丙戊酸對女性癲癇患者體重及體質(zhì)量指數(shù)的影響

劉金玲

（南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院，河南 南陽 473000）

丙戊酸對女性癲癇患者體重及體質(zhì)量指數(shù)的影響

劉金玲

（南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院，河南 南陽 473000）

目的 探討丙戊酸對女性癲癇患者體重、體質(zhì)量指數(shù)的影響。方法 對30例女性癲癇患者應(yīng)用丙戊酸鎂緩釋片治療≥1年。起始劑量0.25 g，2次/d。服藥后無發(fā)作，維持原服藥劑量繼續(xù)治療；若仍有發(fā)作，則增加劑量直至無發(fā)作，最大劑量≤30 mg/(kg?d)。比較服藥前與服藥后3個月、6個月、12個月的體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比有無顯著差異。結(jié)果 30例患者于服藥前及服藥3個月、6個月、12個月腰圍、臀圍持續(xù)性增加，腰臀比無明顯變化。服藥后3個月、6個月、12個月體質(zhì)量指數(shù)分別與服藥前進(jìn)行配對t檢驗，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.58、5.61、9.04，P＜0.01）。結(jié)論 丙戊酸治療引起癲癇患者的體重增加，但體機(jī)制仍不完全清楚，還需要更深遠(yuǎn)的研究。

丙戊酸；女性；體重；影響

丙戊酸（VPA）是一種結(jié)構(gòu)上與其他抗癲癇藥物不同的支鏈脂肪酸，對全身性發(fā)作和部分發(fā)作均有效[1]。長期應(yīng)用，具有療效肯定、安全性高的特點。然而仍有一些不良反應(yīng)如體重增加，需引起我們的重視。體重增加則可導(dǎo)致肥胖，肥胖作為獨立的危險因素，導(dǎo)致多個器官功能異常。然而關(guān)于丙戊酸治療過程中引起的體重增加的機(jī)制很少有報道。雖然目前也有一些前瞻性的研究，但多針對兒童[2]。我們對單獨服用丙戊酸治療≥1年的青春期后女性癲癇患者進(jìn)行了觀察研究，以了解其與體重的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集南陽醫(yī)專第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年9月—2013年9月就診的30例女性癲癇患者。30例女性癲癇患者均已通過臨床表現(xiàn)和腦電圖確診，服用丙戊酸鎂緩釋片≥1年，既往未服用過其他抗癲癇藥物、避孕藥及其他影響內(nèi)分泌的藥物，無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病史，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＜25 kg/m2，能夠定期隨診。年齡16～48歲，平均年齡27歲。

1.2 研究方法 對符合標(biāo)準(zhǔn)的患者予丙戊酸鎂緩釋片：起始劑量0.25 g，2次/d。如無發(fā)作，維持原劑量服用；如仍有發(fā)作，則增加劑量直至無發(fā)作。最大劑量≤30 mg/(kg?d)。于服藥前以及服藥3個月、6個月、12個月分別觀察腰圍、臀圍、腰臀比、身高、體重的變化，并計算出BMI。比較服藥前與服藥后3個月、6個月、12個月的體質(zhì)量指數(shù)有無差異。每次均使用同一臺體重計、同一軟尺，由同一人測量腰圍、臀圍、身高和體重。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

30例患者于服藥前及服藥3個月、6個月、12個月腰圍、臀圍持續(xù)性增加，腰臀比無明顯變化。見表1。30例患者中，3個月時，有21例（占70.0%）體重增加，7例（占23.3%）體重增加≥4 kg，5例（占16.7%）BMI≥25 kg/m2；6個月時，有22例（占73.3%）體重增加，1例（占33.3%）體重增加≥4 kg，6例（占20%）BMI≥25 kg/m2；12個月時，有23例（占76.7%）體重增加，15例（占50.0%）體重增加≥4 kg，8例（占26.7%）BMI≥25 kg/m2。服藥后3個月、6個月、12個月BMI分別與服藥前進(jìn)行配對t檢驗，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.58、5.61、9.04，P＜0.01）。

3 討論

肥胖是指一定程度的明顯超重與脂肪層過厚，是體內(nèi)脂肪尤其是甘油三酯積聚過多而導(dǎo)致的一種狀態(tài)，肥胖不僅影響美觀，還對健康有一定危害。在抗癲癇藥物中，VPA導(dǎo)致的體重增加最為明顯[3]。國外學(xué)者報道，服用VPA的癲癇患者中，15%～70%的患者體重增加，部分≥4 kg。在我們對30例女性癲癇患者的研究中發(fā)現(xiàn)，15例（50%）體重增加≥4 kg，與國外學(xué)者的報道基本一致。服藥3個月、6個月、12個月的腰圍、臀圍均較服藥前增加，但腰臀比無明顯差異，說明脂肪堆積在腹部、臀部較明顯。

