染是全球范圍的重大公共衛(wèi)生和社會(huì)問(wèn)題，尤其妊娠期婦女易于發(fā)生，如滴蟲、真菌、支原體、衣原體、細(xì)菌性陰道病和淋球菌感染等，它不僅危害孕婦的身心健康，而且還會(huì)導(dǎo)致絨毛膜羊膜炎、胎膜早破、早產(chǎn)、新生兒疾病、產(chǎn)褥感染等不良妊娠結(jié)局，從而影響出生人口素質(zhì)，對(duì)家庭和社會(huì)帶來(lái)不良影響。胎兒纖連蛋白（fetal fibronectin，F(xiàn)FN）是由蛻膜分泌的一種糖蛋白，主要起連接和黏附絨毛和蛻膜的作用。在正常情況下，孕24～36周孕婦陰道的分泌物中不足以檢測(cè)到FFN，但如孕婦患有下生殖道感染并上行感染而引起宮頸口附近的羊膜或胎盤的炎性或機(jī)械性損傷等將導(dǎo)致FFN釋放，并足以被檢測(cè)到，使得它在預(yù)測(cè)下生殖道感染孕婦的妊娠結(jié)局存在可行性。本研究通過(guò)對(duì)2010～2011年在本院進(jìn)行產(chǎn)檢的孕28～36周婦女進(jìn)行生殖道感染檢查以及FFN檢測(cè)，隨訪追蹤患者的妊娠結(jié)局并加以分析，探討FFN對(duì)預(yù)測(cè)下生殖道感染孕婦妊娠結(jié)局的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月～2011年12月在本院就診的孕28～36周孕婦，均進(jìn)行常規(guī)下生殖道感染檢查，包括滴蟲、真菌、支原體、衣原體、細(xì)菌性陰道病和淋球菌6項(xiàng)內(nèi)容，隨機(jī)選取以上檢查呈陽(yáng)性者100例作為研究組，另外取同時(shí)期以上檢查呈陰性者100例作為對(duì)照組，兩組研究對(duì)象均進(jìn)行FFN的檢測(cè)。

1.2 下生殖道感染檢測(cè)方法

1.2.1 下生殖道感染檢測(cè)方法 刮取陰道內(nèi)側(cè)壁分泌物進(jìn)行快速檢測(cè)卡檢驗(yàn)，取子宮頸外口內(nèi)分泌物進(jìn)行支原體、衣原體、淋球菌培養(yǎng)；取窺器內(nèi)分泌物直接涂于放置生理鹽水的玻片上進(jìn)行鏡檢，查找念珠菌和滴蟲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：快速檢側(cè)卡（+），結(jié)合陰道涂片鏡檢可見(jiàn)線索細(xì)胞者診斷為細(xì)菌性陰道病；衣原體、支原體培養(yǎng)陽(yáng)性者診斷為衣原體、支原體陰道炎；淋球菌培養(yǎng)陽(yáng)性者診斷為淋球菌性陰道炎；鏡下找到滴蟲或白色念珠菌子孢者則診斷為滴蟲性或念珠菌性陰道炎。

1.2.2 FFN檢測(cè)方法 采用Adeza公司生產(chǎn)的FFN快速測(cè)試條。將拭子頭插入緩沖液中，充分混合10～15 s，將FFN測(cè)試條下端插入緩沖液中放置10 min，取出測(cè)試條并判讀，陰性者20 min后再次判讀作為最終結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

200例研究對(duì)象中共出生新生兒200例，其中，研究組中FFN陽(yáng)性者73例，占73.0%；對(duì)照組FFN陽(yáng)性者11例，占11.0%，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組中，細(xì)菌性陰道病患者最多，淋球菌感染患者最少，但FFN陽(yáng)性率最高；各種病原體感染患者的FFN陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）（表1）；研究組FFN陽(yáng)性患者中不良妊娠率為58.9%，而FFN陰性患者中不良妊娠率僅為18.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）；FFN用于預(yù)測(cè)孕婦發(fā)生不良妊娠的靈敏度為81%，特異度為73.9%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為66.0%，陰性預(yù)測(cè)值為90.5%，表明FFN的陰性預(yù)測(cè)意義更大（表3）。

表1 不同組別及感染類型與FFN檢測(cè)結(jié)果的比較[n（%）]

與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2 不同組別FFN檢測(cè)結(jié)果與妊娠結(jié)局關(guān)系的比較[n（%）]

