體腔熱灌注化療治療惡性胸（腹）腔積液的效果觀察

金松齡

[摘要] 目的 探討體腔熱灌注化療治療惡性胸（腹）腔積液的臨床效果。 方法 將101例病理確診的惡性胸（腹）腔積液的患者隨機分成兩組，治療組50例采用體腔熱灌注化療，通過治療設(shè)備的加溫及控溫系統(tǒng)保持灌注化療藥液的溫度恒定在42～45℃，反復(fù)灌洗、抽吸，如此循環(huán)4～5次，總治療時間約1 h；對照組51例單純行體腔內(nèi)局部灌注化療藥物治療。 結(jié)果 治療組總有效率為88.0%，明顯高于對照組的64.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組均出現(xiàn)輕度消化道反應(yīng)及骨髓抑制，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者均未出現(xiàn)明顯的腎功能損害。 結(jié)論 體腔熱灌注化療治療惡性胸（腹）腔積液安全有效，提高了惡性腫瘤綜合治療的效果，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 惡性腫瘤；胸腔積液；腹水；體腔熱灌注化療；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R56 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）01（c）-0026-03

惡性胸（腹）腔積液是指由惡性腫瘤引起胸（腹）腔內(nèi)液體異常積聚，是惡性腫瘤晚期常見的并發(fā)癥之一。臨床表現(xiàn)為胸痛、呼吸困難、腹痛、腹脹、嘔吐等一系列癥狀，給患者帶來巨大的不適和痛苦，嚴重者可危及患者的生命。盡管惡性腫瘤晚期患者預(yù)后較差，預(yù)計生存時間較短，但有效的姑息性治療可減少胸（腹）腔積液的生成，對改善患者晚期生活質(zhì)量、提高患者舒適度有重要意義[1]。本院對惡性腫瘤晚期胸（腹）腔積液患者采用體腔熱灌注化療，本研究主要探討其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本科2011年1月～2013年7月住院的晚期惡性腫瘤胸（腹）腔積液患者101例，患者原發(fā)惡性腫瘤均經(jīng)病理診斷，經(jīng)CT或超聲檢查證實為中量或大量胸（腹）腔積液。男58例，女43例，年齡55～79歲，平均（66.9±9.4）歲；原發(fā)腫瘤：肺癌37例，乳腺癌11例，卵巢癌12例，胃癌7例，肝癌31例，大腸癌3例。將全部患者隨機分為治療組（體腔熱灌注化療）50例和對照組（單純體腔內(nèi)局部灌注化療）51例，兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

1.2 方法

治療組患者首先行B超定位，了解胸（腹）腔積液的位置和量，并選擇穿刺點。常規(guī)選擇化療藥物順鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號13080212）40～60 mg，量取2/3化療藥物加入2～3 L無菌生理鹽水中，藥物溶解配制完成后將其注入體腔熱灌注化療專用治療袋內(nèi)，然后向化療袋內(nèi)注入地塞米松（上海信誼藥廠，批號4020201）5 mg以及鹽酸利多卡因（北京泰德制藥有限公司，批號0909032）0.1 g，抽盡袋內(nèi)空氣后留置待用。

在B超定位的穿刺點處按無菌技術(shù)操作要求行中心靜脈導(dǎo)管體腔置管，在灌注前適當引流胸（腹）腔積液。將先前配制好裝有化療液的熱灌注化療專用治療袋連接于HGGZ-102熱灌注化療機（珠海和佳醫(yī)療設(shè)備公司），設(shè)定最高溫度為45℃，加熱藥液，設(shè)定灌注流量為150～300 ml/min，抽液流量為150～200 ml/min；藥液加熱完成后，啟動溫控系統(tǒng)，使藥液溫度維持在42～45℃，經(jīng)留置引流管進行循環(huán)灌注，每次灌注1000 ml左右，灌注完成后指導(dǎo)患者改變位，使藥液在胸腹腔內(nèi)均勻分布，約15 min后開始回抽，并盡量抽盡積液。然后按上述灌注步驟重復(fù)熱灌注治療4次，最后一次灌注完成后將剩余的1/3化療藥物加入無菌生理鹽水100 ml后注入胸、腹腔，完成治療[2]。

