單用吉西他濱治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性及安全性探討

王亞非

[摘要] 目的 探討吉西他濱治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床價(jià)值。 方法 選擇2008年1月～2010年1月本院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者80例，分為觀察組和對(duì)照組各40例，針對(duì)患者內(nèi)科疾病進(jìn)行調(diào)理，觀察組抗腫瘤藥物單純應(yīng)用吉西他濱，對(duì)照組應(yīng)用順鉑聯(lián)合紫杉醇。比較兩組患者的不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)其2年局部區(qū)域控制率、無(wú)新發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及總生存率。 結(jié)果 觀察組發(fā)生白細(xì)胞減少、血小板減少及胃腸道反應(yīng)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)的比率均低于對(duì)照組（P<0.05），2年局部區(qū)域控制率、無(wú)新發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及總生存率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），疾病進(jìn)展率低于對(duì)照組（P<0.05），完全緩解率高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 吉西他濱治療晚期老年非小細(xì)胞肺癌效果理想，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 吉西他濱；老年；非小細(xì)胞肺癌

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）01（b）-0056-03

隨著我國(guó)老齡社會(huì)的進(jìn)展，老年非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，鑒于晚期老年患者大多合并有各種各樣的內(nèi)科疾病，同時(shí)患者器官功能出現(xiàn)顯著的衰退，影響了機(jī)體對(duì)化療藥物的耐受性，所以針對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，需更為合理且有效的化療藥物進(jìn)行治療。吉西他濱具有抗瘤譜廣、不良反應(yīng)輕等特點(diǎn)，目前被應(yīng)用于多種實(shí)體瘤治療中，單藥治療有一定的療效，聯(lián)合用藥療效增加，且不良反應(yīng)可控制[1]。本研究主要探討吉西他濱在治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年1月本院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者80例，分為觀察組和對(duì)照組各40例，觀察組中，男21例，女19例；年齡63～84歲，平均（73.2±2.3）歲；原發(fā)腫瘤：肝臟11例，肺臟10例，胃9例，腸3例，前列腺4例，腎臟3例；合并疾?。焊哐獕?2例，糖尿病26例，冠心病21例，慢性阻塞性肺疾病20例，高脂血癥15例。對(duì)照組：男22例，女18例；年齡62～83歲，平均（73.3±2.4）歲；原發(fā)腫瘤：肝臟9例，肺臟15例，胃7例，腸4例，前列腺3例，腎臟2例；合并疾?。焊哐獕?3例，糖尿病27例，冠心病20例，慢性阻塞性肺疾病21例，高脂血癥16例。兩組患者的性別、年齡及合并疾病等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

本組所有患者入院后均簽署知情同意書(shū)，并針對(duì)患者內(nèi)科疾病進(jìn)行調(diào)理，觀察組抗腫瘤藥物單純應(yīng)用吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105）1000 mg/m2靜脈滴注30 min，1次/周，連續(xù)3周，隨后休息1周，每4周重復(fù)1次，依據(jù)患者的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。對(duì)照組應(yīng)用順鉑（齊魯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021357）75 mg/m2，靜脈滴注，第1天給藥，紫杉醇（北京協(xié)和制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980068）75 mg/m2，第1天給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的不良反應(yīng)及統(tǒng)計(jì)其2年局部區(qū)域控制率、無(wú)新發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及總生存率。腫瘤局部區(qū)域控制率是指影像學(xué)上腫瘤未增大，控制的占總數(shù)的概率。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移指的是血行或淋巴的轉(zhuǎn)移?？偵媛剩罕狙芯恐饕y(tǒng)計(jì)隨訪2年內(nèi)患者的生存情況，將生存例數(shù)除以患者總數(shù)得出總生存率。不良反應(yīng)程度采用WHO毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ～Ⅳ級(jí)表示。兩組治療情況分為疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：靶病灶最大徑之和縮小<30%，或增大<20%；部分緩解（partial response，PR）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；完全緩解（complete response，CR）：所有靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)的比較

觀察組發(fā)生白細(xì)胞減少、血小板減少及胃腸道反應(yīng)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)的比率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者2年局部區(qū)域控制率、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及總生存率的比較

觀察組患者2年局部區(qū)域控制率、無(wú)新發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及總生存率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者2年局部區(qū)域控制率、無(wú)新發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率

及總生存率的比較[n（%）]

2.3 兩組治療情況的比較

觀察組PD率為5.0%，顯著低于對(duì)照組的27.5%（χ2=5.878，P=0.015）；觀察組CR率為75.0%，顯著高于對(duì)照組的37.5%（χ2=11.429，P=0.001）（表3）。