不良妊娠結(jié)局包括早產(chǎn)、胎膜早破、新生兒窒息、產(chǎn)褥感染、新生兒死亡等

表3 FFN預(yù)測(cè)孕婦發(fā)生不良妊娠靈敏度及特異度的比較（%）

3 討論

生殖道感染是指女性生殖系統(tǒng)受到細(xì)菌、病毒、假絲酵母菌、滴蟲、衣原體、支原體等致病微生物的感染的總稱，是生育期婦女最常見(jiàn)的疾病，在本研究中專指下生殖道感染，以細(xì)菌性陰道病多見(jiàn)。由于受各種因素影響，妊娠期婦女下生殖道感染較非孕期婦女更易于沿生殖道黏膜上行蔓延至子宮內(nèi)，由感染介導(dǎo)的免疫反應(yīng)將刺激蛻膜、胎膜合成前列腺素，從而誘導(dǎo)子宮收縮，導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)，下生殖道感染上行遷延后引起子宮頸口附近的羊膜炎而導(dǎo)致胎膜早破，引發(fā)早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染、子宮復(fù)舊不全、產(chǎn)后出血時(shí)間延長(zhǎng)等一系列不良妊娠結(jié)局，楊春艷等[1]研究證明早產(chǎn)與生殖道感染存在明顯的相關(guān)性，而早產(chǎn)和胎膜早破又是影響圍生兒發(fā)病率和死亡率的首要因素；有研究發(fā)現(xiàn)在未足月胎膜早破患者中約有40%為絨毛膜羊膜炎的癥狀，70%有絨毛膜羊膜炎的組織學(xué)證據(jù)[2]，而圍生兒死亡因素中與早產(chǎn)有關(guān)者占75%～80%[3]，如能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)下生殖道感染孕婦的妊娠結(jié)局并適時(shí)給予合理干預(yù)將有助于降低新生兒圍生期死亡率，提高產(chǎn)科質(zhì)量。

FFN是人體纖連蛋白（FN）中的1個(gè)亞型，分子量為310 000～350 000，F(xiàn)FN由絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞合成，是子宮絨毛膜細(xì)胞外基質(zhì)成分之一，在羊水中含量較高，在血漿、羊膜、胎盤組織、絨毛膜蛻膜交界面以及某些惡性腫瘤組織中均有分布，而在正常成人組織中無(wú)此物質(zhì)。其確切作用尚不明確，但目前研究認(rèn)為在整個(gè)妊娠期間FFN起著介導(dǎo)胎盤與子宮蛻膜相互黏附的作用。正常分娩前，由于機(jī)械性或炎性損傷等因素可導(dǎo)致羊膜或胎盤中FFN釋放出來(lái)而被檢測(cè)到[4]，夏文艷等[5]證實(shí)子宮頸分泌物中FFN陽(yáng)性者有81.58%的患者胎盤病理檢測(cè)顯示有炎癥改變，提示FFN的釋放與炎癥物質(zhì)破壞絨毛組織有直接關(guān)系。近年來(lái)有研究表明，F(xiàn)FN的異常表現(xiàn)可見(jiàn)于多種產(chǎn)科情況。臨床上通過(guò)對(duì)孕婦子宮頸陰道分泌物、血漿、羊水中的FFN進(jìn)行檢測(cè)，可以預(yù)測(cè)早產(chǎn)、判斷子宮頸成熟度、預(yù)測(cè)分娩時(shí)間、評(píng)估引產(chǎn)的成功率、監(jiān)測(cè)先兆子癇及胎膜早破等。王曉秋等[6]通過(guò)研究表明FFN預(yù)測(cè)絨毛膜羊膜炎的靈敏度為91.7%，特異度為77.7%，提示FFN對(duì)早產(chǎn)并絨毛膜羊膜炎具有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值，也正由于FFN的特性，使得它在預(yù)測(cè)生殖道感染孕婦的妊娠結(jié)局中存在可行性。

