丹紅注射液對腦梗死患者血清IL—8、IL—18和TNF—α濃度的影響

徐丙超++++++何明利++++++朱學濤

[摘要] 目的 探討丹紅注射液對腦梗死患者血清IL-8、IL-18和TNF-α濃度的影響。 方法 將60例腦梗死患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組采用常規(guī)治療聯(lián)合丹紅注射液治療。應用RIA法和ELISA法分別測定腦梗死患者入院后第1、2、3、5、7天的血清IL-8、IL-18和TNF-α濃度；比較兩組療效。 結(jié)果 觀察組總有效率為96.7%，對照組總有效率為53.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。入院時，兩組血清IL-8、IL-18和TNF-α濃度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。入院后第1、2、3、5、7天，觀察組血清IL-8、IL-18和TNF-α濃度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 丹紅注射液可抑制腦梗死患者缺血腦組織的炎癥反應，從而改善其神經(jīng)功能。

[關(guān)鍵詞] 丹紅注射液；腦梗死；白細胞介素-8；白細胞介素-18；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）01（c）-0072-03

腦梗死為臨床上常見病、多發(fā)病。有研究認為，炎癥反應參與了腦梗死的發(fā)生與發(fā)展[1]。丹紅注射液為丹參、紅花等提取物的中藥注射劑，主要成分有丹參酮、丹參酸、丹參酚酸及紅花黃色素等，具有活血化瘀、通脈舒絡等功能[2]，還具有抗血小板聚集、抗血栓形成、擴張微血管、降低微血管痙攣和改善微循環(huán)等作用[3]，臨床上常用于治療腦梗死[4]。本文觀察丹紅注射液對腦梗死患者血清IL-8、IL-18和TNF-α濃度的影響及其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月～2012年10月在本院經(jīng)臨床明確診斷的腦梗死患者（包括癥狀體征、CT或MRI及實驗室部分檢測指標）60例，隨機分為觀察組和對照組，診斷標準符合全國第四屆腦血管病學學術(shù)會議修訂的診斷標準，排除有出血傾向者和合并嚴重心、肝、肺、腎功能不全者。觀察組30例，男21例，女9例，年齡45～68歲；對照組30例，男20例，女10例，年齡44～70歲。兩組患者的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用常規(guī)抗血小板聚集、脫水等西藥治療，包括臥床、安靜、吸氧、維持水及電解質(zhì)平衡等對癥支持療法，并保持呼吸道暢通。觀察組在對照組基礎上，采用丹紅注射液（濟南步長制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20026867）40 ml+生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。

1.3 療效評定標準

依據(jù)臨床NIHSS評分的改善程度及病殘程度分為：NIHSS評分減少>90%，病殘程度0級為基本治愈；NIHSS評分減少46%～89%，病殘程度1～3級為顯效；NIHSS評分減少18%～45%為有效；NIHSS評分減少不明顯或增加為無效。

1.4 檢測指標

患者在入院后第1、2、3、5、7天分別抽取靜脈血，分離血清，置-70℃冰箱待測。RIA法測定IL-8和TNF-α含量，ELISA法測定IL-18含量，試劑分別購于北方免疫試劑研究所和深圳晶美生物技術(shù)有限公司，按各自提供的說明書進行操作。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時間血清IL-8濃度的比較

入院后第1、2、3、5、7天，觀察組血清IL-8濃度低于對照組（P<0.05）（表1）。

與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組患者不同時間血清IL-18濃度的比較

入院后第1、2、3、5、7天，觀察組血清IL-18濃度低于對照組（P<0.05）（表2）。

與對照組比較，*P<0.05

2.3 兩組患者不同時間血清TNF-α濃度的比較

入院后第1、2、3、5、7天，觀察組血清TNF-α濃度低于對照組（P<0.05）（表3）。

與對照組比較，*P<0.05

2.4 兩組患者療效的比較

觀察組基本治愈12例，顯效13例，有效4例，無效1例，總有效率為96.7%（29/30）；對照組基本治愈6例，顯效5例，有效5例，無效14效，總有效率為53.3%（16/30）；兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

