血脂、胰島素和C-反應(yīng)蛋白水平評價胃癌嚴(yán)重程度和預(yù)測復(fù)發(fā)的臨床價值

徐泳，姜大勇，毛志華

(蘇州市吳中區(qū)甪直人民醫(yī)院檢驗科，江蘇蘇州215127)

血脂、胰島素和C-反應(yīng)蛋白水平評價胃癌嚴(yán)重程度和預(yù)測復(fù)發(fā)的臨床價值

徐泳，姜大勇，毛志華

(蘇州市吳中區(qū)甪直人民醫(yī)院檢驗科，江蘇蘇州215127)

目的為了探討血脂、胰島素(Insulin,Ins)和C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平評價胃癌嚴(yán)重程度和預(yù)測復(fù)發(fā)的臨床價值。方法采用生化法、化學(xué)發(fā)光免疫分析和免疫濁度法測定了102例胃癌患者和66例正常對照組血脂和血漿Ins及CRP水平并進(jìn)行了比對性研究。采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)，分析TC、HDL-C、Ins和CRP預(yù)測胃癌復(fù)發(fā)的價值。結(jié)果102例胃癌患者血清TC和LDL-C水平較之66例正常對照組明顯降低(P<0.05)，并隨胃癌患者疾病的嚴(yán)重程度(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)降低越來越明顯(P>0.05～<0.01);血清TG和LDL-C水平稍增高，無明顯差異(P>0.05)，而30例Ⅳ期胃癌患者血清TG和LDL-C水平增高(P<0.05)。102例胃癌患者血漿Ins和CRP水平較之66例正常對照組明顯增高(P分別為<0.05和<0.01)，并隨胃癌患者疾病的嚴(yán)重程度的增加而增高。ROC曲線分析顯示：以HDL-C和CRP為最佳，HDL-C預(yù)測胃癌復(fù)發(fā)的敏感度為76.46%，特異性為91.28%，曲線下面積(area under curve,AUC)為0.896；CRP預(yù)測胃癌復(fù)發(fā)的敏感度為80.19%，特異性為82.37%，曲線下面積(AUC)為0.823。結(jié)論胃癌患者診斷的特點是：典型的血脂代謝紊亂，血清TC和HDL-C水平降低，并隨胃癌疾病的嚴(yán)重程度的增加而降低，血漿Ins和CRP水平明顯增高，并隨胃癌疾病的嚴(yán)重程度的增加而增高。其中HDL-C和CRP水平更能反映胃癌的嚴(yán)重程度，可作為早期預(yù)測胃癌復(fù)發(fā)的特異性指標(biāo)。

胃癌；血脂；胰島素(Ins)；C-反應(yīng)蛋白(CRP)；嚴(yán)重程度；典型特點

在我國，隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化，篩選手段的不斷提高，胃癌已成為我國常見的消化道惡性腫瘤之一，占我國主要惡性腫瘤死亡率第3位。在腫瘤發(fā)展過程中，身體的很多相關(guān)代謝都相應(yīng)地發(fā)生改變，脂質(zhì)在體內(nèi)的主要生物學(xué)功能是儲存能量，是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要組成成分和重要的信號分子[1]。研究表明：胃癌與糖尿病的關(guān)系十分密切，糖尿病罹患胃癌的危險，15年后為正常人的3倍以上。炎性細(xì)胞因子又參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程[2]。為此，我們進(jìn)行了102例胃癌患者血脂、胰島素(Ins)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平的測定，從而評價它們在胃癌嚴(yán)重程度和預(yù)測復(fù)發(fā)方面的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 對象2008年1月至2013年12月來我院就診的門診和住院胃癌患者102例(其中38例為胃底賁門癌、64例為胃竇癌和胃體癌)，其中男性61例，女性41例，平均年齡(44.3±15.7)歲，按1985年胃癌國際分期為Ⅰ～Ⅱ期31例，Ⅲ期41例，Ⅳ期30例，全部病例均經(jīng)臨床體征、放射學(xué)(CT、MRI)、胃鏡和病理切片證實，66例正常對照組，男性33例，女性33例，均為我院體檢合格的正常健康人，平均年齡(42.1±16.8)歲，無心、肝、肺和胃等重要臟器疾患，無腫瘤家族史。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集胃癌患者和正常對照組空腹12h以上并于清晨抽取肘靜脈全血5ml，立即注入含有40μl EDTA-Na2和40μl抑肽酶的試管中，混勻, 4℃4000r/min離心10min,血漿當(dāng)天檢測或貯存于-20℃冰箱內(nèi)，一周內(nèi)測試完畢。