對照組行B超定位明確穿刺位置及胸（腹）腔積液情況后，將順鉑40～60 mg溶于50 ml無菌生理鹽水，沿體腔留置引流管快速注入胸（腹）腔內(nèi)，并囑患者每10分鐘變換體位1次，至少5次。為防治順鉑所致的消化道反應(yīng)及腎毒性，同時給予格拉司瓊靜脈滴注及充分水化利尿。1次/周體腔熱灌注化療，療程一般為3～4次。

1.3 觀察指標

治療前后行B超檢查，部分患者行CT檢查。給予肝腎功檢查及血尿常規(guī)檢查。完全緩解（CR）：癥狀消失，X線和B超檢查證實胸（腹）腔積液完全吸收，維持1個月以上，不需要再抽水；部分緩解（PR）：癥狀改善，X線和B超檢查證實胸（腹）腔積液減少>1/2，維持1個月以上不需要再抽水；無變化（NC）：胸（腹）腔積液仍繼續(xù)持續(xù)或迅速產(chǎn)生，胸（腹）量減少較原來不到1/2，治療后1個月內(nèi)必須再抽水[3]；不良反應(yīng)評價參考WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分級標準。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本組數(shù)據(jù)采用Excel錄入，用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

治療組總有效率為88.0%，對照組總有效率為64.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

兩組均出現(xiàn)輕度消化道反應(yīng)及骨髓抑制，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。由于順鉑用量不大，且為局部用藥，兩組病例均未出現(xiàn)明顯腎功能損害。

3 討論

惡性胸（腹）腔積液的局部治療方法較多，以往的治療手段是抽水、放水，往往使胸（腹）腔積液產(chǎn)生更多、更快，同時導(dǎo)致大量蛋白質(zhì)丟失，使患者病情惡化。有研究采用單純體腔內(nèi)局部灌注化療藥物來治療惡性胸（腹）腔積液，但局部灌注化療藥物可造成胸（腹）膜粘連、增厚，無法實現(xiàn)胸（腹）膜的再吸收功能，從而影響胸（腹）腔積液的吸收[4]。而體腔熱灌注化療利用穿刺技術(shù)，將化療藥物稀釋液抽吸到治療機內(nèi)自動加熱后注入體腔，在計算機全程監(jiān)控下，精確控制溫度和進出水量，保持治療相對恒定的溫度，循環(huán)灌注以充分發(fā)揮殺傷機制。體腔熱灌注化療作用機制：①順鉑為水溶性，分子量大，注入體腔后不易透過胸（腹）膜屏障，使體腔內(nèi)藥物濃度明顯高于血漿濃度，可在體腔內(nèi)維持有效的高藥物濃度，穿透性強，能滲入腫瘤表面殺死深層的癌細胞，而進入人體循環(huán)的藥量極少，全身毒副作用小[5]；②由于腫瘤組織血管缺乏平滑肌，不能隨溫度升高而擴張，因此熱灌注化療對腫瘤血管有破壞作用，研究顯示，42℃以上的灌注液體持續(xù)接觸1 h左右可明顯殺滅腫瘤細胞，同時熱灌注時腫瘤組織血管通透性增高，利于化療藥物滲入腫瘤細胞內(nèi)發(fā)揮殺滅作用[6]；③熱化療液的循環(huán)灌注對廣泛種植在漿膜上轉(zhuǎn)移的癌細胞進行機械沖刷作用，使受累漿膜和積液中的癌細胞變性凋亡，并清洗排出體外，消除引發(fā)惡性積液的病因[7]。而且循環(huán)液量大，藥刺激性小，可防止?jié){膜炎、粘連，改變了傳統(tǒng)的利用化療藥物刺激制造漿膜增厚、粘連減少胸（腹）腔積液形成的治療觀點[8]。

體腔熱灌注化療的熱效應(yīng)可提高腫瘤細胞對順鉑等化療藥物的敏感性，由此產(chǎn)生的治療效果不是單純的疊加作用，而是倍增關(guān)系[9]。對控制胸（腹）腔積液、緩解癥狀、改善患者生活質(zhì)量較單純體腔內(nèi)局部灌注化療藥物具有顯著療效，治療效果明顯優(yōu)于單純體腔內(nèi)局部灌注化療。筆者認為此技術(shù)操作的關(guān)鍵是：①灌注液保持相對恒定的治療溫度，即溫度恒定在42～45℃；②保證至少1 h的有效灌注時間；③在灌注過程中，須嚴格消毒，注意無菌操作，防止患者發(fā)生感染。

