二甲雙胍在糖尿病及其相關疾病防治中的應用

高慶利

白城衛(wèi)生職工中等專業(yè)學校，吉林 白城 137000

二甲雙胍在糖尿病及其相關疾病防治中的應用

高慶利

白城衛(wèi)生職工中等專業(yè)學校，吉林 白城 137000

二甲雙胍除了較強的降糖作用之外，還可以有效控制糖尿病患者的體質(zhì)量、血脂和血壓水平，提高胰島素的敏感性，保護大血管，改善血管反應性，可降低糖尿病多種心腦血管危險因素和臨床不良事件，是治療2型糖尿病患者的首選用藥，廣泛用于糖尿病及其相關疾病的治療。

二甲雙胍；藥理作用；糖尿病；相關疾病；防治

二甲雙胍化學名為1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽，為臨床常用降糖藥，主要以原型從腎臟排泄[1]。它通過提高組織攝取葡萄糖的能力而達到降糖作用，不促進胰島素分泌，不影響正常人血糖，相對較為安全，價格相對較低，是物廉價美的一種藥物。二甲雙胍是防治糖尿病不可替代的口服藥物，尚可降低糖尿病多種心腦血管危險因素及臨床不良事件，廣泛用于其他相關疾病的防治。

1 二甲雙胍的藥理作用

1.1 降血糖作用

二甲雙胍降低糖尿病患者空腹血糖持續(xù)時間長，單藥可降低1.5%～2.0%的糖化血紅蛋白，降糖效果較為確切。Meta分析表明，二甲雙胍比磺脲類、噻唑烷二酮類、安慰劑和飲食更有效降低糖化血紅蛋白，其機制可能為：①提高了周圍組織運轉(zhuǎn)、利用和氧化葡萄糖的能力。②肝糖原輸出受限。③抑制糖原分解過程，葡萄糖磷酸化激酶活性、胰島素對轉(zhuǎn)錄和翻譯酶作用等得以提高。④腸道吸收葡萄糖能力受到抑制。

1.2 調(diào)節(jié)脂肪代謝、減輕體質(zhì)量和胰島素增敏作用

2型糖尿病病人常表現(xiàn)為高TG和LDL-C血癥等特有的異常血脂譜。長期存在的高TG血癥可阻止線粒體葡萄糖運轉(zhuǎn)子4 (GLUT4)表達和氧化利用葡萄糖的能力，血游離脂肪酸增加，誘導釋放許多炎性因子，刺激肝糖原異生，提高了β細胞分泌胰島素的能力，形成高胰島素血癥和胰島素抵抗。該藥能促進GLUT4由骨骼肌細胞內(nèi)微粒體向細胞膜轉(zhuǎn)位，骨骼肌攝取和利用葡萄糖的能力提高。二甲雙胍能改善脂肪的合成和代謝，降低TC、LDL-C、TG，升高HDL-C[2]，發(fā)揮其調(diào)節(jié)血脂，促進脂肪代謝能力，降低肥胖者體內(nèi)脂肪總量和胰島素增敏作用。

1.3 改善血管反應性和降壓

高血壓前期有胰島素敏感性降低的表現(xiàn)，可見在高血壓的發(fā)生和發(fā)展過程中胰島素抵抗可發(fā)揮一定的作用[3]。胰島素抵抗時，外周血管阻力增加，血壓升高。其可能機制：平滑肌收縮降低了細胞內(nèi)鈣離子水平，通過環(huán)磷酸腺苷途徑促使血管平滑肌產(chǎn)生NO，提高鈉泵活性，降低細胞內(nèi)Ca2+水平，血管逐漸舒張，改善血管反應性。對鈣拮抗劑聯(lián)合β受體阻滯劑降壓所致糖脂代謝異常，二甲雙胍具有改善作用，胰島素抵抗減輕，提高胰島素敏感性；可協(xié)同平穩(wěn)降壓，降低因血壓升高和波動對靶器官的損害。

