糖脈康顆粒對(duì)糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松患者骨代謝指標(biāo)、骨密度的影響

于 冰，俞 娉， 李 利，任躍忠

(1. 杭州市第三人民醫(yī)院，310009； 2. 浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院， 310009)

現(xiàn)證實(shí)，50%以上的糖尿病患者骨密度顯著降低，骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OS)已經(jīng)成為糖尿病的常見慢性并發(fā)癥[1，2]。糖尿病性骨質(zhì)疏松會(huì)在糖尿病癥狀基礎(chǔ)上出現(xiàn)腰背痛、駝背、骨折等繼發(fā)癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，臨床上具有較高的致殘率[3]。該并發(fā)癥常涉及人體多個(gè)系統(tǒng)，再加之可選藥物種類繁多，如何選擇合理的治療方案逐漸成為內(nèi)分泌科面臨的新問題[4]。本院通過觀察糖脈康顆粒對(duì)糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松患者骨代謝的影響，旨在為該病的治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

表1顯示，選取我院2009年1月至2011年12月內(nèi)分泌科糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松患者104例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各52例，2組年齡、男女比例、血糖、血脂指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①糖尿病診斷參照1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行；②骨質(zhì)疏松癥診斷參照2011年版《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南2011》，即骨密度(BMD)較正常成人骨密度平均值降低2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上，該診斷標(biāo)準(zhǔn)中BMD或BMC可在中軸骨或外周骨骼測(cè)定。

表1 患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組常規(guī)治療方法，阿侖膦酸鈉片70 mg/w，清晨空腹口服；羅蓋全片0.25 μg/次，每日2次口服，迪巧600 mg QD。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用糖脈康顆粒，每次1包，每日2次沖服。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo)和療效標(biāo)準(zhǔn) 52周后比較2組治療效果，療效評(píng)估參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]。顯效：患者腰脊疼痛癥狀基本消失，BMD增加；有效：患者腰脊疼痛癥狀明顯好轉(zhuǎn)，未見BMD有明顯增加；無效：患者癥狀無好轉(zhuǎn)，BMD無改變?？傆行蕿轱@效與有效之和。

52周后，測(cè)量并比較2組骨密度(BMD)、T值、血清骨鈣素(BGP)、血鈣、血磷、血堿性磷酸酶(ALP)的變化情況。

本次試驗(yàn)研究中，T值范圍參照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的骨質(zhì)疏松診斷原則：骨密度低于骨峰值不足1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(T>-1)為骨量正常；低于骨峰值1～2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(-2.5

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較

表2顯示，觀察組顯效20例，有效28例，總有效率92.31%，高于對(duì)照組75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.500，P=0.034)。

2.2 2組患者治療前后BMD比較

2組患者治療后BMD均較治療前有升高。表3顯示，觀察組治療后腰椎正位1～4 椎體和左側(cè)股骨頸BMD、T值顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。

表2 2組患者治療前后療效比較

2.3 2組患者腰椎正位BMD分布圖

圖1顯示，觀察期間觀察組曲線較對(duì)照組高陡，觀察組腰椎正位BMD始終高于對(duì)照組。

2.4 2組患者治療前后BGP比較

對(duì)照組治療前后BGP均值分別為(3.28±1.25、3.69±1.13)μg·L-1，治療后BGP高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034)；觀察組治療前后BGP均值分別為(3.35±1.54、4.79±1.49)μg·L-1，治療后BGP高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004)；2組患者治療后BGP比較，觀察組BGP顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.030)。

表3 2組患者治療前后BMD值、T值標(biāo)準(zhǔn)差比較

注：腰椎正位1～4 椎體，治療前后比較：aP=0.015，bP=0.002，gP=0.005，hP=0.038；與治療后對(duì)照組比較：cP=0.026,iP=0.004；左側(cè)股骨頸治療前后比較：dP=0.033，eP=0.000，jP=0.033，kP=0.000；與治療后對(duì)照組比較：fP=0.024，lP=0.001

圖1 2組患者腰椎正位1～4椎體BMD比較

2.5 2組治療前后血鈣、血磷和血ALP比較

表4顯示，血鈣、血磷和血ALP治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

表4 2組患者治療前后血鈣、血磷和血ALP比較

注：血鈣治療前后比較：*P=0.264，與對(duì)照組比較：#P=0.245；血磷治療前后比較：*P=0.064，與對(duì)照組比較：#P=0.103；血ALP治療前后比較：*P=0.358，與對(duì)照組比較：#P=0.871

