胸水染色體與腺苷脫氨酶聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)對(duì)良惡性胸腔積液鑒別診斷價(jià)值的探討

熊閩春，趙青，王欽坤，梅同華

(1、豐城市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西豐城331100；2、南昌大學(xué)醫(yī)院院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西南昌330006)

胸水染色體與腺苷脫氨酶聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)對(duì)良惡性胸腔積液鑒別診斷價(jià)值的探討

熊閩春1，趙青1，王欽坤1，梅同華2

(1、豐城市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西豐城331100；2、南昌大學(xué)醫(yī)院院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西南昌330006)

目的探討胸腔積液染色體、腺苷脫氨酶(ADA)及細(xì)胞學(xué)檢測(cè)對(duì)良惡性胸腔積液的鑒別診斷價(jià)值。方法158例惡性胸腔積液和103例結(jié)核性胸腔積液分別進(jìn)行胸水細(xì)胞培養(yǎng)和G顯帶技術(shù)檢測(cè)染色體，采用比色法測(cè)定ADA，并進(jìn)行胸水脫落細(xì)胞檢測(cè)。結(jié)果惡性胸水中染色體陽性率為86.1%(136/158)，顯著高于結(jié)核性胸腔積液1.9%(2/103)(P＜0.05)；惡性胸腔積液中ADA≥45U/L病例數(shù)占3.8%(6/158)，顯著低于結(jié)核性胸腔積液的97.1%(100/103)(P＜0.05)；惡性胸腔積液中脫落細(xì)胞陽性率占65.8%(104/158)，而結(jié)核性胸腔積液未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。胸水染色體、ADA聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)可以提高診斷敏感性(91.8%)，染色體聯(lián)合ADA檢測(cè)可以提高診斷的特異性(99.0%)。結(jié)論胸水細(xì)胞學(xué)檢測(cè)特異性高，但是敏感性低，胸水染色體、ADA聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)有助于鑒別診斷良、惡性胸腔積液。

胸腔積液；染色體；腺苷脫氨酶(ADA)；脫落細(xì)胞學(xué)

胸腔積液是臨床上常見的疾病，結(jié)核性及惡性者占比例高，但其治療及預(yù)后截然不同，因此對(duì)其良、惡性診斷極為重要。目前臨床診斷惡性胸腔積液的金標(biāo)準(zhǔn)為脫落細(xì)胞學(xué)檢查，而細(xì)胞學(xué)敏感性僅為40%～60%[1],且細(xì)胞學(xué)及染色體回報(bào)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，不利于及早診斷，因此ADA在鑒別良惡性胸腔積液有著重要的臨床意義[2]。本文收集臨床261例住院治療的胸腔積液患者胸水染色體、ADA、脫落細(xì)胞聯(lián)合檢測(cè)鑒別良、惡性胸水的價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院近5年的住院惡性胸水患者，共158例，男性86例,女性72例,年齡32～90歲,平均55歲。其中132例肺癌(84例腺癌，35例鱗癌，8例小細(xì)胞癌，5例大細(xì)胞癌)，2例胰腺癌，2例直腸癌，2例結(jié)腸癌，4例卵巢癌，6例胃癌，4例乳腺癌，2例黑色素瘤，4例胸膜惡性間皮瘤。各腫瘤患者均以細(xì)胞學(xué)或病理得到確診。結(jié)核性胸腔積液103例，男41例，女62例，年齡14～78歲，平均42歲，經(jīng)痰、組織或者胸腔積液中結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)為陽性，胸膜活檢有干酪性肉芽腫(排除其他疾病造成干酪性肉芽腫的可能)確診。

1.2 檢測(cè)方法細(xì)胞學(xué)檢測(cè)：無菌條件下抽取病人胸水500ml，立即送檢，離心，棄去上清液，將細(xì)胞加入37°C中已預(yù)溫的0.4%KCl8～10ml，37°C放置30min,然后加入1ml固定液即將預(yù)固定，立即離心，3：1甲醇冰醋酸固定2次,細(xì)胞懸液直接滴片，常規(guī)制片，制片后放37°C培養(yǎng)箱24h，用10% Giemsa染液染色進(jìn)行核型分析；新鮮胸腔積液2 0～50ml進(jìn)行ADA測(cè)定，采用比色法(終點(diǎn)法)，以＜45U/L為惡性胸水的診斷標(biāo)準(zhǔn)；全部胸水標(biāo)本均要送病理科細(xì)胞室行細(xì)胞學(xué)檢查找癌細(xì)胞。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)計(jì)數(shù)中期分裂相染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu),以非整倍體,多倍體≥10%,兩個(gè)分裂相出現(xiàn)畸變?yōu)樵\斷標(biāo)準(zhǔn)；ADA＜45U/L為惡性胸水的診斷標(biāo)準(zhǔn)；細(xì)胞學(xué)檢查，以查到癌細(xì)胞為陽性鑒別標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSSl0.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 染色體檢查結(jié)果158例惡性胸水中染色體異常136例(占86.1%)，表現(xiàn)于數(shù)目增多,大多數(shù)呈異倍體，以超二倍體，三倍體，超三倍體為主；103例結(jié)核性胸水中染色體異常有2例，以二倍體、亞二倍體為主。差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。胸水染色體檢查診斷惡性胸水的敏感性為86.1%，特異性為98.1%(見表1)。

