工作時間、遺傳因素與腸易激綜合征的相關(guān)性分析

王曉輝，崔立紅，閆志輝，李 超，賀 星，弓三東

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是以腹痛或腹部不適、大便性狀和排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯囊唤M癥候群，屬于功能性胃腸疾病的一種類型，其發(fā)病受多種因素影響。性別、年齡、腸道感染、社會心理及飲食［1-6］等危險因素在IBS發(fā)病中的作用已得到肯定，遺傳因素在IBS發(fā)病中的作用也得到了研究者的認(rèn)同［7］。IBS的發(fā)病率存在地區(qū)差異［8-9］，與某地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)程度及人群收入水平、文化層次等有一定的相關(guān)性［10］。目前尚無證據(jù)表明IBS與工作時間之間有相關(guān)性。本研究旨在通過流行病學(xué)調(diào)查進(jìn)一步證明遺傳因素對IBS的影響，明確工作時間與IBS的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 研究對象為2010年1月—2013年1月在海軍總醫(yī)院消化內(nèi)科門診以腹部癥狀為主就診的5000例患者，同時選擇健康體檢中心的1602例體檢者。所有被調(diào)查者年齡≥17歲，意識清楚，能獨(dú)立、清晰地回答問題。向所有被調(diào)查者解釋本研究的目的和方法，取得其理解和同意。

1.2 IBS診斷與排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)羅馬ⅢIBS診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］，近3個月內(nèi)每月至少有3 d出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適，并有以下兩種以上表現(xiàn):①排便后癥狀改善;②發(fā)作時伴有排便頻率改變;③發(fā)作時伴有糞便性狀改變。排除標(biāo)準(zhǔn):①有器質(zhì)性胃腸疾病;②近期體重明顯減輕;③伴有其他臟器較為嚴(yán)重疾病。

1.3 方法

1.3.1 工作時間及遺傳因素問卷調(diào)查:調(diào)查問卷依據(jù)羅馬ⅢIBS診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合工作時間、遺傳因素自行設(shè)計，工作時間包括每周工作天數(shù)、每日工作時間，遺傳因素為近親患有IBS。

1.3.2 問卷質(zhì)量控制:問卷由調(diào)查人員現(xiàn)場講解，按人數(shù)發(fā)放，由被調(diào)查者獨(dú)立完成后回收。安排專人檢查問卷填寫情況，剔除空白、殘缺、無法辨識等不合格問卷，統(tǒng)一編號，一人記錄，一人復(fù)核，裝訂收錄。

1.3.3 數(shù)據(jù)錄入及質(zhì)量控制:數(shù)據(jù)錄入前對所有變量的合理取值及邏輯調(diào)項進(jìn)行有效控制，采用雙人、雙錄入、雙校對形式，并進(jìn)行一致性檢驗、糾錯。

1.3.4 分組:回收就診者合格問卷4762份，其中共有IBS患者3242例，設(shè)為觀察組，男1258例，女1984例;年齡17～71歲，平均43．1歲。將調(diào)查問卷合格的1520例健康體檢者設(shè)為對照組，男771例，女749例;年齡18～65歲，平均45．3歲。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，采用秩和檢驗、χ2檢驗及Logistic多因素分析，α=0．05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 工作時間 兩組每周工作天數(shù)、每日工作時間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=248．603，P ＜0.01;χ2=199．727，P ＜0.01)，見表1、2。

表1 兩組每周工作天數(shù)比較

表2 兩組每日工作時間比較

2.2 遺傳因素 近親未患有、患有IBS者觀察組分別為2497 例(77．02%)、745 例(22．98%)，對照組分別為1293 例(85．07%)、227 例(14．93%)。兩組近親患有 IBS者比率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=41.232，P ＜0.01)。

2.3 多因素Logistic分析 日工作時間相對較長、周工作天數(shù)相對較多均為IBS的保護(hù)因素(P＜0.01)，見表3。

表3 腸易激綜合征患者工作時間影響因素Logistic分析

3 討論

IBS的病因尚不清楚，目前認(rèn)為IBS的發(fā)生可能是多因素共同作用的結(jié)果，其中遺傳因素在IBS發(fā)病中的作用是近年的研究熱點(diǎn)。國外研究證實，IBS患者存在家族集聚現(xiàn)象，是一種可影響家庭幾代成員的常見疾病，但其效應(yīng)與孟德爾效應(yīng)并不一致［12］。多種基因位點(diǎn)可導(dǎo)致IBS遺傳易感性，IBS患者基因和臨床表現(xiàn)型的關(guān)系以及基因和胃腸道生理的關(guān)系也是近年研究的熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，HLADQB1基因多態(tài)性與IBS不同臨床表現(xiàn)可能存在一定相關(guān)性，DQB1*02或DQB1*0603等位基因可能是廣東籍貫漢族人群IBS的易感基因［13］。許多研究表明，5-羥色胺(5-HT)轉(zhuǎn)運(yùn)體的基因多態(tài)性與IBS各型間存在聯(lián)系。5-HT可導(dǎo)致胃腸道的分泌和運(yùn)動功能異常，并可引發(fā)內(nèi)臟高敏感［14］，而5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體可將效應(yīng)部位的5-HT迅速再攝取。不同人種基因多態(tài)性可能與IBS的遺傳易感性相關(guān)，一項Meta分析結(jié)果顯示，IL-10-819位點(diǎn)T等位基因和-592位點(diǎn)A等位基因可能會增加?xùn)|方人種患IBS的危險性，西方人種-1082位點(diǎn)GG型基因與IBS遺傳易感性相關(guān)［15］。盡管對遺傳因素的研究逐漸深入，但目前尚未發(fā)現(xiàn)確定的導(dǎo)致IBS患病的基因。本研究通過流行病學(xué)調(diào)查也證實近親患有IBS是IBS患病的一個危險因素。