表1 VPA治療前與治療后3個月、6個月、12個月各項指標(biāo)變化

VPA誘導(dǎo)肥胖的病理機(jī)制尚未清楚。我們認(rèn)為癲癇患者服用VPA后體重增加的原因可能與以下因素有關(guān)。

3.1 VPA對下丘腦的作用 支持這項假說的研究顯示，VPA治療的癲癇患者食欲增加，并喜歡用碳酸飲料解渴，這些行為能夠刺激下丘腦活動[4]。再者，實驗數(shù)據(jù)顯示VPA能夠引起下丘腦功能紊亂。尤其是一項體外研究顯示，VPA能夠通過下丘腦釋放出皮質(zhì)激素來穩(wěn)定情緒[5]。最近一項研究顯示，WISTAR雌鼠應(yīng)用VPA治療使下丘腦-垂體-性腺軸改變，下丘腦產(chǎn)生出性腺激素。盡管這個理論可以解釋體重增加與一些增加氨基丁酸的藥物相關(guān)，如VPA和加巴噴丁，這并不是唯一的機(jī)制。一些促進(jìn)氨基丁酸的抗癲癇藥物，并不能增加體重。

3.2 VPA介導(dǎo)的高瘦素血癥、瘦素抵抗和胰島素抵抗 瘦素是通過能夠刺激進(jìn)食和減少熱量的神經(jīng)肽Y來調(diào)節(jié)體重的標(biāo)志因素。血清瘦素水平和BMI、身體脂肪量密切相關(guān)[6]。

3.3 VPA和脂聯(lián)素之間的相互作用 脂聯(lián)素是源于脂肪細(xì)胞中對于胰島素濃度和葡萄糖的平衡有重要調(diào)節(jié)作用的一種蛋白，是脂聯(lián)素基因表達(dá)的富含脂肪組織的蛋白。一些實驗數(shù)據(jù)顯示，VPA和脂聯(lián)素之間可能有相互作用。

3.4 血糖的降低 血糖降低后可能刺激食欲，引起食欲的增加，從而導(dǎo)致體重增加[7]。

3.5 VPA抑制脂肪酸的代謝 VPA能抑制脂肪酸代謝，使脂肪儲存增加[8]。

3.6 遺傳因素 遺傳因素可能是引起服用VPA的癲癇患者體重改變的一個原因。一項關(guān)于但單卵雙生雙胞胎服用VPA的實驗支持這項假說。同時有報道指出，起始體重高的患者比起始體重低的患者更容易引起肥胖。

綜上所述，很多研究發(fā)現(xiàn)，VPA能引起的體重增加，然而其機(jī)制還需進(jìn)一步的研究證實。

[1] Strom LA, Koh S, Frey L, et al. New antiepileptic drugs: lacosamide, rufinamide, and vigabatrin[J]. Curr Treat Options Neurol, 2010, 12(4): 287-299.

[2] Demir E, Aysun S. Weight gain associated with valproate in childhood[J]. Pediatr Neurol, 2000, 22: 361-364.

[3] Verrotti A, la Torre R, Trotta D. Valproate-induced insulin resistance and obesity in children[J]. Horm Res, 2009, 71(3): 125-131.

[4] Patel SB, Reams GP, Spear RM, et al. Leptin: linking obesity, the metabolic syndrome, and cardiovascular disease[J]. Curr Hypertens Rep, 2008, 10: 131-137.

[5] Verrotti A, Agostinelli S, Parisi P. Non-alcoholic fatty liver disease in adolescents receiving valproic acid[J]. Epilepsy Behav, 2011, 20(2): 382-385.

[6] 盧瑞春，譚蘭，王雁，等．丙戊酸對癲癇病人血清胰島素及瘦素水平的影響[J]．齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2006，21(6)：115-118．

[7] 溫兆春，王如明．丙戊酸鈉對癲癇患兒內(nèi)分泌影響的研究[J]．山東醫(yī)藥，2004，44(7)：18-20．

[8] Verrotti A, Agostinelli S, Parisi P. Non-alcoholic fatty liver disease in adolescents receiving valproic acid[J]. Epilepsy Behav, 2011, 20(2): 382-385.

1672-7185（2014）02-0049-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.02.025

2013-11-11）

R741

A