2.1 ADA檢測(cè)結(jié)果158例惡性胸水中ADA＜45U/ L者有152例(占96.2%)；103例結(jié)核性胸腔積液中ADA≥45U/L者有100例(占97.1%)。兩者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.005)。胸水ADA檢查診斷惡性胸水中敏感性為96.2%，特異性為97.1%(見表1)。

2.3 細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果158例惡性胸水中腫瘤脫落細(xì)胞陽性104例(占65.8%)，而結(jié)核性胸腔積液中無陽性結(jié)果，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.005)。胸水細(xì)胞學(xué)檢查診斷惡性胸水敏感性為65.8%，特異性為100%(見表1)。

表1 染色體、細(xì)胞學(xué)及ADA在胸水中的表達(dá)情況

2.4 染色體、ADA、細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果染色體聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，以任意一項(xiàng)陽性為陽性，可以明顯提高陽性率(見表2)。而染色體與ADA聯(lián)合檢測(cè)，以兩項(xiàng)陽性為陽性，敏感性達(dá)77.8%，特異性達(dá)99.0%(見表3)。

表2 惡性胸腔積液中染色體及細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果

表3 惡性胸腔積液中染色體及ADA檢測(cè)結(jié)果

3 討論

惡性胸腔積液細(xì)胞學(xué)診斷的陽性率60%[3]，靈敏度低，本實(shí)驗(yàn)敏感性為65.8%，特異性為100%。任慶偉[4]認(rèn)為結(jié)核性胸腔積液細(xì)胞染色體表現(xiàn)以二倍體及亞二倍體為主,惡性胸腔積液細(xì)胞染色體表現(xiàn)則以超二倍體及多倍體為主。本實(shí)驗(yàn)158例惡性胸水中染色體異常136例(占86.1%)，表現(xiàn)于數(shù)目增多,大多數(shù)呈異倍體，以超二倍體、三倍體、超三倍體為主，與報(bào)道一致。當(dāng)染色體聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)時(shí)，以任意一項(xiàng)陽性為陽性，可明顯提高陽性率。ADA是嘌呤核苷分解代謝的重要酶之一，有報(bào)道證明ADA在結(jié)核性胸膜炎胸腔積液中具有很高的活性[5],可能與結(jié)核桿菌刺激人體細(xì)胞免疫功能、局部淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性增高及胸腔積液中局部合成增加有關(guān)[6],國(guó)內(nèi)外研究表明結(jié)核性胸腔積液ADA明顯高于惡性胸腔積液，可用于兩者的鑒別診斷[7]。以ADA<45U/L為惡性胸水的診斷標(biāo)準(zhǔn)，敏感性高，本實(shí)驗(yàn)達(dá)96.2%，但并非特異性診斷方法。當(dāng)ADA聯(lián)合染色體檢測(cè)，以兩項(xiàng)同時(shí)陽性為陽性，可提高診斷的特異性，尤其是當(dāng)細(xì)胞學(xué)陰性時(shí)可以幫助鑒別診斷。ADA廣泛存在于全身各組織中，與細(xì)胞免疫反應(yīng)有關(guān)，當(dāng)結(jié)核性胸膜炎時(shí)，免疫反應(yīng)增強(qiáng)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞明顯增多，ADA在胸腔積液中的含量明顯增高。

胸腔積液是內(nèi)科病房一種常見的臨床疾病，大多需采用胸腔穿刺或胸腔引流術(shù)進(jìn)行診斷與治療[8]。抽胸水不僅可以減輕患者氣短、胸悶的癥狀，而且可以獲取胸水標(biāo)本進(jìn)行檢查，是一種不可或缺的重要手段。在細(xì)胞學(xué)陰性時(shí)，如果染色體陽性，應(yīng)該高度警惕惡性胸腔積液。如果ADA≥45U/ L,重點(diǎn)考慮結(jié)核性胸腔積液。胸水染色體、ADA聯(lián)合細(xì)胞學(xué)對(duì)鑒別良惡性胸腔積液有重要的參考價(jià)值。

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R446.19，R561.3

A

1674-1129(2014)05-0573-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.032

2014-04-02；

2014-06-15)