IL-8是一種能激活中性粒細胞的趨化性細胞因子，是一種具有內(nèi)源性白細胞趨化性和活化性作用的堿基-肝素結(jié)合性蛋白質(zhì)[5]。趨化性細胞因子是一類由組織細胞和炎性細胞衍生的、具有白細胞趨化活性的肽分子，為一小分子生物活性肽家族[6]。在炎癥和免疫反應中，IL-8基因在血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、滑膜細胞、軟骨細胞、角化細胞等多種組織細胞及白細胞（單核吞噬細胞、巨噬細胞和其他白細胞）中極其活沃地表達。IL-8屬于調(diào)節(jié)炎癥的介質(zhì)，對炎癥和免疫過程有重要的調(diào)節(jié)作用[7]。IL-8參與類風濕性關(guān)節(jié)炎、敗血癥、動脈硬化癥及心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及預后過程。IL-8的生物學活性作用主要是誘導中性粒細胞、T淋巴細胞、嗜堿粒細胞，加強炎癥防護，促進T細胞趨化功能，增強免疫反應等。IL-8是重要的炎癥趨化因子，可使中性粒細胞聚集于炎癥部位，促使單核細胞、上皮細胞等分泌IL-8，使血清中IL-8水平升高。

IL-18為近年來新發(fā)現(xiàn)的細胞因子，結(jié)構(gòu)和胞內(nèi)信號傳導通路與IL-8相似，功能與IL-12相似，對天然免疫和獲得性免疫反應均有重要調(diào)節(jié)作用，其可增強自然殺傷和T細胞的細胞毒效應，強效誘發(fā)IFN-R，從而發(fā)揮極強的防御功能、抗感染、抗腫瘤等生物活性，其主要由活化的單核-巨噬細胞、Th1細胞、B細胞、NK細胞所分泌，是一種加速炎癥反應的細胞因子，因此可認為IL-18在抗腫瘤免疫、抗感染、心腦血管疾病及其他一些疾病的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用[8]。

TNF-α是由激活的單核-巨噬細胞產(chǎn)生的具有多種生物活性的多肽細胞因子，與機體免疫反應、急性期反應及炎癥反應關(guān)系密切，可通過激活細胞因子網(wǎng)絡系統(tǒng)而誘發(fā)全身炎癥反應，導致血液動力學改變及微血管損傷等[9]。TNF-α具有雙重生物學效應，在濃度較低時，其主要作為白細胞和內(nèi)皮細胞自分泌及旁分泌的調(diào)節(jié)物，參與抵抗細胞、病毒和寄生蟲感染，促進組織修復及調(diào)節(jié)炎癥反應。過量的TNF-α在體內(nèi)產(chǎn)生和釋放會破壞機體的免疫平衡，與其他炎癥因子一起產(chǎn)生多種病理損傷，因此其是細胞因子網(wǎng)絡中一個重要的多功能成員，是機體維持內(nèi)部自穩(wěn)、抵御各種病因必不可少的免疫調(diào)節(jié)因子。

IL-8、IL-18和TNF-α三種炎癥細胞參與腦梗死的發(fā)生與發(fā)展，相關(guān)文獻報道屢見不鮮[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-8、IL-18和TNF-α濃度低于對照組，提示丹紅注射液治療腦梗死有一定的臨床實用價值。丹紅注射液能抑制血小板聚集、擴張腦血管、增加腦血流量、改善血液動力學、減輕腦水腫，具有抗炎作用、活血化瘀、通絡止痛的作用，目前已廣泛應用于臨床[11-12]。

綜上所述，丹紅注射液可抑制腦梗死患者缺血腦組織的炎癥反應，從而改善其神經(jīng)功能。

[參考文獻]

[1] 賈建平.神經(jīng)病學[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：175-177.

[2] 邰明輝，劉三梅，馬仁強，等.丹紅注射液一般藥理學實驗研究[J].第一軍醫(yī)大學學報，2005，25（3）：335-338.

[3] 付辛芳，劉曉紅.丹紅的病理作用與臨床應用研究進展[J].中國藥業(yè)，2006，15（1）：96-97.

[4] 趙建國.腦梗死[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：6-15.

[5] Mukaida N，Matsumoto T，Yokoi K，et al.Inhibition of neutrophil-mediated acute inflammation injury by an antibody against interleukin-8（IL-8）[J].Inflamm Res，1998，47（Suppl 3）：S151-S157.

[6] 楊宏宇.慢性牙周炎患者治療前后血清IGE-Ⅱ、IL-6、IL-8和β-防御素-3檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志，2013，26（4）：404-406.

