纈沙坦氫氯噻嗪與比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪治療中年高血壓的臨床研究

王愛亮 蔡群 宋宇新

啟東市中醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 啟東 226200

纈沙坦氫氯噻嗪與比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪治療中年高血壓的臨床研究

王愛亮 蔡群 宋宇新

啟東市中醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 啟東 226200

目的比較纈沙坦氫氯噻嗪片與比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪治療中年高血壓的療效。方法選擇本院收治的中年高血壓病患者70例，在患者知情同意的情況下隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對照組。實(shí)驗(yàn)組采用纈沙坦氫氯噻嗪治療；對照組組采用比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪治療。治療8周后，對比研究兩組患者血壓變化及臨床治療效果。結(jié)果治療2周與治療4周后，兩組患者收縮壓和舒張壓水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療8周后，兩組顯效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對于中年高血壓病患者，纈沙坦氫氯噻嗪有較好的療效。

纈沙坦氫氯噻嗪；比索洛爾；中年；高血壓

目前我國高血壓患者中約有1.3億不知道自己患有高血壓，在知曉自己患有高血壓的人群中，約有3 000萬沒有經(jīng)過治療；在已經(jīng)接受降壓治療的患者中，約有75%患者血壓沒有控制達(dá)標(biāo)，我國面臨的高血壓防治任務(wù)仍十分艱巨。根據(jù)2002年國家衛(wèi)生部組織的全國居民27萬人營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料表明，我國40～59歲居民患病率為46%，即約每2位40～59歲居民中就有1人患高血壓[1]。中年高血壓常易并發(fā)多種疾?。褐饕泄谛牟?、心功能不全、腦卒中及腦出血、腎功能不全、糖尿病等[2]。大量隨機(jī)化臨床試驗(yàn)均已證實(shí)高血壓降壓治療均可減少中年患者心腦血管病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)及死亡。據(jù)SHEP、Syst-Eur、Syst-China等單純收縮期高血壓臨床試驗(yàn)的結(jié)果分析，控制血壓達(dá)標(biāo)可降低33%的腦卒中事件發(fā)生率，23%的心血管事件發(fā)生率[3]。所以，積極對中年高血壓采取治療干預(yù)措施，使血壓降至正常水平；預(yù)防或降低靶器官并發(fā)癥，從而使病死率與病殘率降低。目前臨床上抗高血壓藥物很多，本研究將目前高血壓指南中推薦的纈沙坦氫氯噻嗪和比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪的臨床療效進(jìn)行研究，從而為臨床合理選擇降壓藥物提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年6月～2013年10月門診診斷均符合中年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的中年高血壓患者70例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～59歲，血壓持續(xù)上升或非同日超過3次坐位收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，思路清楚，交流正常；就診前3個(gè)月內(nèi)未使用其他降壓藥物史；患者心率、血糖、血脂、尿酸、電解質(zhì)均正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重器質(zhì)性或基礎(chǔ)性疾病；排除心肝腎等臟器功能不全。將所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，兩組各35例。實(shí)驗(yàn)組中，男21例，女14例；年齡（50.6±7.5）歲；病程（5.5±3.4）年。對照組中，男19例，女16例；年齡（51.4±6.3）歲；病程（6.4±4.7）年。

1.2 方法

對所有患者給予口服藥物治療。實(shí)驗(yàn)組患者服用纈沙坦氫氯噻嗪（每片纈沙坦80 mg加氫氯噻嗪12.5 mg，北京華潤賽科，國藥準(zhǔn)字H20080206），每日1片，晨起空腹服用。對照組患者口服比索洛爾（每片5 mg，北京華素制藥，國藥準(zhǔn)字H10970082）治療，每日1片；氫氯噻嗪片（25 mg每片，上海福達(dá)制藥，國藥準(zhǔn)字H31020778），12.5 mg/天。兩組采取給藥方式均為晨起空腹服用，治療觀察期間均能定時(shí)定量服藥。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者服藥前、服藥2周后和服藥4周后，均進(jìn)行測量收縮壓與舒張壓并記錄。測量時(shí)間選擇8～10點(diǎn)或14～16點(diǎn)期間。兩組患者治療8周后進(jìn)行臨床效果評價(jià)，標(biāo)準(zhǔn)[1]如下，顯效：治療以后患者收縮壓下降大于20 mmHg或舒張壓下降大于10 mmHg且舒張壓小于90 mmHg；有效：治療后患者收縮壓下降幅度介于10～19 mmHg或者是舒張壓下降小于10 mmHg且舒張壓小于90 mmHg；無效：經(jīng)治療后收縮壓及舒張壓下降未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓變化情況

實(shí)驗(yàn)組（纈沙坦氫氯噻嗪治療組）與對照組（比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪治療組）患者治療前收縮壓和舒張壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周、4周、8周后收縮壓與舒張壓水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 治療8周血壓變化情況（±s mmHg）

