對(duì)干擾素在治療慢性乙肝患者細(xì)胞因子和抗病毒后康復(fù)效果的調(diào)查分析

付嘉鑫，江建寧

1.廣西醫(yī)科大學(xué)，廣西南寧530000；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科，廣西南寧530000

?

對(duì)干擾素在治療慢性乙肝患者細(xì)胞因子和抗病毒后康復(fù)效果的調(diào)查分析

付嘉鑫1，江建寧2

1.廣西醫(yī)科大學(xué)，廣西南寧530000；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科，廣西南寧530000

目的探討干擾素在治療慢性乙肝患者細(xì)胞因子和抗病毒后康復(fù)效果的調(diào)查分析。方法收集2011年4月—2014年6月該院診斷為慢性乙肝患者100例，隨機(jī)分為兩組，50例研究組和50例對(duì)照組。兩組基礎(chǔ)治療相同，研究組加用干擾素治療。對(duì)比①研究組和對(duì)照組治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率；②研究組和對(duì)照組治療前后IL-2、IL-12；③研究組接受干擾素治療期間不良反應(yīng)。結(jié)果①研究組和對(duì)照組治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶分別為（75.6±15.2）（76.9±14.8）mmol/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組和對(duì)照組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為［（26.3±8.5）mmol/L、68%］、［（46.5±18.5）mmol/L、42%］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；②研究組和對(duì)照組治療前IL-2、IL-12分別為（5.23±1.28）、（6.32±1.87）、（5.19±1.35）、（6.41±1.94）mmol/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組和對(duì)照組治療后IL-2、IL-12分別為（6.92±2.57）、（7.63±1.74）、（9.54±2.67）、（16.34±2.69）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；③研究組接受干擾素治療期間不良反應(yīng)輕微，僅1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。結(jié)論干擾素能夠明顯改善慢性乙肝患者體內(nèi)IL-2、IL-12細(xì)胞因子水平，對(duì)降低病毒含量，保護(hù)肝功能具有重要的意義。

干擾素；抗病毒；慢性乙肝患者；細(xì)胞因子；康復(fù)

乙型肝炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，而TH亞群細(xì)胞的分化與疾病的發(fā)展有關(guān)。有學(xué)者對(duì)100例急性乙肝感染者進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示大部分患者體內(nèi)TH1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，與急性者不同，慢性感染者的體內(nèi)以TH2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)。IL-2、IL-12在TH亞群細(xì)胞分化和成熟中起著重要的調(diào)節(jié)作用。干擾素有著抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的作用。因此該研究擬收集100例2011年4月—2014年6月該院診斷為慢性乙肝患者，探討干擾素治療對(duì)慢性乙肝患者細(xì)胞因子和抗病毒療效的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2011年4月—2014年6月該院診斷為慢性乙肝患者100例，隨機(jī)分為兩組，50例研究組和50例對(duì)照組。兩組基礎(chǔ)治療相同，研究組加用干擾素治療。研究組平均年齡（45.8±12.7）歲，男29例，女21例；對(duì)照組平均年齡（46.9±11.7）歲，男28例，女22例。兩組人員年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

①第六次全國(guó)傳染病和寄生蟲病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議修訂；②近期未抗病毒或免疫調(diào)節(jié)劑治療；③無糖尿病、甲亢、自身免疫性疾病；④肝炎標(biāo)記物陰性。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①血清膽紅素＞21mmol/L；②谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞150mmol/L。

1.4治療方法

入院后接受門冬氨酸鉀鎂、維生素C、護(hù)肝片等治療。研究組加用重組人干擾素α-1b（國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075）服藥方法：300萬U皮下注射，1次d，連續(xù)治療2周后改隔日1次，總療程為半年。

1.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比①研究組和對(duì)照組治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率；②研究組和對(duì)照組治療前后IL-2、IL-12；③研究組接受干擾素治療期間不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)方法

2　結(jié)果

2.1研究組和對(duì)照組治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率

研究組和對(duì)照組治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶分別為（75.6± 15.2）、（76.9±14.8）mmol/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組和對(duì)照組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為［（26.3±8.5）mmol/L、68%］、［（46.5±18.5）mmol/L、42%］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1，表2。

表1　研究組和對(duì)照組治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶對(duì)比（±s）

表1　研究組和對(duì)照組治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶對(duì)比（±s）

