2型糖尿病腎病檢測(cè)血清超氧化物歧化酶與胱抑素C的臨床價(jià)值

鐘亮尹，李瑞瑩，徐曉松

(廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院,廣東廣州510080)

2型糖尿病腎病檢測(cè)血清超氧化物歧化酶與胱抑素C的臨床價(jià)值

鐘亮尹，李瑞瑩，徐曉松

(廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院,廣東廣州510080)

目的探討2型糖尿病腎病(T2DN)檢測(cè)血清超氧化物歧化酶(SOD)與胱抑素C(CysC)的臨床價(jià)值。方法根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)將129例2型糖尿病(T2DM)患者分為大量白蛋白尿組(33例)、微量白蛋白尿組(39例)、正常白蛋白尿組(57例)，檢測(cè)所有患者的血清肌酐(Cr)、SOD、CysC。結(jié)果三組患者血清Cr、SOD、CysC不全相等(P＜0.05)；大量白蛋白尿組血清Cr、CysC顯著高于微量白蛋白尿組，血清SOD顯著低于微量白蛋白尿組(P＜0.05)；微量白蛋白尿組與正常白蛋白尿組之間血清Cr相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，微量白蛋白尿組血清SOD顯著低于正常白蛋白尿組，血清CysC顯著高于正常白蛋白尿組(P＜0.05)。結(jié)論在反映T2DN早期腎功能損傷方面，血清SOD、CysC的靈敏度優(yōu)于血清Cr。

2型糖尿??；糖尿病腎病；超氧化物歧化酶；胱抑素C

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，是終末期腎病(ESRD)和進(jìn)行腎替代治療的最主要原因[1,2]。當(dāng)DN患者腎損害到達(dá)Ⅳ期時(shí)，臨床除腎移植外缺乏積極有效的治療方案，因此對(duì)DN進(jìn)行早期診斷并及時(shí)干預(yù)治療具有重要的臨床意義。SOD是一種抗氧化物酶，在生物體內(nèi)廣泛存在。據(jù)報(bào)道，SOD可以監(jiān)測(cè)移植腎的腎功能恢復(fù)情況[3]。CysC是有核細(xì)胞產(chǎn)生的一種非糖化堿性低分子蛋白，其濃度不受炎癥、惡性腫瘤、肌肉量、性別及年齡變化等因素的影響,被認(rèn)為是反映腎小球?yàn)V過(guò)率的理想標(biāo)志物[4,5]。本研究即旨在探討T2DN檢測(cè)血清SOD與CysC的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2013年8月至2014年3月廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的129例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)臨床分型為2型。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并各種糖尿病急性并發(fā)癥的患者；(2)合并慢性感染，或結(jié)締組織病，或肝臟疾病的患者；(3)合并惡性腫瘤的患者；(4)合并其他原因所致的腎功能損傷的患者。根據(jù)UAER將上述患者分為3組：UAER＞300mg/24h(200μg/min)為大量白蛋白尿組，共33例，其中男12例，女11例，年齡29～72歲，平均(55.87±13.29)歲，病程3～17年，平均(8.96± 4.70)年，空腹血糖7.8～11.4mmol/L，平均(9.12±1.23) mmol/L；UAER30-300mg/24h(20～199μg/min)為微量白蛋白尿組，其中男21例，女18例，年齡30～77歲，平均(55.41±13.50)歲，病程7～19年，平均(10.44±3.55)年，空腹血糖7.2～10.9mmol/L，平均(8.81±1.05)mmol/L；UAER＜30mg/24h(20μg/min)為正常白蛋白尿組，共57例，其中男21例，女18例，年齡25～70歲，平均(54.81±14.42)歲，病程4～21年，平均(10.28±3.47)年，空腹血糖7.2～10.9mmol/L，平均(8.88±1.14)mmol/L；三組患者一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 數(shù)據(jù)收集所有研究對(duì)象空腹抽取靜脈血5mL，置于室溫30min，2720g/min離心10min，取上清進(jìn)行檢測(cè)，

1.3 儀器與試劑AU5811全自動(dòng)生化分析儀，日本世諾臨床診斷制品株式會(huì)社生產(chǎn)的Cr試劑盒(肌氨酸氧化酶法)，寧波美康生物科技股份有限公司生產(chǎn)的SOD試劑盒(比色法)，四川邁克生物科技股份有限公司生產(chǎn)的CysC試劑盒(膠乳增強(qiáng)免疫透射法)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，定量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，三組間定量資料比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組患者血清Cr、SOD、CysC不全相等(P＜0.05)；大量白蛋白尿組血清Cr、CysC顯著高于微量白蛋白尿組，血清SOD顯著低于微量白蛋白尿組(P＜0.05)；微量白蛋白尿組與正常白蛋白尿組之間血清Cr相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，微量白蛋白尿組血清SOD顯著低于正常白蛋白尿組，血清CysC顯著高于正常白蛋白尿組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組患者血清SOD等指標(biāo)的比較

表1 三組患者血清SOD等指標(biāo)的比較

組別Cr(μmol/L)SOD(IU/ml)CysC(mgl/L)正常白蛋白尿組(57例)微量白蛋白尿組(39例)大量白蛋白尿組(33例) FP 209.77±46.25 102.06±14.99 89.32±15.41 57.98 0.000 62.10±11.86 99.36±16.42 174.00±10.37 245.63 0.000 3.46±1.02 2.38±0.67 1.28±0.05 19.87 0.000