[7] 趙建中、姚加平.嬰幼兒感染者血清TNF-α、IL-6、IL-8聯(lián)檢的臨床意義[J].放射免疫等雜志，2005，18（3）：185-186.

[8] Abraham M，Shapiro S，Lahat N，et al.The role of IL-18 and IL-12 in the modulation of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in monocytic cells[J].Int Immunol，2002，14（12）：1449-1457.

[9] Dirnagl U，Iadecola C，Moskowitz MA.Pathobiology of ischaemic stroke：an integrated view[J].Trends Neurosci，1999， 22（9）：391-397.

[10] 陳章強，洪浪，王洪，等.丹紅注射液對急性冠脈癥患者介入治療后血小板活化和炎性因子的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（8）：692-694.

[11] 時明.紅花注液的臨床應用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（15）：2077-2079.

[12] 王鳴池，李偉偉，于盼盼，等.丹紅注射液對腦出血微創(chuàng)血腫清除術(shù)后臨床療效的研究[J].西部中醫(yī)藥，2012， 25（9）：37-38.

（收稿日期：2013-12-03 本文編輯：李亞聰）

TNF-α是由激活的單核-巨噬細胞產(chǎn)生的具有多種生物活性的多肽細胞因子，與機體免疫反應、急性期反應及炎癥反應關(guān)系密切，可通過激活細胞因子網(wǎng)絡系統(tǒng)而誘發(fā)全身炎癥反應，導致血液動力學改變及微血管損傷等[9]。TNF-α具有雙重生物學效應，在濃度較低時，其主要作為白細胞和內(nèi)皮細胞自分泌及旁分泌的調(diào)節(jié)物，參與抵抗細胞、病毒和寄生蟲感染，促進組織修復及調(diào)節(jié)炎癥反應。過量的TNF-α在體內(nèi)產(chǎn)生和釋放會破壞機體的免疫平衡，與其他炎癥因子一起產(chǎn)生多種病理損傷，因此其是細胞因子網(wǎng)絡中一個重要的多功能成員，是機體維持內(nèi)部自穩(wěn)、抵御各種病因必不可少的免疫調(diào)節(jié)因子。

IL-8、IL-18和TNF-α三種炎癥細胞參與腦梗死的發(fā)生與發(fā)展，相關(guān)文獻報道屢見不鮮[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-8、IL-18和TNF-α濃度低于對照組，提示丹紅注射液治療腦梗死有一定的臨床實用價值。丹紅注射液能抑制血小板聚集、擴張腦血管、增加腦血流量、改善血液動力學、減輕腦水腫，具有抗炎作用、活血化瘀、通絡止痛的作用，目前已廣泛應用于臨床[11-12]。

綜上所述，丹紅注射液可抑制腦梗死患者缺血腦組織的炎癥反應，從而改善其神經(jīng)功能。

[參考文獻]

[1] 賈建平.神經(jīng)病學[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：175-177.

[2] 邰明輝，劉三梅，馬仁強，等.丹紅注射液一般藥理學實驗研究[J].第一軍醫(yī)大學學報，2005，25（3）：335-338.

[3] 付辛芳，劉曉紅.丹紅的病理作用與臨床應用研究進展[J].中國藥業(yè)，2006，15（1）：96-97.

[4] 趙建國.腦梗死[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：6-15.

[5] Mukaida N，Matsumoto T，Yokoi K，et al.Inhibition of neutrophil-mediated acute inflammation injury by an antibody against interleukin-8（IL-8）[J].Inflamm Res，1998，47（Suppl 3）：S151-S157.

[6] 楊宏宇.慢性牙周炎患者治療前后血清IGE-Ⅱ、IL-6、IL-8和β-防御素-3檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志，2013，26（4）：404-406.

[7] 趙建中、姚加平.嬰幼兒感染者血清TNF-α、IL-6、IL-8聯(lián)檢的臨床意義[J].放射免疫等雜志，2005，18（3）：185-186.

[8] Abraham M，Shapiro S，Lahat N，et al.The role of IL-18 and IL-12 in the modulation of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in monocytic cells[J].Int Immunol，2002，14（12）：1449-1457.

[9] Dirnagl U，Iadecola C，Moskowitz MA.Pathobiology of ischaemic stroke：an integrated view[J].Trends Neurosci，1999， 22（9）：391-397.

