甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變分析

陳潤龍+孫子林

摘要] 目的 觀察甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變（type2-DPN）的臨床療效。方法 選取2009年6月～2013年3月入我院的90例老年tpye2-DPN患者作為研究對象，隨機(jī)分為實(shí)驗組和對照組，其中45例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液，為對照組； 45例患者采用單甲鈷胺注射液聯(lián)合前列地爾注射液進(jìn)行治療，為實(shí)驗組。兩組治療3周。分別觀察患者治療前后臨床癥狀變化，檢測正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動傳導(dǎo)速度（MCV）及感覺傳導(dǎo)速度（SCV），并且測定患者血清C-反應(yīng)蛋白水平。 結(jié)果 治療前后，實(shí)驗組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV及SCV與對照組相比明顯加快；實(shí)驗組患者的CRP含量與對照組相比顯著降低；實(shí)驗組顯效23例，有效16例，無效6例，有效率為86.7%；對照組顯效16例，有效15例，無效14例，有效率為68.9%。兩組有效率相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療type2-DPN的臨床療效顯著，應(yīng)該在臨床上廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 甲鈷胺；前列地爾；老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）02-0132-03

Analysis on mecobalamin combined with alprostadil in the treatment of elderly type 2 diabetic peripheral neuropathy

CHEN Runlong1 SUN Zilin2

1.Department of Internal Medicine， the Second Peoples Hospital of Tonglu County， Tonglu 311519，China； 2.Clinical medical School of Southeast China University， Nanjing 361000，China

[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of mecobalamin combined with alprostadil in the treatment of elderly type 2 diabetic peripheral neuropathy（type2-DPN）. Methods Ninety cases of elderly type2-DPN in our hospital from June 2009 to March 2013 were as the object of study， and were randomly divided into the experimental group and the control group， of which 45 cases in the control group were treated with alprostadil injection on the basis of conventional treatment， 45 cases in the experimental group were treated with mecobalamin injection combined with alprostadil injection. The two groups were treated for 3 weeks. The clinical symptoms changes of patients were observed before and after treatment respectively， motor conduction velocity（MCV） and sensory conduction velocity（SCV） of median nerve and common peroneal nerve were detected， and serum C-reactive protein level of patients were determined. Results Compared with the control group， the MCV and SCV of median nerve and common peroneal nerve before and after the treatment in the experimental group accelerated obviously； the CRP level of patients in the experimental group reduced significantly； In the experimental group， 23 cases were significantly effective， 16 cases were effective， 6 cases were invalid， and the effective rate was 86.7%； In the control group， 16 cases were significantly effective， 15 cases were effective， 14 cases were invalid， and the effective rate was 68.9%.The difference was statistically significant in the effective rate between two groups（P<0.05）. Conclusion Mecobalamin combined with alprostadil in the treatment of type2-DPN has significant clinical curative effect， it should be widely promoted in the clinical.endprint

[Key words] Mecobalamin； Alprostadil； Elderly type 2 diabetic peripheral neuropathy

糖尿病神經(jīng)病變是與糖尿病有關(guān)的神經(jīng)性紊亂，是由于糖尿病引起的供應(yīng)神經(jīng)的微血管的損傷而產(chǎn)生[1]?？砂橛刑悄虿∩窠?jīng)病變的常見病癥包括第三神經(jīng)麻痹、單神經(jīng)病、單神經(jīng)病復(fù)、糖尿病性肌萎縮、疼痛多發(fā)性神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變和胸腹病變。CRP是一種由肝臟合成的急性期蛋白，應(yīng)答感染的發(fā)生或組織炎癥反應(yīng)，CRP受細(xì)胞因子的刺激，尤其是白介素-1、白介素-6以及腫瘤壞死因子迅速產(chǎn)生。國內(nèi)外大量研究表明CRP含量與2型糖尿病及其并發(fā)的大血管病變和微血管病變密切相關(guān)，是2型糖尿病發(fā)病的可靠預(yù)測因子[2]。本研究旨在探討甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療type2-DPN的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇

本研究選擇我院2009年6月～2013年3月接診的90例老年type2-DPN患者為研究對象，所有患者均符合2007年美國糖尿病學(xué)會（ADA）診斷標(biāo)準(zhǔn)。表現(xiàn)：四肢感覺異常，如刺痛、麻木等；深淺感覺明顯退化、跟腱反射降低或消失[3]；肌電圖顯示運(yùn)動感覺神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。排除其他原因所致周圍神經(jīng)病變。將所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗組和對照組，對照組45例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用彌爾保，其中男性31例，女性14例，年齡62～86歲，平均（71.5±5.8）歲；實(shí)驗組45例患者采用甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療，其中男性30例，女性15例，年齡64～83歲，平均（69.8±7.3）歲。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

按照糖尿病常規(guī)治療措施給予飲食和運(yùn)動，依據(jù)患者的血糖濃度來選擇口服降血糖或胰島素治療，所有患者治療前2周內(nèi)均達(dá)標(biāo)（空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2h血糖<10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白<7%）[4]。對照組給予前列地爾注射液（南陽普康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41024186）10 μg溶解于100 mL生理鹽水，每日一次靜脈注射；實(shí)驗組加用單甲鈷胺注射液（福建金山生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H2004 4740）100 μg+100mL生理鹽水靜脈滴注，每日一次。兩組患者均進(jìn)行3周治療[5]。

1.3 觀察及記錄指標(biāo)

分別觀察患者治療前后臨床癥狀變化，肌電圖檢測正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV及SCV；并測定患者血清CRP，CRP檢測采用散射免疫比濁法。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]