組別谷丙轉(zhuǎn)氨酶（m m o l / L）治療前治療后7 5 . 6 ± 1 5 . 2 7 6 . 9 ± 1 4 . 8 0 . 2 5＞0 . 0 5研究組（n = 5 0）對(duì)照組（n = 5 0）t值P值2 6 . 3 ± 8 . 5 4 6 . 5 ± 1 8 . 5 6 . 9 8＜0 . 0 5

2.2研究組和對(duì)照組治療前后IL-2、IL-12對(duì)比

研究組和對(duì)照組治療前IL-2、IL-12分別為（5.23± 1.28）、（6.32±1.87）、（5.19±1.35）、（6.41±1.94）mmol/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組和對(duì)照組治療后IL-2、IL-12分別為（6.92±2.57）、（7.63±1.74）、（9.54±2.67）、（16.34±2.69）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　研究組和對(duì)照組治療前后IL-2、IL-12對(duì)比（±s）

表3　研究組和對(duì)照組治療前后IL-2、IL-12對(duì)比（±s）

組別I L -2（m m o l / L）I L -1 2（m m o l / L）治療前治療后治療前治療后研究組（n = 5 0）對(duì)照組（n = 5 0）χ 2值P值5 . 2 3 ± 1 . 2 8 5 . 1 9 ± 1 . 3 5 0 . 2 5＞0 . 0 5 6 . 9 2 ± 2 . 5 7 9 . 5 4 ± 2 . 6 7 6 . 9 8＜0 . 0 5 6 . 3 2 ± 1 . 8 7 6 . 4 1 ± 1 . 9 4 0 . 5 8＞0 . 0 5 7 . 6 3 ± 1 . 7 4 1 6 . 3 4 ± 2 . 6 9 1 1 . 2 8＜0 . 0 5

2.3研究組接受干擾素治療期間不良反應(yīng)分析

50例患者中僅1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。

3　討論

重組人干擾素α-1b有著抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的作用，與病毒接觸后可阻止乙肝病毒蛋白質(zhì)合成，并且增強(qiáng)人體巨噬細(xì)胞的吞噬作用及NK細(xì)胞的殺傷作用，達(dá)到抑制乙肝病毒核酸復(fù)制的療效［1］。有學(xué)者對(duì)120例乙肝患者進(jìn)行隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者使用重組人干擾素2～4周后，大部分患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常水平，HBV-DNA病毒含量下降80%～90%。同樣該次研究中發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

在慢性乙肝的進(jìn)展中，TH1和TH2相關(guān)的細(xì)胞因子與病毒清除及肝細(xì)胞的損傷密切相關(guān)。IL-12由胸腺B細(xì)胞中分泌，可以促進(jìn)TH1細(xì)胞成熟，進(jìn)一步分泌IL-2，提高NK細(xì)胞活性，提高慢性乙肝病毒的殺傷作用。還有學(xué)者指出IL-2細(xì)胞表達(dá)上升后，可以促進(jìn)CD8+T細(xì)胞的成熟和殺傷活性，對(duì)改善慢性乙肝患者免疫調(diào)節(jié)功能有重要的作用。同樣國(guó)外學(xué)者指出IL-2、IL-12表達(dá)的提高可以增強(qiáng)抗病毒的療效，對(duì)提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率密切相關(guān)［2］。機(jī)制可能與抑制乙肝抗原刺激所引起的具有促炎因子的合成及分泌有關(guān)［3-4］。此外還有學(xué)者指出IL-2生物學(xué)活性是通過特異性受體介導(dǎo)的，sIL-2R在應(yīng)答組治療前明顯高于非應(yīng)答組和正常組，與他人結(jié)果相似［5］。但經(jīng)IFN-α治療后應(yīng)答組sIL-2R水平則明顯降低，無效應(yīng)答組則相反。關(guān)于作用機(jī)理尚不清楚，推測(cè)可能與IFN-α有效抑制病毒復(fù)制后，病毒抗原在靶細(xì)胞膜上表達(dá)減少或者消失，從而導(dǎo)致血清中sIL-2R表達(dá)減少，從而提高IL-2水平，增強(qiáng)抑制病毒復(fù)制作用［6］。

IL-12是一種低分子蛋白質(zhì)，是主要的白細(xì)胞趨化因子，具有激活中性粒細(xì)胞作用，屬典型炎癥介質(zhì)。他人發(fā)現(xiàn)慢性乙肝患者血清中IL-12水平降低［7-8］，同樣此次研究也發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組在接受抗病毒治療前后血清IL-1水平存在差異。其機(jī)理尚不清楚，可能是IFN-α激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，有利病毒清除，但與病毒復(fù)制及消長(zhǎng)無相關(guān)性。

因此，干擾素能夠明顯改善慢性乙肝患者體內(nèi)IL-2、IL-12細(xì)胞因子水平，對(duì)降低病毒含量，保護(hù)肝功能具有重要的意義。

［1］李聰智，謝玉桃，劉雙虎，等.α-干擾素治療慢性乙型肝炎療效追蹤4年［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，9（4）：33-34.