從本研究中可以看出，檢測(cè)出有下生殖道感染的孕婦FFN陽(yáng)性率（73.0%）明顯高于無(wú)感染的孕婦（11.0%），而其中淋球菌感染孕婦的FFN陽(yáng)性率明顯高于其他種類的感染，這可能與淋球菌感染具備更大的細(xì)胞破壞性有關(guān)，不過(guò)因病例數(shù)少，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。從表2中可以看出研究組孕婦FFN陽(yáng)性較高，而其不良妊娠率亦明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，胎膜早破及早產(chǎn)發(fā)生率高。從表3中可以看出根據(jù)FFN推測(cè)孕婦發(fā)生不良妊娠發(fā)生率的靈敏度及特異度分別達(dá)到81.0%和73.9%，F(xiàn)FN陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值分別為66.0%和90.5%，特別是其陰性預(yù)測(cè)值的意義更大，當(dāng)FFN呈陰性時(shí)，其不良妊娠率低，因此，臨床中只需在門診觀察治療，而不須過(guò)早過(guò)度治療和干預(yù)，從而減輕孕婦的精神壓力，這與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果一致[7]，而FFN呈陽(yáng)性提示不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)增加[8]，臨床須密切觀察，積極進(jìn)行治療和干預(yù)，以減少新生兒圍生期死亡率。王蕾蕾等[9]研究表明，對(duì)于FFN呈陽(yáng)性的孕婦給予抗生素治療后，如FFN轉(zhuǎn)陰，可預(yù)測(cè)其妊娠結(jié)局良好。因此，F(xiàn)FN的檢測(cè)有助于早期預(yù)測(cè)下生殖道感染孕婦的預(yù)后，為防治早產(chǎn)、胎膜早破，保證圍生期母嬰健康提供了重要的監(jiān)測(cè)手段。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊春艷，胡小平，周沫.早產(chǎn)與生殖道感染相關(guān)性的前瞻性研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（22）：4068-4070.

[2] 漆洪波，吳味辛.重視未足月胎膜早破的研究[J].中華婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2006，41（1）：3-6.

[3] 吳連方.預(yù)防早產(chǎn)，改善圍產(chǎn)兒近遠(yuǎn)期質(zhì)量[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，5（5）：321.

[4] Roman AS，Koklanaris N，Paidas MJ，et al."Blind" vaginal fetal fibronectin as a predictor of spontaneous preterm delivery[J].Obstet Gynecol，2005，105（2）：285-289.

[5] 夏文艷，王蕾，黃麗梅.胎纖蛋白與支原體胎盤炎關(guān)系研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（7）：78-79.

[6] 王曉秋，謝芳，戴叢偉，等.宮頸陰道分泌物FFN與血清IL-6預(yù)測(cè)早產(chǎn)并絨毛膜羊膜炎的價(jià)值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（17）：3638-3640.

[7] 時(shí)春艷，楊慧霞，金燕志，等.胎兒纖維連接蛋白對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，9（1）：2-5.

[8] 蔡蓓珺，蔣洪波.胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合解脲支原體檢測(cè)用于預(yù)防早產(chǎn)的臨床價(jià)值[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18（7）：899-901.

[9] 王蕾蕾，尚濤.胎兒纖連蛋白評(píng)估抗生素治療先兆早產(chǎn)療效的研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2011，20（3）：193-195.

（收稿日期：2013-10-16 本文編輯：袁 成）

從本研究中可以看出，檢測(cè)出有下生殖道感染的孕婦FFN陽(yáng)性率（73.0%）明顯高于無(wú)感染的孕婦（11.0%），而其中淋球菌感染孕婦的FFN陽(yáng)性率明顯高于其他種類的感染，這可能與淋球菌感染具備更大的細(xì)胞破壞性有關(guān)，不過(guò)因病例數(shù)少，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。從表2中可以看出研究組孕婦FFN陽(yáng)性較高，而其不良妊娠率亦明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，胎膜早破及早產(chǎn)發(fā)生率高。從表3中可以看出根據(jù)FFN推測(cè)孕婦發(fā)生不良妊娠發(fā)生率的靈敏度及特異度分別達(dá)到81.0%和73.9%，F(xiàn)FN陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值分別為66.0%和90.5%，特別是其陰性預(yù)測(cè)值的意義更大，當(dāng)FFN呈陰性時(shí)，其不良妊娠率低，因此，臨床中只需在門診觀察治療，而不須過(guò)早過(guò)度治療和干預(yù)，從而減輕孕婦的精神壓力，這與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果一致[7]，而FFN呈陽(yáng)性提示不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)增加[8]，臨床須密切觀察，積極進(jìn)行治療和干預(yù)，以減少新生兒圍生期死亡率。王蕾蕾等[9]研究表明，對(duì)于FFN呈陽(yáng)性的孕婦給予抗生素治療后，如FFN轉(zhuǎn)陰，可預(yù)測(cè)其妊娠結(jié)局良好。因此，F(xiàn)FN的檢測(cè)有助于早期預(yù)測(cè)下生殖道感染孕婦的預(yù)后，為防治早產(chǎn)、胎膜早破，保證圍生期母嬰健康提供了重要的監(jiān)測(cè)手段。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊春艷，胡小平，周沫.早產(chǎn)與生殖道感染相關(guān)性的前瞻性研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（22）：4068-4070.

[2] 漆洪波，吳味辛.重視未足月胎膜早破的研究[J].中華婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2006，41（1）：3-6.

[3] 吳連方.預(yù)防早產(chǎn)，改善圍產(chǎn)兒近遠(yuǎn)期質(zhì)量[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，5（5）：321.