本研究中治療組給予體腔熱灌注化療，治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），均未出現(xiàn)感染，僅出現(xiàn)部分輕度消化道癥狀及輕度骨髓抑制，且兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但這些都是化療相關(guān)性不良反應(yīng)，給予止吐、止瀉等對癥治療即可。

綜上所述，體腔熱灌注化療治療惡性胸（腹）腔積液的效果較佳，在控制惡性胸（腹）腔積液的生長方面優(yōu)于單純化療，且此方法安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

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[7] 方學(xué)輝，吳倩，韓雪梅，等.腹腔熱灌注化療治療惡性腹腔積液34例[J].腫瘤學(xué)雜志，2011，17（6）：479-480.

[8] 朱春梅，劉麗.體腔熱灌注化療治療惡性胸水臨床療效觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（2）：224-225.

[9] 李克愛，郝仲芳，劉金婷.體腔熱灌注化療治療惡性胸（腹）水的臨床觀察[J].天津醫(yī)藥，2012（2）：174-175.

（收稿日期：2013-11-07 本文編輯：林利利）

體腔熱灌注化療的熱效應(yīng)可提高腫瘤細胞對順鉑等化療藥物的敏感性，由此產(chǎn)生的治療效果不是單純的疊加作用，而是倍增關(guān)系[9]。對控制胸（腹）腔積液、緩解癥狀、改善患者生活質(zhì)量較單純體腔內(nèi)局部灌注化療藥物具有顯著療效，治療效果明顯優(yōu)于單純體腔內(nèi)局部灌注化療。筆者認為此技術(shù)操作的關(guān)鍵是：①灌注液保持相對恒定的治療溫度，即溫度恒定在42～45℃；②保證至少1 h的有效灌注時間；③在灌注過程中，須嚴格消毒，注意無菌操作，防止患者發(fā)生感染。

本研究中治療組給予體腔熱灌注化療，治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），均未出現(xiàn)感染，僅出現(xiàn)部分輕度消化道癥狀及輕度骨髓抑制，且兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但這些都是化療相關(guān)性不良反應(yīng)，給予止吐、止瀉等對癥治療即可。

綜上所述，體腔熱灌注化療治療惡性胸（腹）腔積液的效果較佳，在控制惡性胸（腹）腔積液的生長方面優(yōu)于單純化療，且此方法安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[9] 李克愛，郝仲芳，劉金婷.體腔熱灌注化療治療惡性胸（腹）水的臨床觀察[J].天津醫(yī)藥，2012（2）：174-175.

（收稿日期：2013-11-07 本文編輯：林利利）

體腔熱灌注化療的熱效應(yīng)可提高腫瘤細胞對順鉑等化療藥物的敏感性，由此產(chǎn)生的治療效果不是單純的疊加作用，而是倍增關(guān)系[9]。對控制胸（腹）腔積液、緩解癥狀、改善患者生活質(zhì)量較單純體腔內(nèi)局部灌注化療藥物具有顯著療效，治療效果明顯優(yōu)于單純體腔內(nèi)局部灌注化療。筆者認為此技術(shù)操作的關(guān)鍵是：①灌注液保持相對恒定的治療溫度，即溫度恒定在42～45℃；②保證至少1 h的有效灌注時間；③在灌注過程中，須嚴格消毒，注意無菌操作，防止患者發(fā)生感染。

本研究中治療組給予體腔熱灌注化療，治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），均未出現(xiàn)感染，僅出現(xiàn)部分輕度消化道癥狀及輕度骨髓抑制，且兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但這些都是化療相關(guān)性不良反應(yīng)，給予止吐、止瀉等對癥治療即可。

綜上所述，體腔熱灌注化療治療惡性胸（腹）腔積液的效果較佳，在控制惡性胸（腹）腔積液的生長方面優(yōu)于單純化療，且此方法安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-11-07 本文編輯：林利利）