環(huán)孢素A聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的療效觀察

陳玉++李琳潔

[摘要] 目的 探討環(huán)孢素A（CsA）聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的療效。

[中圖分類號] R551.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）03-0054-03

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是血液內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，近年來發(fā)病率逐年升高。MDS的臨床ax特征主要為骨髓造血細(xì)胞發(fā)育異常的形態(tài)學(xué)改變和外周血難治性一系或多系血細(xì)胞減少，部分可轉(zhuǎn)化為急性白血病[1]。MDS藥物治療的方法主要有誘導(dǎo)分化劑、刺激造血藥物、糖皮質(zhì)激素、集落刺激因子和化療，但效果均不滿意[2]。目前免疫抑制劑治療MDS取得了較好的近期療效，血液學(xué)改善率達(dá)60%左右[3]。環(huán)孢素A（CsA）是一種選擇性高、毒性低的新型強(qiáng)效免疫抑制劑，本研究旨在探討CsA、沙利度胺聯(lián)合應(yīng)用治療MDS的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

入選的62例骨髓增生異常綜合征患者系我院2011年1月～2013年6月住院治療的患者，符合張之南等主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》。①性別：男34例，女28例；②年齡36～65歲；③骨髓增生程度：明顯活躍7例，增生活躍33例，增生低下22例。④按FAB協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn)和分型，其中難治性貧血（RA）44例，難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多（RAS）11例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB）7例。全部患者根據(jù)治療期間是否應(yīng)有環(huán)孢素分為治療組和對照組兩組，每組31例。兩組患者的性別、平均年齡、MDS分型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的性別、平均年齡、MDS分型等一般資料比較

1.2 治療方法

所有患者治療期間均予保肝護(hù)腎，如合并感染者予抗生素治療，貧血嚴(yán)重或血小板過低伴出血傾向者分別輸注紅細(xì)胞懸液或單采血小板。對照組予沙利度胺口服，初始劑量每天100 mg，如無不良反應(yīng)則每周劑量遞增50 mg/d，直至達(dá)最高劑量每天200 mg，然后改為維持劑量每天100～200 mg；治療組同時加用CsA口服，CsA起始劑量為5.0 mg/（kg·d），維持劑量10.0 mg/（kg·d），直到血液學(xué)反應(yīng)出現(xiàn)或副作用發(fā)生。如有外周神經(jīng)病變出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥并對癥處理。治療6個月，并評估臨床療效及比較兩組患者治療前后Hb、PLT的變化情況。

1.3 療效評價

參考MDS國際工作組標(biāo)準(zhǔn)[4]，療效評價分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、血液學(xué)改善（HI）和無效（NR）。有效率包括完全緩解、部分緩解及血液學(xué)改善。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效評價結(jié)果

2.2 兩組患者治療前后Hb、PLT的變化情況比較

治療前，兩組患者的Hb、PLT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療6個月后，結(jié)果顯示，治療組和對照組患者的Hb、PLT水平均較治療前明顯上升，且治療組患者的Hb、PLT水平較對照組上升更顯著，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后Hb、PLT的變化情況比較（x±s）

2.3 不良反應(yīng)

治療組2例患者在治療中出現(xiàn)肝損害，經(jīng)保護(hù)肝細(xì)胞治療后均好轉(zhuǎn)，無須停藥。1例患者出現(xiàn)腎損害，停用CsA后均好轉(zhuǎn)。對照組患者出現(xiàn)便秘、嗜睡、頭暈、水腫、皮疹、麻木感等與沙利度胺相關(guān)的不良反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后均能耐受。

3 討論

MDS是造血干細(xì)胞增殖分化異常所致的造血功能障礙，部分患者經(jīng)歷一段時期MDS后可能會轉(zhuǎn)化成為急性白血病；部分患者常因感染、出血而死亡，也有的始終不轉(zhuǎn)化為急性白血病[5]。目前MDS的治療方法較多，例如誘導(dǎo)分化治療、小劑量化療、免疫抑制劑治療、造血細(xì)胞生長因子（HGFs）及小劑量化療聯(lián)合HGFs等，但總有效率僅為35%～70%，CR率僅為20%～35%，因此，尋找更為有效的治療方案是臨床醫(yī)生關(guān)心的重要問題[6]。且我們的經(jīng)驗體會是，MDS的治療必須個體化地分別決策。對于大多數(shù)病程平穩(wěn)，主要表現(xiàn)為頑固性血細(xì)胞減少而基本上沒有惡性表征的患者，如RA和RAS，則治療目標(biāo)應(yīng)是提高血細(xì)胞數(shù)量和保持較好的生活質(zhì)量[7，8]。

環(huán)孢素A（CsA）是目前臨床常應(yīng)用的免疫抑制劑，具有抑制Th細(xì)胞合成和釋放IL-2，抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的擴(kuò)增和合成某些造血抑制因子，如TNF、INF、腫瘤生長因子（TGFB）等的作用，及抑制細(xì)胞毒T細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)胞調(diào)亡的作用，使臨床癥狀改善，血象恢復(fù)，病態(tài)造血消失，異常染色體消失[9，10]。沙利度胺是具有多種功能的免疫調(diào)節(jié)劑之一，在MDS中其作用機(jī)制為調(diào)節(jié)血管新生相關(guān)因子的表達(dá)，抑制血管生成，并通過調(diào)控基質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量和功能來改善貧血，調(diào)節(jié)T細(xì)胞的免疫功能。有研究報道，沙利度胺能改善低危MDS年輕患者貧血和粒細(xì)胞減少，減少輸血頻率，總治療有效率為l1%～56%，對于一部分血清促紅細(xì)胞生成素（EPO）升高，依賴輸血，應(yīng)用EPO和G-CSF治療無效的患者，應(yīng)用沙利度胺治療仍然有效[11，12]。本研究中，兩種藥物聯(lián)合使用通過不同的作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用。結(jié)果顯示，治療6個月后，治療組的有效率為74.2%，明顯高于對照組的53.3%（χ2=6.237，P < 0.05）。且治療6個月后，治療組的患者的Hb、PLT水平較治療前及對照組上升更顯著（P < 0.05）。與常新東[13]報道的觀點是相符的。吳文強(qiáng)[14]觀察沙利度胺聯(lián)合CsA治療MDS的療效，其中治療組35例予沙利度胺聯(lián)合CsA治療；對照組32例予CsA治療；治療6個月時治療組有效率為74.3%，明顯高于對照組的有效率59.6%（P < 0.05）。治療期間沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，進(jìn)一步證明沙利度胺聯(lián)合CsA治療MDS療效顯著，且安全性好[15，16]。endprint

綜上，環(huán)孢素A聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征可以提高臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣和應(yīng)用。

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綜上，環(huán)孢素A聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征可以提高臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣和應(yīng)用。

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