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    西格列汀治療老年2型糖尿病的療效觀察

    2014-02-08 03:44:43孫建坤張麗娜郭立新
    中國全科醫(yī)學(xué) 2014年6期
    關(guān)鍵詞:西格列汀降糖藥

    王 滟,朱 翊,孫建坤,張麗娜,周 雁,郭立新

    老年人群2型糖尿病患病率高,大血管和微血管并發(fā)癥多見,且易合并多種慢性疾病,聯(lián)合用藥很普遍。但一般臨床藥理試驗不納入老年患者,使得老年患者在藥物選擇上缺乏依據(jù),降糖藥物在老年2型糖尿病患者中的應(yīng)用也受到相應(yīng)限制。西格列汀是一種新型口服降糖藥,通過抑制二肽基肽酶4(DPP4)而延長體內(nèi)腸促胰素活性,進而達到改善血糖的目的,一定程度上呈血糖依賴性。本研究旨在觀察西格列汀治療老年2型糖尿病的有效性和安全性,為老年2型糖尿病的治療提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選擇我院內(nèi)分泌科2010年4月—2012年12月收治的2型糖尿病患者95例,其中男86例,女9例;年齡60~96歲,平均(76.6±8.8)歲;2型糖尿病病程1~30年,平均(8.5±5.6)年。治療2型糖尿病藥物:磺脲類及格列奈類54例,噻唑烷二酮及二甲雙胍復(fù)合劑52例,胰島素及胰島素類似物39例,二甲雙胍38例,糖苷酶抑制劑26例;未用降糖藥6例,應(yīng)用1種降糖藥25例,2藥聯(lián)合28例,3藥聯(lián)合24例,4藥聯(lián)合12例。合并疾病:慢性呼吸系統(tǒng)疾病85例,血脂異常78例,慢性消化系統(tǒng)疾病及前列腺增生76例,高血壓68例,脂肪肝及慢性肝病64例,冠心病53例(包括冠狀動脈支架植入13例),腦血管疾病36例,慢性腎臟病34例,高尿酸血癥34例,肥胖癥33例,各種糖尿病慢性并發(fā)癥25例,原發(fā)性甲狀腺功能減退癥、甲狀旁腺瘤、垂體瘤、腎上腺瘤及胸腺瘤等21例,重癥下肢動脈硬化或動脈閉鎖15例,惡性腫瘤14例,空腹低血糖或餐前低血糖4例;部分患者合并心律失常、心臟瓣膜退行性變、膽石癥、泌尿系結(jié)石、甲狀腺結(jié)節(jié)、骨質(zhì)疏松癥及骨關(guān)節(jié)病等。合并用藥:阿司匹林或氯吡格雷86例,他汀類調(diào)脂藥84例,β受體阻滯劑70例,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)68例,鈣離子通道阻滯劑52例,別嘌醇或苯溴馬隆26例,左甲狀腺素鈉4例;部分患者服用鈣劑、維生素類、神經(jīng)及精神類藥。

    1.2 西格列汀使用情況 本組95例患者中,初始降糖治療即采用西格列汀6例,因血糖控制不達標(biāo)而加用西格列汀38例,采用西格列汀替換原口服降糖藥51例,替換原口服降糖藥者包括噻唑烷二酮及二甲雙胍復(fù)合劑21例,磺脲類及格列奈類16例,二甲雙胍7例,糖苷酶抑制劑4例,胰島素及胰島素類似物3例。西格列汀服用方法:100 mg/次口服,1次/d。

    1.3 觀察指標(biāo) 觀察所有患者服用西格列汀前后各項指標(biāo)變化,觀察時間為1~30個月,平均為(10.7±8.6)個月。觀察指標(biāo)包括BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿酸、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、血肌酐、肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、α羥基丁酸脫氫酶(HBDH)及血尿常規(guī)等,同時記錄患者用藥不良反應(yīng)。由于餐后血糖受餐次及食量、其他降糖藥干擾等,波動范圍較大,故本研究未觀察餐后血糖。

    2 結(jié)果

    本組95例患者服用西格列汀后,空腹血糖、HbA1c、尿酸、TC、LDL-C、血肌酐、LDH較服用西格列汀前降低,HDL-C較服用西格列汀前升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);余觀察指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,見表1)。所有患者血尿常規(guī)未見明顯異常。不良反應(yīng):無因西格列汀不良反應(yīng)停藥者,無一例患者原有疾病加重或住院,3例患者服用西格列汀后血糖控制不達標(biāo),停用西格列汀而改用其他降糖藥。

    表1 老年2型糖尿病患者服用西格列汀前后觀察指標(biāo)比較

    注:1 mm Hg=0.133 kPa;HbA1c=糖化血紅蛋白,CK=肌酸激酶,LDH=乳酸脫氫酶,HBDH=α羥基丁酸脫氫酶

    3 討論

    本研究納入患者年齡較大,2型糖尿病病程較長,合并多種疾病并聯(lián)用多種藥物,基本反映了老年2型糖尿病患者治療現(xiàn)狀。由于常用降糖藥物不同的不良反應(yīng),其在老年2型糖尿病的治療中不易調(diào)整至有效劑量,對血糖的控制效果也非常有限?;请孱惤堤撬幙赡茉黾拥脱前l(fā)生風(fēng)險,噻唑烷二酮可增加水腫發(fā)生率及誘發(fā)或加重心力衰竭,二甲雙胍禁用于缺血性疾病患者,胰島素注射不方便并可增加患者體質(zhì)量。因此,觀察新型降糖藥治療老年2型糖尿病的有效性和安全性很有必要。