1.4 大血管保護作用

胰島素抵抗是2型糖尿病及心血管疾病發(fā)病的共同危險因素。此時可抑制NO合成，促進和提高粘附因子的分泌、炎性因子釋放和IL-6和游離脂肪酸含量，促使脂聯(lián)素下降，出現(xiàn)動脈粥樣硬化、血栓形成和斑塊破裂等病理變化，形成急性心血管事件。二甲雙胍具有抗氧化，有效抑制炎性反應、內(nèi)皮細胞活性和巨噬細胞攝取脂質(zhì)的能力，改善微循環(huán)，保護大血管。

2 二甲雙胍的臨床應用

2.1 干預治療糖耐量減退

胰島素抵抗和β細胞功能不足是2型糖尿病發(fā)生的基本原因。糖耐量減退是患者由正常糖耐量向糖尿病發(fā)展的過渡階段和共有的表現(xiàn)，此時胰島素分泌出現(xiàn)異常有發(fā)展為糖尿病傾向，心血管事件發(fā)生的危險性得以增加。因此，必須采取干預手段，預防2型糖尿病的發(fā)生。二甲雙胍不增加胰島素分泌，不但能有效降低空腹血糖和餐后血糖，而且能阻止胰島素抵抗和胰島素血癥，與胰島素靶細胞直接作用使其親和力尤其受體后作用提高，發(fā)揮胰島素增敏作用，在保護胰島β細胞的同時，可阻止糖尿病的發(fā)生。

2.2 治療代謝綜合征

代謝綜合征是指血脂異常、肥胖、糖耐量減低、高血壓等代謝異常之表現(xiàn)，與心血管病變息息相關。隨著生活水平的提高，該病患病率呈增長趨勢[3]。胰島素抵抗是代謝綜合征發(fā)生的根本，與胰島素受體及受體后缺陷等因素有關。糖脂代謝和心血管系統(tǒng)為該病的主要靶點，二甲雙胍可提高外周組織吸收葡萄糖的能力，抑制肝糖原異生能力，腸道糖吸收能力降低，提高周圍組織對胰島素敏感性，治療代謝綜合征。

2.3 防治非酒精性脂肪肝

胰島素抵抗在該病發(fā)病機制中起關鍵作用，50%以上患者與肥胖、高脂血癥、糖尿病、高血壓等共存。二甲雙胍通過參與糖脂代謝，降低血中胰島素含量，增加胰島素敏感性，阻礙肝脂肪變過程，單純性脂肪肝難以發(fā)展為脂肪性肝炎甚或肝纖維化，對非酒精性脂肪肝有防治作用。

2.4 治療多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征常有肥胖、高脂血癥、高胰島素血癥、高雄性激素血癥等表現(xiàn)，都存在胰島素抵抗和高胰島素血癥，但程度各不不同。慢性炎癥可能介導胰島素抵抗，參與多囊卵巢綜合征的發(fā)生與發(fā)展。CRP是急性期炎性反應蛋白，當其水平升高慢性免疫系統(tǒng)被激活時，炎性反應即出現(xiàn)相應表現(xiàn)。二甲雙胍具有胰島素增敏作用，可降低血胰島素水平，減輕胰島素抵抗，降低血清超敏CRP和雄性激素水平，達到治療目的。

2.5 預防癌癥的作用

二甲雙胍可激活AMPK酶，癌細胞分裂過程不能得到足夠的細胞信號，可降低25%腫瘤發(fā)生機會。二甲雙胍對所有胰腺癌細胞系增殖有抑制作用，誘導癌細胞凋亡，具有預防作用。

[1]張桂春，孫麗娟，張凌紅，等.二甲雙胍在大鼠體內(nèi)的藥動學和組織分布[J].中國新藥與臨床雜志，2008，27(3)：202-206.

[2]馮紹津.二甲雙胍在肥胖型高血壓患者中的降壓、調(diào)脂作用觀察[J].中原醫(yī)刊，2006，33(6)：23-24.

[3]王文.代謝綜合征的流行趨勢與心血管病發(fā)生危險[J].中華高血壓雜志，2007，15(3)：258-261.

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1672-4062（2014）07（a）－0021-01

2014-04-13）

高慶利（1968-），男，吉林白城人，本科學歷，高級講師。