[4] Roman AS，Koklanaris N，Paidas MJ，et al."Blind" vaginal fetal fibronectin as a predictor of spontaneous preterm delivery[J].Obstet Gynecol，2005，105（2）：285-289.

[5] 夏文艷，王蕾，黃麗梅.胎纖蛋白與支原體胎盤炎關(guān)系研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（7）：78-79.

[6] 王曉秋，謝芳，戴叢偉，等.宮頸陰道分泌物FFN與血清IL-6預(yù)測(cè)早產(chǎn)并絨毛膜羊膜炎的價(jià)值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（17）：3638-3640.

[7] 時(shí)春艷，楊慧霞，金燕志，等.胎兒纖維連接蛋白對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，9（1）：2-5.

[8] 蔡蓓珺，蔣洪波.胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合解脲支原體檢測(cè)用于預(yù)防早產(chǎn)的臨床價(jià)值[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18（7）：899-901.

[9] 王蕾蕾，尚濤.胎兒纖連蛋白評(píng)估抗生素治療先兆早產(chǎn)療效的研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2011，20（3）：193-195.

（收稿日期：2013-10-16 本文編輯：袁 成）

從本研究中可以看出，檢測(cè)出有下生殖道感染的孕婦FFN陽(yáng)性率（73.0%）明顯高于無(wú)感染的孕婦（11.0%），而其中淋球菌感染孕婦的FFN陽(yáng)性率明顯高于其他種類的感染，這可能與淋球菌感染具備更大的細(xì)胞破壞性有關(guān)，不過(guò)因病例數(shù)少，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。從表2中可以看出研究組孕婦FFN陽(yáng)性較高，而其不良妊娠率亦明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，胎膜早破及早產(chǎn)發(fā)生率高。從表3中可以看出根據(jù)FFN推測(cè)孕婦發(fā)生不良妊娠發(fā)生率的靈敏度及特異度分別達(dá)到81.0%和73.9%，F(xiàn)FN陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值分別為66.0%和90.5%，特別是其陰性預(yù)測(cè)值的意義更大，當(dāng)FFN呈陰性時(shí)，其不良妊娠率低，因此，臨床中只需在門診觀察治療，而不須過(guò)早過(guò)度治療和干預(yù)，從而減輕孕婦的精神壓力，這與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果一致[7]，而FFN呈陽(yáng)性提示不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)增加[8]，臨床須密切觀察，積極進(jìn)行治療和干預(yù)，以減少新生兒圍生期死亡率。王蕾蕾等[9]研究表明，對(duì)于FFN呈陽(yáng)性的孕婦給予抗生素治療后，如FFN轉(zhuǎn)陰，可預(yù)測(cè)其妊娠結(jié)局良好。因此，F(xiàn)FN的檢測(cè)有助于早期預(yù)測(cè)下生殖道感染孕婦的預(yù)后，為防治早產(chǎn)、胎膜早破，保證圍生期母嬰健康提供了重要的監(jiān)測(cè)手段。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊春艷，胡小平，周沫.早產(chǎn)與生殖道感染相關(guān)性的前瞻性研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（22）：4068-4070.

[2] 漆洪波，吳味辛.重視未足月胎膜早破的研究[J].中華婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2006，41（1）：3-6.

[3] 吳連方.預(yù)防早產(chǎn)，改善圍產(chǎn)兒近遠(yuǎn)期質(zhì)量[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，5（5）：321.

[4] Roman AS，Koklanaris N，Paidas MJ，et al."Blind" vaginal fetal fibronectin as a predictor of spontaneous preterm delivery[J].Obstet Gynecol，2005，105（2）：285-289.

[5] 夏文艷，王蕾，黃麗梅.胎纖蛋白與支原體胎盤炎關(guān)系研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（7）：78-79.

[6] 王曉秋，謝芳，戴叢偉，等.宮頸陰道分泌物FFN與血清IL-6預(yù)測(cè)早產(chǎn)并絨毛膜羊膜炎的價(jià)值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（17）：3638-3640.

[7] 時(shí)春艷，楊慧霞，金燕志，等.胎兒纖維連接蛋白對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，9（1）：2-5.

[8] 蔡蓓珺，蔣洪波.胎兒纖維連接蛋白聯(lián)合解脲支原體檢測(cè)用于預(yù)防早產(chǎn)的臨床價(jià)值[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18（7）：899-901.

[9] 王蕾蕾，尚濤.胎兒纖連蛋白評(píng)估抗生素治療先兆早產(chǎn)療效的研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2011，20（3）：193-195.

（收稿日期：2013-10-16 本文編輯：袁 成）