本研究結(jié)果顯示，工作時間與IBS存在一定的相關(guān)性，其中周工作天數(shù)相對較多、日工作時間相對較長為IBS的保護(hù)因素，即每周工作天數(shù)相對越多、每日工作時間相對越長，患IBS的風(fēng)險越低。這一結(jié)論似乎與傳統(tǒng)觀念不符，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，隨著工作壓力不斷增大，人們可能處于應(yīng)激和負(fù)性心理活動中，負(fù)性心理活動是大腦皮層和邊緣系統(tǒng)的異常反應(yīng)，其造成的內(nèi)臟感覺過敏又可影響心理反應(yīng)，形成惡性循環(huán)，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)釋放導(dǎo)致胃腸道感覺和運(yùn)動功能的改變。筆者考慮本研究上述結(jié)果出現(xiàn)的原因可能與工作時間相對較長的人群不太關(guān)注自身健康，就診率較低有關(guān)。有研究表明，盡管IBS患者臨床非常常見，但大部分符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者并未就診［16］。此外，被調(diào)查者對調(diào)查內(nèi)容的理解不同和填寫不準(zhǔn)確均可能會對研究結(jié)果產(chǎn)生影響。本研究僅為IBS和工作時間的相關(guān)性提供了一定的參考依據(jù)，未來需設(shè)計更科學(xué)的調(diào)查問卷及試驗方法來進(jìn)一步驗證IBS和工作時間的相關(guān)性。

［1］ Cain K C，Jarrett M E，Burr R L，et al．Gender differences in gastrointestinal， psychological， and somatic symptoms in irritable bowel syndrome［J］．Dig Dis Sci，2009，54(7):1542-1549．

［2］ 湯玉蓉，王國品．性別差異與中國人群腸易激綜合征發(fā)病相關(guān)性的Meta分析［J］．中國臨床研究，2011，24(6):462-463，471．

［3］ Lee O Y．Prevalence and risk factors of irritable bowel syndrome in Asia［J］．J Neurogastroenterol Motil，2010，16(1):5-7．

［4］ Ishihara S，Tada Y，F(xiàn)ukuba N，et al．Pathogenesis of irritable bowel syndrome—review regarding associated infection and immune activation［J］．Digestion，2013，87(3):204-211．

［5］ 楊雪艷，琚堅．腸易激綜合征與神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)控異常［J］．胃腸病學(xué)及肝病學(xué)雜志，2011，20(3):283-286．

［6］ 王維達(dá)，方秀才，朱麗明，等．腸易激綜合征患者癥狀發(fā)作與飲食關(guān)系的調(diào)查［J］．胃腸病學(xué)，2012，17(2):110-114．

［7］ Park SY，Rew JS，Lee SM，et al．Association of CCK(1)Receptor Gene Polymorphisms and Irritable Bowel Syndrome in Korean［J］．J Neurogastroenterol Motil，2010，16(3):71-76．

［8］ 金世祿，張學(xué)娜．腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］．實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16(13):140-143．

［9］ 高志星，黃官三．腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］．臨床薈萃，1995，10(22):1009-1010．

［10］ Gwee K A，Lu CL，Ghoshal U C．Epidemiology of irritable bowel syndrome in Asia:something old，something new，something borrowed［J］．J Gastroenterol Hepatol，2009，24(10):1601-1607．

［11］Drossman D A，Dumitrascu D L．RomeⅢ:New standard for functional gastrointestinal disorders［J］．J Gastrointestin Liver Dis，2006，15(3):237-241．

［12］ Saito Y A．The role of genetics in IBS［J］．Gastroenterol Clin North Am，2011，40(1):45-67．

［13］于豐彥，遲宏罡，鄒穎，等．腸易激綜合征與HLA-DQB1基因多態(tài)性的相關(guān)性研究［J］．胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22(4):357-359．

［14］Sikander A，Rana SV，Prasad K K．Role of serotonin in gastrointestinal motility and irritable bowel syndrome［J］．Clin Chim Acta，2009，403(1-2):47-55．

［15］范堯夫，劉皓，吳燕敏，等．白介素10基因多態(tài)性與腸易激綜合征易感性關(guān)系的Meta分析［J］．世界華人消化雜志，2012，20(26):2519-2524．

［16］ Katsinelos P，Lazaraki G，Kountouras J，et al．Prevalence，bowel habit subtypes and medical care-seeking behaviour of patients with irritable bowel syndrome in Northern Greece［J］．Eur J Gastroenterol Hepatol，2009，21(2):183-189．