多囊卵巢綜合征患者尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系研究

高海杰，逯曉輝，張世陽，周麗端

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡期女性最常見的生殖內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病率為5%～10%，主要表現(xiàn)為雄激素水平增高、月經(jīng)異常、不孕及卵巢多囊化改變。胰島素抵抗(IR)和高雄激素血癥是其主要病理改變。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是指以IR為中心環(huán)節(jié)的一組代謝紊亂性疾病。PCOS患者具有MS的多項(xiàng)特征，如肥胖、高血壓、血脂代謝紊亂和糖耐量受損或糖尿病等。許多學(xué)者認(rèn)為，高尿酸血癥是MS固有組分之一。近年研究表明，高尿酸血癥與IR和糖代謝關(guān)系密切[1]。本研究通過檢測PCOS患者性激素及生化指標(biāo)水平，探討PCOS患者尿酸與IR的關(guān)系，為PCOS患者預(yù)防MS的發(fā)生和發(fā)展提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月—2013年6月就診于廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖科門診的65例PCOS患者為研究對象，年齡19～35歲，患者近3個月內(nèi)均未服用過任何激素類藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn) PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011年中國衛(wèi)生部制定的標(biāo)準(zhǔn)，必需條件：月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血；同時符合下列2項(xiàng)中的1項(xiàng)即可診斷為疑似PCOS：(1)高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；(2)超聲表現(xiàn)為PCOS。符合疑似PCOS診斷條件后還必須逐一排除其他可能引起高雄激素或引起排卵異常的疾病后才能確診。排除先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、雄激素分泌腫瘤、庫欣綜合征、糖尿病及心血管、甲狀腺、肝腎疾病者。

1.2.2 指標(biāo)檢測 受試者均于月經(jīng)周期第2～4天(閉經(jīng)患者B超檢查沒有優(yōu)勢卵泡時),禁食10 h后空腹抽取肘靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法測定黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮、空腹胰島素(FINS)，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FBG)，采用酶法測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、尿酸(UA)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。測量空腹體質(zhì)量和

表1 IR組和NIR組臨床指標(biāo)與性激素水平比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，F(xiàn)SH=卵泡刺激素，LH=黃體生成素身高，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

表2 IR組和NIR組生化指標(biāo)水平比較

注：FINS=空腹胰島素，F(xiàn)BG=空腹血糖，UA=尿酸，TC=總膽固醇，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，TG=三酰甘油

1.2.3 評估指標(biāo) 采用胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評估IR水平，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，以HOMA-IR≥1.66為界值[2]分為IR組41例和非胰島素抵抗(NIR)組24例。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)與性激素水平比較 IR組BMI大于NIR組(P<0.05),兩組年齡及FSH、LH、睪酮水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 兩組生化指標(biāo)比較 IR組FINS、FBG和UA水平高于NIR組(P<0.05),兩組TC、HDL、LDL和TG水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.3 相關(guān)性分析 BMI、FINS、FBG、UA與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.48、0.95、0.25、0.42，P<0.05)，年齡、FSH、LH、睪酮、TG、TC、HDL、LDL與HOMA-IR間無直線相關(guān)性(P>0.05)。

3 討論

PCOS的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，IR和高胰島素血癥是PCOS及其相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的重要病理機(jī)制，PCOS患者中2型糖尿病、高血壓、血脂代謝紊亂及MS的發(fā)生率明顯增加。本組PCOS患者中，IR組UA水平較NIR組升高，F(xiàn)INS、FBG、UA與HOMA-IR呈正相關(guān)。UA是核酸中嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，有研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥的發(fā)生與IR所致的高胰島素血癥有關(guān)。UA升高的原因可能為，胰島素能促進(jìn)腎臟對尿酸的重吸收，使尿酸排泄減少，UA水平升高。三磷酸甘油醛脫氫酶受胰島素調(diào)控，在高胰島素血癥患者中此酶活性下降，從而導(dǎo)致UA和TG水平升高。

Niskanen等[3]關(guān)于“芬蘭糖尿病與預(yù)防研究”的結(jié)果也顯示，高尿酸血癥與高胰島素水平密切相關(guān)，UA基礎(chǔ)水平高者預(yù)示發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險增加2倍,并且認(rèn)為高尿酸血癥可以作為發(fā)生高胰島素血癥的獨(dú)立危險因素。Krishnan等[4]對5 012例年齡為18～30歲的健康志愿者進(jìn)行了15年的隨訪，發(fā)現(xiàn)UA水平升高的同時，HOMA-IR和FBG也升高，因此認(rèn)為高尿酸血癥可以作為預(yù)測15年糖尿病和糖尿病前期發(fā)生的一個獨(dú)立的標(biāo)志物。Kawamoto等[5]研究認(rèn)為UA與HOMA-IR相關(guān)[5]。

也有研究發(fā)現(xiàn)UA水平升高可能是IR的始動因素及獨(dú)立預(yù)測因子，UA水平可以作為一種評價IR的標(biāo)志物[6]。胰島素作用的葡萄糖攝取及利用均需一氧化氮(NO)，有研究發(fā)現(xiàn)UA通過阻礙 NO 的生物學(xué)作用，進(jìn)而干擾內(nèi)皮功能而在IR的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[7]。

本研究顯示IR組BMI高于 NIR組，BMI與HOMA-IR呈正相關(guān)，說明體質(zhì)量增加也是引起PCOS患者發(fā)生IR的主要原因之一，與時照明等[8]研究結(jié)果一致。

越來越多的研究表明高尿酸血癥與IR關(guān)系密切，高尿酸血癥可能是IR的獨(dú)立預(yù)測因素，IR也可能促進(jìn)高尿酸血癥的發(fā)生、發(fā)展，二者在PCOS患者M(jìn)S的發(fā)生、發(fā)展中起共同促進(jìn)作用。因此，盡早干預(yù)UA水平，將為改善IR、控制和延緩PCOS患者M(jìn)S的發(fā)生和發(fā)展提供可能性。

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