表1 治療8周血壓變化情況（±s mmHg）

就診時(shí) 治療2周后 治療4周后 治療8周后收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓實(shí)驗(yàn)組 3 5 1 6 8 . 6 ± 1 1 . 2 9 7 . 9 ± 1 5 . 2 1 3 2 . 3 ± 6 . 4 8 1 . 4 ± 8 . 2 1 2 2 . 6 ± 5 . 4 7 2 . 9 ± 6 . 8 1 2 1 . 9 ± 5 . 6 7 1 . 8 ± 7 . 1對照組 3 5 1 6 8 . 6 ± 1 1 . 2 9 5 . 9 ± 1 7 . 8 1 4 4 . 6 ± 4 . 9 8 9 . 9 ± 1 1 . 6 1 3 1 . 6 ± 6 . 2 8 3 . 9 ± 8 . 2 1 3 2 . 4 ± 5 . 2 8 4 . 2 ± 6 . 8 P 值 ＞0 . 0 5 ＞0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5組別 例數(shù)

2.2 心率變化情況

實(shí)驗(yàn)組（纈沙坦氫氯噻嗪治療組）與對照組（比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪治療組）患者治療前心率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周、4周、8周后心率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療8周心率變化情況（±s 次/分）

表2 治療8周心率變化情況（±s 次/分）

組別 例數(shù) 就診時(shí) 治療2周后 治療4周后 治療8周后實(shí)驗(yàn)組 3 5 7 8 . 8 ± 9 . 2 7 6 . 3 ± 8 . 4 7 6 . 8 ± 8 . 9 7 6 . 5 ± 9 . 6對照組 3 5 7 8 . 6 ± 9 . 8 7 3 . 5 ± 6 . 4 7 1 . 6 ± 5 . 3 7 0 . 8 ± 5 . 8 P 值 ＞0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5

表3 治療8周后療效情況〔n（%）]

2.3 治療8周后的臨床療效

治療8周后，兩組總有效率相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

在對中年人健康產(chǎn)生威脅的心血管疾病中，高血壓病是最常見類型。而中年高血壓的有效治療方法是藥物治療。臨床研究表明，高血壓發(fā)病通常需要應(yīng)用2種或以上的降壓藥物控制血壓達(dá)標(biāo)[4]。纈沙坦氫氯噻嗪片是由80 mg纈沙坦和12.5 mg氫氯噻嗪所組成的復(fù)方制劑。研究表明纈沙坦和氫氯噻嗪有協(xié)同降壓的效果，臨床合用后療效均優(yōu)于單一藥物的降壓效果[5]。纈沙坦為特異性血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑，作用位點(diǎn)為AT1受體亞型，抑制了血管緊張素Ⅱ引起的血管收縮、醛固酮釋放、平滑肌細(xì)胞增生等作用，從而起到降壓效果[6]。氫氯噻嗪為噻嗪類利尿藥物，其常被建議作為起始用藥，它作用機(jī)制是通過抑制遠(yuǎn)曲小管近端的鈉離子和氯離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制電解質(zhì)重吸收，促進(jìn)鈉離子與氯離子的排泄增加，因而使血容量減少。其與纈沙坦協(xié)同作用較好，纈沙坦可降低氫氯噻嗪的使用劑量，減少低血鉀發(fā)生率，還能夠減輕氫氯噻嗪激活腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)作用[7]。小劑量氫氯噻嗪為降壓藥物中的一線藥物，有大量研究表明，小劑量氫氯噻嗪，特別是低于每日12.5 mg劑量時(shí)對患者的尿酸及電解質(zhì)等影響幾乎可以忽略。比索洛爾為選擇性β1-腎上腺素受體阻斷藥，無內(nèi)在擬交感活性及膜穩(wěn)定性，其降血壓作用機(jī)制尚未完全明確，可能通過以下幾個(gè)方面發(fā)揮降壓作用：（1）阻斷心臟β1受體，降低心排血量；（2）抑制腎素釋放，降低血漿腎素濃度；（3）阻斷中樞β受體，降低外周交感神經(jīng)活性；（4）減少去甲腎上腺素釋放以及促進(jìn)前列腺環(huán)素生成。臨床實(shí)驗(yàn)證明，比索洛爾與氫氯噻嗪具有累加作用[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦氫氯噻嗪片的治療2周及4周的降壓效果均較比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪要好，治療8周后其顯效率及有效率也明顯比比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪組要高，而無效率要低，且比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪組在治療2周后隨著時(shí)間的推移對心率影響明顯，所以相比較而言，纈沙坦氫氯噻嗪片療效較比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪好，安全性高，除纈沙坦本身降壓效果要優(yōu)于比索洛爾因素外，纈沙坦氫氯噻嗪的復(fù)方制劑聯(lián)合使用療效也較比索洛爾要佳，可能與纈沙坦氫氯噻嗪的協(xié)同作用較好有關(guān)。本研究為我們在臨床的藥物選擇時(shí)提供了很好的依據(jù)。

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R544.1

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1674-9308（2014）06-0126-03

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.06.080