[10] 陳章強，洪浪，王洪，等.丹紅注射液對急性冠脈癥患者介入治療后血小板活化和炎性因子的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（8）：692-694.

[11] 時明.紅花注液的臨床應用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（15）：2077-2079.

[12] 王鳴池，李偉偉，于盼盼，等.丹紅注射液對腦出血微創(chuàng)血腫清除術(shù)后臨床療效的研究[J].西部中醫(yī)藥，2012， 25（9）：37-38.

（收稿日期：2013-12-03 本文編輯：李亞聰）

TNF-α是由激活的單核-巨噬細胞產(chǎn)生的具有多種生物活性的多肽細胞因子，與機體免疫反應、急性期反應及炎癥反應關(guān)系密切，可通過激活細胞因子網(wǎng)絡系統(tǒng)而誘發(fā)全身炎癥反應，導致血液動力學改變及微血管損傷等[9]。TNF-α具有雙重生物學效應，在濃度較低時，其主要作為白細胞和內(nèi)皮細胞自分泌及旁分泌的調(diào)節(jié)物，參與抵抗細胞、病毒和寄生蟲感染，促進組織修復及調(diào)節(jié)炎癥反應。過量的TNF-α在體內(nèi)產(chǎn)生和釋放會破壞機體的免疫平衡，與其他炎癥因子一起產(chǎn)生多種病理損傷，因此其是細胞因子網(wǎng)絡中一個重要的多功能成員，是機體維持內(nèi)部自穩(wěn)、抵御各種病因必不可少的免疫調(diào)節(jié)因子。

IL-8、IL-18和TNF-α三種炎癥細胞參與腦梗死的發(fā)生與發(fā)展，相關(guān)文獻報道屢見不鮮[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-8、IL-18和TNF-α濃度低于對照組，提示丹紅注射液治療腦梗死有一定的臨床實用價值。丹紅注射液能抑制血小板聚集、擴張腦血管、增加腦血流量、改善血液動力學、減輕腦水腫，具有抗炎作用、活血化瘀、通絡止痛的作用，目前已廣泛應用于臨床[11-12]。

綜上所述，丹紅注射液可抑制腦梗死患者缺血腦組織的炎癥反應，從而改善其神經(jīng)功能。

[參考文獻]

[1] 賈建平.神經(jīng)病學[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：175-177.

[2] 邰明輝，劉三梅，馬仁強，等.丹紅注射液一般藥理學實驗研究[J].第一軍醫(yī)大學學報，2005，25（3）：335-338.

[3] 付辛芳，劉曉紅.丹紅的病理作用與臨床應用研究進展[J].中國藥業(yè)，2006，15（1）：96-97.

[4] 趙建國.腦梗死[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：6-15.

[5] Mukaida N，Matsumoto T，Yokoi K，et al.Inhibition of neutrophil-mediated acute inflammation injury by an antibody against interleukin-8（IL-8）[J].Inflamm Res，1998，47（Suppl 3）：S151-S157.

[6] 楊宏宇.慢性牙周炎患者治療前后血清IGE-Ⅱ、IL-6、IL-8和β-防御素-3檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志，2013，26（4）：404-406.

[7] 趙建中、姚加平.嬰幼兒感染者血清TNF-α、IL-6、IL-8聯(lián)檢的臨床意義[J].放射免疫等雜志，2005，18（3）：185-186.

[8] Abraham M，Shapiro S，Lahat N，et al.The role of IL-18 and IL-12 in the modulation of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in monocytic cells[J].Int Immunol，2002，14（12）：1449-1457.

[9] Dirnagl U，Iadecola C，Moskowitz MA.Pathobiology of ischaemic stroke：an integrated view[J].Trends Neurosci，1999， 22（9）：391-397.

[10] 陳章強，洪浪，王洪，等.丹紅注射液對急性冠脈癥患者介入治療后血小板活化和炎性因子的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（8）：692-694.

[11] 時明.紅花注液的臨床應用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（15）：2077-2079.

[12] 王鳴池，李偉偉，于盼盼，等.丹紅注射液對腦出血微創(chuàng)血腫清除術(shù)后臨床療效的研究[J].西部中醫(yī)藥，2012， 25（9）：37-38.

（收稿日期：2013-12-03 本文編輯：李亞聰）