顯效：周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀顯著改善，四肢疼痛和麻木感明顯好轉(zhuǎn)甚至消失，深淺感覺恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所改善，四肢疼痛和麻木感癥狀減輕，深淺感覺有所恢復(fù)，腱反射好轉(zhuǎn)，MCV略有增加；無效：上述臨床癥狀基本無變化甚至出現(xiàn)退化的表現(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采取SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料采取均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，獨(dú)立樣本采取t檢驗，計數(shù)資料采取χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者綜合療效比較

經(jīng)過數(shù)據(jù)的整理分析，根據(jù)評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行綜合療效評價，結(jié)果實(shí)驗組顯效23例，有效16例，無效6例，有效率為86.7%；對照組顯效16例，有效15例，無效14例，有效率為68.9%。兩組有效率相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療tpye2-DPN的臨床療效顯著，實(shí)驗組和對照組患者的療效的統(tǒng)計結(jié)果如表1所示。

表1 兩組患者綜合療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

兩組患者治療前后均進(jìn)行肌電圖檢測正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV及SCV。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV及SCV無顯著差異。治療后，實(shí)驗組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV及SCV與對照組相比明顯加快，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療有利于改善tpye2-DPN患者的神經(jīng)功能。結(jié)果如表2所示。

2.3 兩組患者治療前后CRP水平比較

治療前，實(shí)驗組和對照組患者的CRP水平比較無明顯的差異（P>0.05）；治療后兩組CRP含量比較具有明顯的差異（P<0.05）。結(jié)果如表3所示。

表3 兩組患者治療前后CRP水平比較（x±s，mg/L）

2.4不良反應(yīng)

通過對兩組患者的臨床治療效果觀察分析，兩組患者治療過程中均未見有任何的不良反應(yīng)，治療效果較好，耐受好。

3 討論

糖尿病是臨床中常見的疾病之一，在臨床中具有較高的發(fā)病率，長時間的病情發(fā)展可導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭與社會帶來巨大的負(fù)擔(dān)。臨床中常采取不同的藥物進(jìn)行針對性的治療，但是均未出現(xiàn)令人滿意的結(jié)果。DPN患者最可能的診斷方式為糖尿病患者的小腿或足部疼痛，但它也可能會引起維生素B12缺乏癥或骨關(guān)節(jié)炎。隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，JAMA發(fā)表的一項綜述表明，臨床檢查在DPN的診斷中能達(dá)到滿意的結(jié)果。盡管神經(jīng)病變的代謝原因的研究已經(jīng)有一定的進(jìn)展，但是目前旨在阻斷代謝途徑的治療方案的療效有限。因此，目前對于DPN的治療除了嚴(yán)格控制血糖外，只有緩解疼痛和其他癥狀[6]。疼痛控制的藥物包括： 三環(huán)類抗抑郁藥（TCAS）、5 - 羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和抗癲癇藥物（AEDs），且這幾種藥物的聯(lián)合使用比單獨(dú)使用的效果更好。

甲鈷胺注射液屬于一種內(nèi)源性的輔酶B12，對患者的神經(jīng)組織有較好的傳遞性，其具體的作用機(jī)制主要是通過甲基轉(zhuǎn)換反應(yīng)促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)以及脂質(zhì)的代謝，并能夠快速地促進(jìn)神經(jīng)元軸索蛋白質(zhì)與髓鞘脂質(zhì)卵磷脂合成[7，8]。而前列腺素E1是一種有多種生物活性的血管擴(kuò)張劑，其具體的作用機(jī)制是激活血小板膜內(nèi)腺苷環(huán)化酶，并使血小板環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的含量逐漸升高，且抑制血栓素A2（TXA2）的釋放，達(dá)到擴(kuò)張血管和抑制血小板的聚集的作用，進(jìn)而有效地改善患者微循環(huán)[9]。而前列地爾微球制劑主要是將前列腺素El（PGEl）封入脂微球中，然后有效地利用脂微球的載體性和靶向性，促使藥物在能夠病變部位發(fā)揮重要作用，主要是有效減少其在肺部失活和延遲代謝以及維持藥效的作用，且能夠減輕藥物對患者的血管刺激[10，12]。endprint

通過本次的研究分析，甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療tpye2-DPN效果顯著，能夠有效改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，并且出現(xiàn)的不良反應(yīng)也比較少。主要是由于聯(lián)合治療能夠促進(jìn)藥物的協(xié)調(diào)作用。同時，從不同的角度進(jìn)行治療，達(dá)到相同的效果。從患者的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV及SCV比較分析，聯(lián)合用藥對改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度具有明顯的優(yōu)勢。臨床資料顯示，CRP是由肝臟合成的一種急性期蛋白，為響應(yīng)感染的發(fā)生或組織的炎癥反應(yīng)，CRP受細(xì)胞因子的刺激迅速產(chǎn)生，尤其是白介素-1、白介素-6以及腫瘤壞死因子。同時，國內(nèi)外大量研究表明CRP含量與2型糖尿病及其并發(fā)的大血管病變和微血管病變密切相關(guān)，是2型糖尿病發(fā)病的可靠預(yù)測因子。通過對CRP的觀察，治療后兩組CRP含量比較具有明顯的差異。由此分析，甲鈷胺聯(lián)合前列地爾能夠降低患者的C反應(yīng)蛋白含量，促進(jìn)機(jī)體的快速恢復(fù)，主要是從大血管病變和微血管病變方面改善患者的病情，緩解病情的發(fā)展。同時，聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)少，安全性高。

綜上所述，臨床中應(yīng)用甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療tpye2-DPN的臨床療效顯著，是目前臨床治療的較佳選擇之一，值得臨床上廣泛推廣。

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（收稿日期：2013-07-17）endprint