PSA、CgA及PCA3在前列腺癌中的表達(dá)及臨床意義

杜 雄 ，惠起源，尹香利，趙 斌

前列腺癌是發(fā)生于前列腺組織中的一種惡性腫瘤，多因前列腺腺泡細(xì)胞的異常病變所致［1］。近年來，隨著人們生活環(huán)境及生活習(xí)慣的改變，前列腺癌的發(fā)病率日趨上升。前列腺癌多發(fā)生于前列腺周邊，且發(fā)病較隱匿，病情進(jìn)展緩慢，無明顯的特異性預(yù)兆癥狀，一旦確診，便屬于較晚期的進(jìn)展性前列腺癌，預(yù)后較差。因此，提高前列腺癌的臨床診斷率對(duì)提高患者的臨床治療效果及生存質(zhì)量具有重要的意義［2-3］。延安大學(xué)附屬醫(yī)院2009年1月—2012年1月收治前列腺癌58例，通過檢測(cè)血清中前列腺特異性抗原(prostatic specific antigen，PSA)、嗜鉻粒蛋白A(chromograninA，CgA)及前列腺癌基因3(prostate cell antigen3，PCA3)的表達(dá)，探討上述指標(biāo)在前列腺癌診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇延安大學(xué)附屬醫(yī)院2009年1月—2012年1月收治的前列腺癌58例作為前列腺癌組，均經(jīng)醫(yī)技檢查、前列腺穿刺活檢及手術(shù)切除標(biāo)本病理檢查等確診，年齡47～73(55．4±5．6)歲。另選擇同期于該院體檢的無前列腺疾病的健康男性50例作為對(duì)照組，年齡49～74(56．5±4．9)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均采集肘靜脈血2 ml，置于抗凝管中，分別以1600、15 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心2次，每次離心10 min，取血清置于 －20℃環(huán)境下待檢［4］。采用化學(xué)發(fā)光免疫染色法在光學(xué)顯微鏡下放大5000倍對(duì)兩組血清PSA進(jìn)行檢測(cè);按法國CIS Biotechnologies international產(chǎn)品試劑盒說明書步驟對(duì)兩組血清CgA進(jìn)行檢測(cè);按經(jīng)典總RNA抽屜試劑盒說明書步驟對(duì)兩組血清PCA3進(jìn)行檢測(cè)［5］。對(duì)比分析兩組血清PSA、CgA及PCA3的表達(dá)水平。根據(jù)Je wett-Whitmore分期標(biāo)準(zhǔn)［5-6］對(duì)前列腺癌組進(jìn)行分期，對(duì)比分析不同分期前列腺癌患者血清PSA、CgA及PCA3的表達(dá)水平。

1.3 陽性表達(dá)判定標(biāo)準(zhǔn) PSA＞4μg/L為陽性，CgA ＞100 ng/ml為陽性，PCA3 ＞64．6 ng/ml為陽性［7-8］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，α=0．05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PSA、CgA及PCA3表達(dá)水平比較前列腺癌組血清PSA、CgA、PCA3表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。PSA、CgA及PCA3在前列腺癌組織中的表達(dá)情況見圖1。

表1 兩組血清前列腺特異性抗原、嗜鉻粒蛋白A及前列腺癌基因3的表達(dá)水平比較(±s)

表1 兩組血清前列腺特異性抗原、嗜鉻粒蛋白A及前列腺癌基因3的表達(dá)水平比較(±s)

注:b P＜0.01

組別 例數(shù) 前列腺特異性抗原(μg/L)嗜鉻粒蛋白A(ng/ml)前列腺癌基因3(ng/ml)前列腺癌組 58 55．43 ±27．22b 108．62 ±68．34b 124．32 ±19．86b對(duì)照組50 2．04 ±0．33 32．57 ±25．42 22．88 ±1．56