［2］馬士恒，王占國(guó)，杜博國(guó)，等.慢性乙肝病情進(jìn)展中病毒復(fù)制的研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，12（3）：7.

［3］甘洪穎，劉敏，胡旭東，等.替米沙坦聯(lián)合干擾素治療對(duì)慢性乙肝患者肝纖維化的影響［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（14）：1303-1306.

［4］周翠綠.心理干預(yù)對(duì)慢性乙肝患者干擾素治療依從性的影響［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，5（29）：169-167.

［5］王新，許才紱，趙國(guó)宇，等.TNF-α、IL-6和IL-8與慢性肝病的關(guān)系［J］.中華傳染病雜志，2011，15（2）：85-88.

［6］張燕，印建.白細(xì)胞介素-6與病毒性肝炎的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2012，9（3）：3-5.

［7］任紅，張定鳳，賈小平，等.病毒性肝炎腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-6的改變［J］.中華內(nèi)科雜志，2012，31（6）：344-346.

［8］何生松，黃華芳.慢性乙型肝炎患者血清腫瘤壞死因子受體檢測(cè)及與干擾素治療的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2013，7（1）：5-7.

Investigation and Analysis on the Effect of Interferon in the Treatment of Chronic Hepatitis B Patients with Cytokine and Anti Viral Effect

FU Jia-xin1，JIANG Jian-ning2
1.Guangxi Medical University，Nanning，Guangxi Province，530000 China；2.Department of Infectious diseases，the First Affiliatal Hospital of Guangxi Medical Oniversity，Nanning，Guangxi Province，530000 China

Objective To investigate the effect of interferon in the treatment of patients with chronic hepatitis B and the effect of antiviral therapy.Methods 100 cases of chronic hepatitis B were collected in our hospital from April 2011 to June，and were randomly divided into two groups，50 cases in the study group and 50 cases in the control group.The two groups were treated with the same basic treatment，and the study group was treated with interferon.①compared to the study group and the control rate of ALT and HBV-DNA negative group before and after treatment；②the study group and the control group before and after treatment IL-2，IL-12；③the study group received adverse reactions during interferon therapy.Results①The study group and control group before and after treatment were alanine aminotransferase were（75.6±15.2）mmol/L（76.9±14.8）mmol/L，the difference was not statistically significant（P＞0.05），study group and the control group treatment after alanine aminotransferase and HBV DNA negative conversion rate［（26.3±8.5）mmol/L，68%］，［（46.5±18.5）mmol/L，42%］，respectively，the difference is statistically significant（P＜0.05）；②The study group and control group before treatment，IL-12，IL-2 were（5.23±1.87），（6.32±1.28），（5.19±1.35），（6.41±1.94）mmol/L were not statistically significant（P＞0.05），the study group and control group after treatment，IL-12，IL-2 were（6.92±2.57），（7.63±1.74），（9.54+2.67），（16.34±2.69）mmol/L the difference was statistically significant（P＜0.05）；③In the study group，the adverse reactions were mild，and only 1 cases occurred in the treatment of interferon.Conclusion Interferon can significantly improve the level of IL-2 and IL-12 cytokines in patients with chronic hepatitis B，and it has important significance to reduce the virus content and protect liver function.

Interferon；Antiviral；In patients with chronic hepatitis B；Cell factor；Recovery

R575

A

1672-5654（2015）10（c）-0049-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2015.30.049

2015-07-22）

付嘉鑫（1988-），女，湖北武漢人，在讀碩士，主要研究慢性乙型肝炎抗病毒治療。

江建寧（1960.12-），女，廣西南寧人，碩士，教授，研究方向：慢性乙型肝炎抗病毒治療耐藥及復(fù)發(fā)，E-mail：Jjiannin@163.com。