1.2.2 檢測方法血脂(TC、TG、HDL-C和LDL-C)水平由日立7080型全自動生化分析儀分析，試劑由德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司提供；Ins水平由西門子XP化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑分析；CRP水平分析為免疫濁度法，儀器為Quik Read 101特定蛋白分析儀，試劑由芬蘭Orion Diagnostica試劑有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用t檢驗，各標(biāo)志物在胃癌患者的診斷價值的分析采用ROC曲線，P<0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平102例胃癌患者血清TC和HDL-C水平較之66例正常對照組明顯減低(P<0.05)，并隨胃癌患者的嚴(yán)重程度(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)降低越來越明顯(P>0.05～<0.01)；血清TG和LDL-C水平稍增高，無明顯差異(P>0.05),而30例Ⅳ期胃癌患者血清TG和LDL-C水平增高(P<0.05)。見表1。

2.2 血漿Ins水平102例胃癌患者血漿Ins水平較之66例正常對照組增高(P<0.05),31例Ⅰ～Ⅱ期和41例Ⅲ期胃癌患者較之正常對照組無明顯差異(P>0.05),而30例Ⅳ期胃癌患者明顯增高(P< 0.01)。見表1。

2.3 血漿CRP水平102例胃癌患者血漿CRP水平較之66例正常對照組明顯增高(P<0.01),且隨胃癌患者的嚴(yán)重程度(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)增高越來越明顯(P<0.05,<0.01和<0.001)。見表1。

表1 102例胃癌和66例正常對照組血脂和血漿Ins和CRP水平

表1 102例胃癌和66例正常對照組血脂和血漿Ins和CRP水平

注：與正常對照組比較，△P>0.05；*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001。

組別nTC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)血脂水平Ins (mIU/L) CRP (mg/L)胃癌Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期正常對照組102 31 41 30 66 3.59±55*3.98±0.64△3.60±0.53*3.18±0.48**4.02±0.61 1.18±0.47△1.08±0.51△1.14±0.48△1.63±0.67*1.12±0.52 1.06±0.24*1.30±0.26△1.04±0.24*0.83±0.22**1.33±0.25 2.76±0.29△2.68±0.28△2.55±0.27△3.18±0.42*2.57±0.26 25.34±10.27*15.13±6.31△16.22±7.22△48.37±18.40**13.11±5.48 16.08±6.44**10.14±4.41*15.38±5.68**23.16±9.62***5.01±2.49

2.4 血清標(biāo)志物對胃癌診斷的預(yù)測價值以Youden指數(shù)最大作為選擇依據(jù)，則血清TC、HDLC、Ins和CRP水平對胃癌的最佳分界值分別為3.65mmol/L(敏感度35.20%，特異度61.33%)、1.06mmol/L(敏感度76.46%，特異度91.28%)、 25.44mIU/L(敏感度47.18%，特異度56.67%)和21.18mg/L(敏感度80.19%，特異度82.37%)；P值分別為>0.05、<0.01、>0.05和<0.01，故以HDL-C和CRP水平為最佳。見表2。