3 討論

細(xì)胞的生存、功能維持取決于細(xì)胞內(nèi)環(huán)境氧化還原狀態(tài)的平衡，人體內(nèi)存在一系列抑制和清除自由基的抗氧化酶和非酶系統(tǒng)，可抵御各種自由基引起的損傷，其中SOD就是其中研究最多的一種抗氧化物酶。SOD能催化氧自由基發(fā)生歧化反應(yīng)，使機(jī)體內(nèi)的自由基處于一種平衡狀態(tài)。SOD存在于所有有氧代謝的細(xì)胞內(nèi)，濃度可隨著組織的代謝功能的變化而改變[6，7]。有研究表明，血清SOD濃度能監(jiān)測(cè)腎移植患者術(shù)后的腎小管修復(fù)情況[8]。還有研究指出，腎移植的急排期會(huì)出現(xiàn)氧自由基的異常，患者的紅細(xì)胞免疫功能下降，血清SOD活性降低。此外，SOD在對(duì)抗輻射及延緩機(jī)體衰老等方面也有著重要的意義[9，10]。本次研究的結(jié)果與以往研究相一致，即大量白蛋白尿組血清SOD顯著低于微量白蛋白尿組(P＜0.05)，微量白蛋白尿組血清SOD顯著低于正常白蛋白尿組(P＜0.05)，這說(shuō)明血清SOD活性是反映腎功能的靈敏指標(biāo)，其降低的程度與腎功能的損傷程度相關(guān)。

CysC是有核細(xì)胞產(chǎn)生的一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑。人體血液、腦脊液、唾液、尿液中均能檢測(cè)出CysC，其中以腦脊液含量最高，尿液含量最低。CysC可自由濾過(guò)腎小球，在近端小管處幾乎全部被重吸收和分解代謝，一般不經(jīng)過(guò)腎外途徑排泄[11，12]。此外，CysC在血液中的濃度不受炎癥、腫瘤等其他疾病因素的影響，因此CysC作為一種理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物被臨床廣為關(guān)注。研究表明，血清CysC敏感性較Cr高，對(duì)糖尿病患者的腎功能具有很好的監(jiān)測(cè)作用[13，14]。本試驗(yàn)印證了文獻(xiàn)報(bào)道，結(jié)果顯示大量白蛋白尿組血清CysC顯著高于微量白蛋白尿組(P＜0.05)，微量白蛋白尿組血清CysC顯著高于正常白蛋白尿組(P＜0.05)。

血清Cr是傳統(tǒng)腎功能損傷標(biāo)志物，亦在目前臨床上廣泛應(yīng)用。本試驗(yàn)結(jié)果顯示大量白蛋白尿組血清Cr顯著高于微量白蛋白尿組與正常白蛋白尿組(P＜0.05)，微量白蛋白尿組與正常白蛋白尿組之間血清Cr相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這說(shuō)明血清Cr不能靈敏地反映T2DM患者早期發(fā)生腎功能損傷。綜上所述，在反映T2DN早期腎功能損傷方面，血清SOD、CysC的靈敏度優(yōu)于血清Cr。

[1]Jones CA,Krolewski AS,Rogus J,et a1.Epidemic of end-stage renal Disease in peoplewith diabetes in the United States population:Do we know the cause?[J].Kidney Int,2005,67(5):1684-1691.

[2]Van Dijk PC,Jager KJ,Stengel B,et a1.Renal replacement therapy for diabetic end-stage renal disease:data from to registries Europe(1991-2000)[J].Kidney Int,2005,67(4):1489-1499.

[3]唐政,陳勁松,殷立平.抗氧化及脂質(zhì)過(guò)氧化物在腎移植中的意義[J].中華器官移植雜志,1998(1):13-15.

[4]Ceriello A.New insights on oxidative stress and diabetic complications may lead to“causal”antioxidant therapy[J].Diabetes Care, 2003,26(5):1589-1596.

[5]Boyd-White J,Williams JC Jr.Effect of cross-linking on matrixpermeability·A model for AGE-modified basement membranes[J]. Diabetes,1996,45(3):348-353.

[6]劉殊,許崇安,李冬梅,等.惡性血液病血清SOD活力和MDA含量的檢測(cè)及臨床意義[J].山西醫(yī)藥雜志,2007,36(2):118-120．

[7]張莉,吳賽珠,阮云軍,等.雄激素缺乏對(duì)雄性小鼠主動(dòng)脈增齡性變化的影響[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2011,11(2):122-125．

[8]唐政,陳勁松,殷立平.抗氧化及脂質(zhì)過(guò)氧化物在腎移植中的意義[J].中華器官移植雜志,19898(1):13-15.

[9]林慶斌,廖升榮,熊亞紅.超氧化物歧化酶(SOD)的研究和應(yīng)用進(jìn)展[J].化學(xué)世界,2006(6):378-381．

[10]楊琳,廖明芳,季欣然,等.超氧化物歧化酶在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2010,10(2):396-398.

[11]Jacobsson B，Lignelid H，Bergerheim US.Transthyretin and systatin C are catabolized in proximal tubular epithelial cells and the proteins are not useful as markers for renal cell carcinomas[J]. Histopathology，1995,26(6):559-564.

[12]Tenstad O，Roald AB，Grubb A，et al.Renal handling of radiolabelled human cystatin C in the rat[J].Scand J Clin Lab Invest, 1996,56(5):409-414.

[13]楊忠臣.聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C、糖化血紅蛋白和尿微量尿白蛋白/肌酐在2型糖尿病早期腎損傷診斷價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2013,31(3):261-262.

[14]王盈.胱抑素C測(cè)定在糖尿病腎病腎功能評(píng)價(jià)中的臨床應(yīng)用價(jià)值分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,30(5):517-519.

R587.1,R446.11+2

A

1674-1129(2014)05-0606-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.051

2014-04-19；

2014-07-17)