3 討論

針對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用吉西他濱進(jìn)行全身化療可有效防止腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者延緩其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間，針對(duì)微小的轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行早期殺滅同時(shí)針對(duì)處于S期的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行滅活，而且有研究稱其同時(shí)放射治療后能起到一定的放射性增敏作用[2]。但是對(duì)于老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療上不僅要考慮患者治療時(shí)的有效率和延長(zhǎng)生存時(shí)期，同時(shí)還要注重保證老年患者的生活質(zhì)量，盡量減輕患者治療的不良反應(yīng)。吉西他濱是一種抗代謝藥物，主要作用于核糖核酸而影響核酸代謝中DNA的合成與修復(fù)，通過(guò)減少DNA合成與修復(fù)過(guò)程必需的脫氧核苷酸底物而達(dá)到臨床抗腫瘤效果，其毒副作用主要是骨髓抑制及消化道反應(yīng)，其中骨髓抑制上其呈現(xiàn)劑量限制性毒性反應(yīng)，主要以白細(xì)胞的下降為主，大多可以通過(guò)升白細(xì)胞的藥物進(jìn)行緩解。

2006年第1版腫瘤治療指南中建議予單藥化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，目前已有的臨床研究顯示，第三代抗腫瘤藥物——吉西他濱單藥在延長(zhǎng)患者的生存期和改善生活質(zhì)量方面要優(yōu)于最佳支持治療，并且被認(rèn)為是安全有效的[3]。吉西他濱能在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)脫氧胞嘧啶核苷激酶進(jìn)行磷酸化，其代謝產(chǎn)物為具有抗腫瘤效應(yīng)的二磷酸和三磷酸雙氟胞苷復(fù)合物，且其能兼具細(xì)胞內(nèi)濃度自增效應(yīng)和掩蔽鏈終止效應(yīng)，所以其單獨(dú)應(yīng)用具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。吉西他濱是具有抗癌作用的核苷類似物，是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期細(xì)胞，在一定條件下，也可阻止G1期細(xì)胞向S期的進(jìn)展，吉西他濱嵌入DNA鏈后引起細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抗癌效果[4]，且其在體內(nèi)酶的作用下，轉(zhuǎn)化為dDdCTP，可滲入DNA，使DNA鏈斷裂，細(xì)胞死亡，從而起到細(xì)胞毒作用[5-6]。

本組發(fā)現(xiàn)觀察組發(fā)生白細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，主要是因?yàn)橛^察組針對(duì)可預(yù)計(jì)的不良反應(yīng)有計(jì)劃地實(shí)施干預(yù)，如針對(duì)消化道不良反應(yīng)（惡心嘔吐），可以應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，并充分補(bǔ)充液體量對(duì)患者耐受性較差者實(shí)施利尿處理，注意在治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者心肺肝腎功能，避免容量超負(fù)荷及容量不足，而出現(xiàn)負(fù)氮平衡使患者體重下降，免疫力受到影響，出現(xiàn)抵抗力進(jìn)一步減弱、并發(fā)感染等的發(fā)生，針對(duì)食欲不振者，建議應(yīng)用甲羥孕酮片結(jié)合小劑量阿司匹林進(jìn)行口服治療[7-8]。同時(shí)通過(guò)輸血小板、應(yīng)用重組人白細(xì)胞介素-Ⅱ等方式，能有效避免廣泛的出血及播散性血管內(nèi)凝血的出現(xiàn)，另外針對(duì)皮膚瘙癢和消化道的不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均順利完成治療[9]。本研究認(rèn)為，吉西他濱治療晚期老年非小細(xì)胞肺癌效果理想，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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[9] 何瓊?cè)A，羅健，羅的的.吉西他濱、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合羥喜樹(shù)堿治療原發(fā)性肝癌的初步研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2010，38（6）：34-35.

（收稿日期：2013-10-29 本文編輯：郭靜娟）

2006年第1版腫瘤治療指南中建議予單藥化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，目前已有的臨床研究顯示，第三代抗腫瘤藥物——吉西他濱單藥在延長(zhǎng)患者的生存期和改善生活質(zhì)量方面要優(yōu)于最佳支持治療，并且被認(rèn)為是安全有效的[3]。吉西他濱能在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)脫氧胞嘧啶核苷激酶進(jìn)行磷酸化，其代謝產(chǎn)物為具有抗腫瘤效應(yīng)的二磷酸和三磷酸雙氟胞苷復(fù)合物，且其能兼具細(xì)胞內(nèi)濃度自增效應(yīng)和掩蔽鏈終止效應(yīng)，所以其單獨(dú)應(yīng)用具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。吉西他濱是具有抗癌作用的核苷類似物，是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期細(xì)胞，在一定條件下，也可阻止G1期細(xì)胞向S期的進(jìn)展，吉西他濱嵌入DNA鏈后引起細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抗癌效果[4]，且其在體內(nèi)酶的作用下，轉(zhuǎn)化為dDdCTP，可滲入DNA，使DNA鏈斷裂，細(xì)胞死亡，從而起到細(xì)胞毒作用[5-6]。