2.2 不同分期前列腺癌患者血清 PSA、CgA及PCA3表達(dá) 58例前列腺癌按照J(rèn)e wett-Whitmore分期標(biāo)準(zhǔn):B期20例，C期13例，D期25例。血清PSA、CgA及PCA3表達(dá)水平D期均明顯高于B、C期，C期高于 B期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表2 不同分期前列腺癌血清前列腺特異性抗原、嗜鉻粒蛋白A及前列腺癌基因3表達(dá)水平比較(±s)

表2 不同分期前列腺癌血清前列腺特異性抗原、嗜鉻粒蛋白A及前列腺癌基因3表達(dá)水平比較(±s)

注:與B期比較，b P＜0.01;與C期比較，d P＜0.01

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圖1 血清前列腺特異性抗原、嗜鉻粒蛋白A及前列腺癌基因3在前列腺癌組織中的表達(dá)

3 討論

血清PSA是產(chǎn)生于前列腺上皮細(xì)胞的糖蛋白，有研究表明，PSA在前列腺癌患者的血清中呈高表達(dá)［7］。肖錦華等［8］強(qiáng)調(diào)前列腺癌發(fā)病隱匿，癥狀常常被忽視，多數(shù)患者就診時(shí)已是晚期，失去了最佳治療時(shí)機(jī)。PSA作為前列腺癌篩查指標(biāo)，有助于早期發(fā)現(xiàn)尚無癥狀的前列腺癌。同時(shí)，美國內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(ACP)日前公布的新指南稱，50～69歲的男性在進(jìn)行前列腺癌篩查前，應(yīng)求助于醫(yī)生就PSA檢查的有效獲益與實(shí)質(zhì)損害做出評(píng)估［9］。CgA位于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的嗜鉻性顆粒內(nèi)，是一組48 kD的親水性、酸性分泌蛋白，于眾多神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中均有表達(dá)，因此可作為腫瘤診斷的標(biāo)志物，對(duì)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展進(jìn)行監(jiān)測(cè)［10-11］。相關(guān)研究指出，血清CgA水平測(cè)定可應(yīng)用于前列腺癌的診斷、監(jiān)測(cè)和療效的觀察，尤其是對(duì)于PSA陰性或伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例的診斷，具有重要的臨床意義［12］。PCA3是近年來臨床新發(fā)現(xiàn)的一種最佳的前列腺癌特異基因，僅表達(dá)于前列腺上皮細(xì)胞中，因而具有腫瘤特異性［13-14］。Jemal等［15］指出PCA3是一項(xiàng)以基因?yàn)榛A(chǔ)的檢測(cè)指標(biāo)，確信它可以更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)前列腺癌的存在及其進(jìn)展。與PSA水平不同，PCA3不受諸如良性前列腺增生(BPH)等其他前列腺疾病的影響，因此結(jié)果更可靠［16］。以上3種物質(zhì)的表達(dá)均與前列腺癌的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，可能成為前列腺癌的診斷標(biāo)志物，聯(lián)合檢測(cè)可利于前列腺癌的早期診斷，并提高臨床診斷率［17-19］。

本研究選擇58例前列腺癌為研究對(duì)象，另選擇同期體檢的50例健康男性為對(duì)照組，檢測(cè)兩組血清PSA、CgA及 PCA3表達(dá)水平。同時(shí)分析不同Je wett-Whitmore分期前列腺癌患者血清 PSA、CgA及PCA3的表達(dá)水平。結(jié)果顯示，前列腺癌組血清PSA、CgA及PCA3表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組。提示血清PSA、CgA及PCA3的高表達(dá)對(duì)前列腺癌的診斷具有重要意義。D期前列腺癌患者的血清PSA、CgA及PCA3表達(dá)水平均明顯高于B、C期，C期高于B期。提示PSA、CgA及PCA3在前列腺癌患者血清中的表達(dá)水平與病情進(jìn)展呈正相關(guān)。

綜上所述，PSA、CgA及PCA3在前列腺癌患者的血清中呈高表達(dá)，且三者的表達(dá)水平與病情進(jìn)展呈正相關(guān)，可作為前列腺癌診斷的標(biāo)志物，以提高臨床診斷率。

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