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者，輕者表現(xiàn)為骨密度降低，重者則極易發(fā)生骨折，其中髖部骨折、腕部骨折及無明顯癥狀的脊椎骨折均為常見的骨折部位[8，9]。目前，糖尿病患者骨質(zhì)疏松的病因存在多種假說，有人認(rèn)為糖尿病人血糖升高，大量葡萄糖隨尿液排出，造成人體鈣、磷、鎂流失，刺激甲狀旁腺素分泌，使得溶骨作用增強(qiáng)，骨量減少；也有學(xué)者認(rèn)為，糖尿病人胰島素缺乏或分泌不足，影響骨的形成和轉(zhuǎn)換，使骨密度下降，最終形成骨質(zhì)疏松[10～12]。目前，我國(guó)大部分糖尿病患者的治療狀態(tài)是只重視血糖的控制，而忽視并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，尤其是對(duì)于慢性繼發(fā)病癥重視程度更為低下[13]。對(duì)于糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松而言，隨著病情的逐漸加重骨密度會(huì)逐漸降低，最終成為極易發(fā)生骨折的體質(zhì)，而由骨折帶來的嚴(yán)重后果可能會(huì)超過糖尿病本身[14]。因此筆者認(rèn)為，無論是患者還是醫(yī)生，都應(yīng)當(dāng)重視糖尿病合并骨質(zhì)疏松的治療，并尋求適當(dāng)?shù)姆椒ǎ挥羞@樣才能避免突發(fā)骨折事件的發(fā)生。

本實(shí)驗(yàn)2組患者療效比較顯示，觀察組顯效20例，有效28例，總有效率為92.31%，高于對(duì)照組的75.00%，說明糖脈康顆粒合并常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療對(duì)骨質(zhì)疏松癥腰脊疼痛癥狀有明顯的緩解作用，能夠在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到“補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨”的目的，從而減輕癥狀。中醫(yī)理論認(rèn)為，骨質(zhì)疏松主要為肝腎虧虛所致，腎不能主骨，肝不能養(yǎng)筋，則出現(xiàn)腰背疼痛、駝背等癥狀。糖脈康顆粒為傳統(tǒng)中藥方劑加減而成，主要成分有黃芪、生地黃、赤芍、丹參、牛膝、麥冬、黃精，主要功效為養(yǎng)陰清熱、活血化瘀、益氣固腎。方中黃芪為補(bǔ)氣之要藥，主攻腎氣不足；生地、牛膝、麥冬、黃精為養(yǎng)陰藥物，且都?xì)w肝腎二經(jīng)，對(duì)于肝腎補(bǔ)益效果頗佳。此外據(jù)古書記載[15]，“血脈不行，轉(zhuǎn)而為熱，熱則消肌膚，故為消癉?！惫湃苏J(rèn)為糖尿病本身就有瘀血存在，赤芍、丹參為活血化瘀之品，加入方中對(duì)消渴有輔助治療作用?？v觀全方，以補(bǔ)肝腎治療骨質(zhì)疏松為主，治療消渴為輔，標(biāo)本兼顧，所以能夠達(dá)到治療的效果。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組治療后腰椎正位1～4 椎體和左側(cè)股骨頸BMD、T值顯著高于對(duì)照組。2組患者腰椎正位BMD分布圖顯示，觀察期間觀察組曲線較對(duì)照組高且陡，觀察組腰椎正位BMD始終高于對(duì)照組，說明糖脈康顆粒對(duì)BMD恢復(fù)有明顯的正向作用，且從始至終觀察組BMD值都高于對(duì)照組。筆者認(rèn)為，由于糖尿病患者BMD與胰島素水平呈正相關(guān)，其機(jī)制可能為成骨細(xì)胞表面有胰島素受體和胰島素樣生長(zhǎng)因子，胰島素分泌減少，對(duì)骨細(xì)胞增殖作用刺激減少，使得骨流失大于生長(zhǎng)，最后導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[16，17]。觀察組中的BMD逐漸升高，提示糖脈康顆可能能夠刺激人體胰島素的分泌，最終促進(jìn)骨細(xì)胞的合成或骨流失的減少，最后對(duì)骨質(zhì)疏松起到治療作用。

BGP是成骨細(xì)胞合成并分泌的，通過BGP可以了解新形成成骨細(xì)胞的活動(dòng)狀態(tài)，是用于衡量骨質(zhì)合成的常見指標(biāo)[18，19]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組治療后BGP顯著高于對(duì)照組，證明糖脈康顆粒有促進(jìn)骨細(xì)胞合成的作用。此外，糖尿病病人血鈣、血磷、血ALP的變化機(jī)制可能與尿的滲透壓改變有關(guān)[20，21]。實(shí)驗(yàn)中，2組患者治療前后血鈣、血磷和血ALP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明糖脈康顆?？赡芘c尿的滲透壓無關(guān)，其機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，糖脈康顆粒能夠減輕糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松的臨床癥狀，并能夠促進(jìn)骨細(xì)胞的合成，進(jìn)而改善患者骨密度，為糖尿病骨質(zhì)疏松患者提供了新的治療方案，臨床值得進(jìn)一步推廣。

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