本組發(fā)現(xiàn)觀察組發(fā)生白細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，主要是因?yàn)橛^察組針對(duì)可預(yù)計(jì)的不良反應(yīng)有計(jì)劃地實(shí)施干預(yù)，如針對(duì)消化道不良反應(yīng)（惡心嘔吐），可以應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，并充分補(bǔ)充液體量對(duì)患者耐受性較差者實(shí)施利尿處理，注意在治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者心肺肝腎功能，避免容量超負(fù)荷及容量不足，而出現(xiàn)負(fù)氮平衡使患者體重下降，免疫力受到影響，出現(xiàn)抵抗力進(jìn)一步減弱、并發(fā)感染等的發(fā)生，針對(duì)食欲不振者，建議應(yīng)用甲羥孕酮片結(jié)合小劑量阿司匹林進(jìn)行口服治療[7-8]。同時(shí)通過(guò)輸血小板、應(yīng)用重組人白細(xì)胞介素-Ⅱ等方式，能有效避免廣泛的出血及播散性血管內(nèi)凝血的出現(xiàn)，另外針對(duì)皮膚瘙癢和消化道的不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均順利完成治療[9]。本研究認(rèn)為，吉西他濱治療晚期老年非小細(xì)胞肺癌效果理想，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2013-10-29 本文編輯：郭靜娟）

2006年第1版腫瘤治療指南中建議予單藥化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，目前已有的臨床研究顯示，第三代抗腫瘤藥物——吉西他濱單藥在延長(zhǎng)患者的生存期和改善生活質(zhì)量方面要優(yōu)于最佳支持治療，并且被認(rèn)為是安全有效的[3]。吉西他濱能在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)脫氧胞嘧啶核苷激酶進(jìn)行磷酸化，其代謝產(chǎn)物為具有抗腫瘤效應(yīng)的二磷酸和三磷酸雙氟胞苷復(fù)合物，且其能兼具細(xì)胞內(nèi)濃度自增效應(yīng)和掩蔽鏈終止效應(yīng)，所以其單獨(dú)應(yīng)用具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。吉西他濱是具有抗癌作用的核苷類似物，是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期細(xì)胞，在一定條件下，也可阻止G1期細(xì)胞向S期的進(jìn)展，吉西他濱嵌入DNA鏈后引起細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抗癌效果[4]，且其在體內(nèi)酶的作用下，轉(zhuǎn)化為dDdCTP，可滲入DNA，使DNA鏈斷裂，細(xì)胞死亡，從而起到細(xì)胞毒作用[5-6]。

本組發(fā)現(xiàn)觀察組發(fā)生白細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，主要是因?yàn)橛^察組針對(duì)可預(yù)計(jì)的不良反應(yīng)有計(jì)劃地實(shí)施干預(yù)，如針對(duì)消化道不良反應(yīng)（惡心嘔吐），可以應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，并充分補(bǔ)充液體量對(duì)患者耐受性較差者實(shí)施利尿處理，注意在治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者心肺肝腎功能，避免容量超負(fù)荷及容量不足，而出現(xiàn)負(fù)氮平衡使患者體重下降，免疫力受到影響，出現(xiàn)抵抗力進(jìn)一步減弱、并發(fā)感染等的發(fā)生，針對(duì)食欲不振者，建議應(yīng)用甲羥孕酮片結(jié)合小劑量阿司匹林進(jìn)行口服治療[7-8]。同時(shí)通過(guò)輸血小板、應(yīng)用重組人白細(xì)胞介素-Ⅱ等方式，能有效避免廣泛的出血及播散性血管內(nèi)凝血的出現(xiàn)，另外針對(duì)皮膚瘙癢和消化道的不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均順利完成治療[9]。本研究認(rèn)為，吉西他濱治療晚期老年非小細(xì)胞肺癌效果理想，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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[8] 顧文華，鄭磊貞，郭偉.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑（GEMOX方案）治療晚期惡性實(shí)體瘤的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（6）：1030-1032.

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（收稿日期：2013-10-29 本文編輯：郭靜娟）