表2 項目預(yù)測胃癌的性能評價

3 討論

目前越來越多的證據(jù)表明：在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，為了滿足其快速生長的要求，腫瘤細(xì)胞應(yīng)激期分解代謝增強，會盡其最大能力獲取、消耗營養(yǎng)物來供給其快速生長所需的營養(yǎng)和能量，而血脂在體內(nèi)的主要生物學(xué)功能是儲存能量，是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要組成成分和重要的信號分子，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。大量文獻(xiàn)報道，腫瘤患者存在著血脂代謝紊亂的現(xiàn)象[3，4]。本文102例胃癌患者的血清TC和HDL-C水平隨著胃癌的嚴(yán)重程度降低越來越明顯(P>0.05，<0.05和<0.01)，這表明血清TC和HDL水平與胃癌的分化程度密切相關(guān)。胃癌患者血清TC和HDL-C水平降低的主要原因是：胃癌細(xì)胞的生長需要大量的膽固醇用于合成新的細(xì)胞膜，而HDL-C的主要功能是維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量的平衡，它能與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，從而選擇性地促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)過量膽固醇的外流。在腫瘤的發(fā)展過程中，通過HDL-C受體信號通路活性提高來阻止細(xì)胞內(nèi)膽固醇的積累，從而導(dǎo)致血清TC和HDL-C水平的降低[5]。Vaisar等表明：HDL具有潛在的影響炎癥反應(yīng)的功能，在發(fā)生急性時相反應(yīng)時，其組成成分發(fā)生改變，從而促進(jìn)HDL從抗炎癥到促炎癥的轉(zhuǎn)變，引起HDL-C水平的降低[6]。其次是危重病人氧化功能，消耗增加和合成減少等綜合因素有關(guān)。近十余年來，大量流行病學(xué)研究表明：血清TG水平的增高與許多疾病(如腫瘤等)密切相關(guān)。TG主要存在于乳糜微粒(chylomicron,CM)和極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)中，統(tǒng)稱為富含甘油三酯的脂蛋白(triglyceride-rich lipoprotein,TRL)。機(jī)體內(nèi)TRL的代謝過程主要包括TRL的合成、水解及殘粒清除等幾個環(huán)節(jié)[7]，其中任何環(huán)節(jié)發(fā)生異常，即可引起機(jī)體TG水平的增高，TRL水平可反映血清TG水平。故由于胃癌患者血脂代謝紊亂，機(jī)體的正常代謝過程發(fā)生破壞，故本文102例胃癌血清TG水平小幅增高，30例Ⅳ期胃癌患者血清TG水平增高最為顯著(P<0.05)。30例Ⅳ期胃癌患者血清LDL-C水平增高的機(jī)理可能是腫瘤患者細(xì)胞合成和分泌過多的異常蛋白有關(guān)，也與其他細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)。

胃癌與糖尿病的關(guān)系十分密切，這是因為糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，病因至今尚無明確結(jié)論。一項研究表明：糖尿病罹患胃癌的危險，15年后為正常人的3倍以上，胃癌組織內(nèi)存在著三種類型的內(nèi)分泌細(xì)胞，分別稱為A、B、C型細(xì)胞，胃癌的初期患者血漿激素不一定能反映胃癌組織的內(nèi)分泌改變，血中胰島素水平變化無顯著性差異。為此，本文31例Ⅰ～Ⅱ期和41例Ⅲ期胃癌血漿胰島素水平與66例正常對照組無明顯差異(P>0.05)，這正證明被惡性腫瘤細(xì)胞占據(jù)的胃黏膜，雖然其中C型細(xì)胞(分泌胃泌素和胰島素的細(xì)胞)，而與正常胃黏膜C細(xì)胞分泌具有本質(zhì)不同，其分泌的激素進(jìn)入血循環(huán)的量極少。因此，找到能在病變局部對抗這些激素的有效方法，例如胰島素患者的抗糖治療，將起到抑制延緩胃癌發(fā)生和進(jìn)展的作用。胃癌的晚期，這些惡性腫瘤細(xì)胞通過自分泌、旁分泌作用，所產(chǎn)生的激素對其自身的轉(zhuǎn)化起了重要的作用[8，9]，故30例Ⅳ期胃癌患者血漿Ins明顯增高(P<0.05)。

CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，非特異性炎癥標(biāo)志物，由肝臟產(chǎn)生并分泌，其表達(dá)受相關(guān)炎性細(xì)胞因子的調(diào)控，在正常人血中含量甚微，其水平反映著炎癥性反應(yīng)的狀況[10，11]，多種刺激如炎癥、感染、組織損傷、局部缺血和惡性變的反應(yīng)均能促進(jìn)肝臟合成該類蛋白。故102例胃癌患者血漿CRP水平較之66例正常對照組明顯增高(P< 0.01)，而且隨胃癌Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的嚴(yán)重程度增加而增高，較之正常對照組P分別為<0.05、< 0.01和<0.001。

綜上所述，胃癌患者早期發(fā)現(xiàn)的特點是：血脂代謝紊亂，血清TC和HDL-C水平降低，并隨胃癌疾病的嚴(yán)重程度增加而降低，血漿Ins和CRP水平明顯增高，并隨胃癌疾病的嚴(yán)重程度增加而增高。血清標(biāo)志物對胃癌診斷的預(yù)測價值表明：血清HDL-C水平的降低和CRP水平的增高對胃癌具有一定的診斷價值，且易于在臨床推廣應(yīng)用，可作為胃癌患者的風(fēng)險預(yù)測因子和提供預(yù)后判斷價值。同時應(yīng)注意血清標(biāo)志物的檢測以診斷胃癌患者，以便能及時進(jìn)行干預(yù)和治療早期胃癌患者[12]。

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R446.11+2,R735.2

A

1674-1129(2014)05-0608-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.052

2014-06-10；

2014-07-14)