    《中國2型糖尿病防治指南》強調(diào)血糖控制要個體化,避免發(fā)生低血糖,并盡可能地將血糖降至正常,減少老年2型糖尿病患者低血糖的發(fā)生,安全降糖尤為重要。本組95例患者服用西格列汀前平均空腹血糖為7.5 mmol/L,平均HbA1c為6.99%,但合并冠心病、腦血管疾病及雙下肢血管病變者較多,且部分患者已存在低血糖反應(yīng),因此,繼續(xù)降糖治療有可能增加低血糖發(fā)生風(fēng)險。低血糖反應(yīng)不利于血糖控制,嚴(yán)重低血糖可誘發(fā)或加重心腦血管病變。本組中51例患者應(yīng)用西格列汀的目的是為了減少部分降糖藥物的不良反應(yīng),其中4例患者存在空腹低血糖或餐前低血糖。西格列汀通過抑制DPP4而延長體內(nèi)腸促胰素活性,呈血糖依賴性,促進胰島素釋放,競爭性抑制胰高血糖素,可有效降低血糖,單獨使用西格列汀很少出現(xiàn)低血糖反應(yīng)[1]。本研究結(jié)果顯示,95例患者服用西格列汀后平均空腹血糖下降至6.8 mmol/L,平均HbA1c下降至6.68%;1例60歲男性患者空腹血糖為4.1 mmol/L,但無低血糖反應(yīng)。

    研究表明,西格列汀可有效降低2型糖尿病患者血糖,單獨使用很少出現(xiàn)低血糖反應(yīng),且不增加患者體質(zhì)量等,此外,其還具有抑制炎性反應(yīng)的作用,有助于改善血管內(nèi)皮細胞功能,具有潛在的心腦血管保護作用[2-3],提示西格列汀適合于老年2型糖尿病患者。動物實驗表明西格列汀可以保護胰島B細胞[4],改善血脂,保護腎功能[5]。目前我國已批準(zhǔn)西格列汀單獨或與二甲雙胍聯(lián)合用于2型糖尿病的治療,本組65例患者聯(lián)合使用磺脲類及格列奈類降糖藥、糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮、胰島素及胰島素類似物等,部分患者聯(lián)合應(yīng)用3~4種降糖藥,在服用西格列汀后空腹血糖及HbA1c均控制達標(biāo),無一例患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)及其他不良反應(yīng),為老年2型糖尿病聯(lián)合用藥的安全性和有效性積累了經(jīng)驗。但本組患者服用西格列汀前后平均BMI無明顯變化,與文獻報道西格列汀在控制血糖的同時可以減輕患者體質(zhì)量不一致[6],分析其原因可能與所用觀察指標(biāo)不同(體質(zhì)量或BMI),聯(lián)合應(yīng)用磺脲類及格列奈類、噻唑烷二酮、胰島素及胰島素類似物等因素有關(guān)。

    現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點強調(diào)綜合治療糖尿病,要求血糖達標(biāo)的同時,血壓、血脂、血尿酸等代謝指標(biāo)也控制達標(biāo)[7]。本組患者合并多種疾病,聯(lián)合用藥復(fù)雜,因此,雖然研究結(jié)果顯示服用西格列汀后尿酸、TC、LDL-C、血肌酐、LDH較服用西格列汀前降低,HDL-C較服用西格列汀前升高,代謝狀態(tài)得以改善,但尚難以確定是西格列汀的治療作用。有研究顯示長期西格列汀治療可以改善動脈硬化性患者的血脂譜,而一項對205例2型糖尿病患者進行的臨床研究顯示西格列汀可以改善患者血脂,降低TC、LDL-C及TG,升高HDL-C,但進一步分析發(fā)現(xiàn)西格列汀改善2型糖尿病患者血脂的作用并不依賴于血糖降低[8]。

    總之,西格列汀是近年上市的新型降糖藥,其臨床應(yīng)用經(jīng)驗尚有限。本研究結(jié)果提示西格列汀具有良好的降糖效果,并有利于改善患者血脂,對患者肝腎功能無明顯不良影響,適用于合并多種疾病、聯(lián)用多種藥物的老年2型糖尿病患者,與常用降糖藥、降壓藥、降脂藥、抗凝藥等聯(lián)合應(yīng)用較為安全,不存在臨床意義上的藥物動力學(xué)方面的不良相互作用。

    1 Muscelli E,Casolaro A,Gasldelli A,et al.Mechamisms for the antihyperglycemic effect of sitagliptin in patients with type 2 diabetes[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(8):2818-2826.

    2 Aso Y,Ozeki N,Terasawa T,et al.Serum level of soluble CD26/dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)predicts the response to sitsgliptin,a DPP-4 inhibitor,in patients with type 2 diabetes controlled inadequately by metformin and/or sulfonylurea[J].Transl Res,2012,159(1):25-31.

    3 Fadini GP,Boscaro E,Albiero M,et al.The oral dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin increases circulating endothelial progenitor cell in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2010,33(7):1607-1609.

    4 Jelsing J,Vrang N,van Witteloostuijn SB,et al.The DPP-4 inhibitor linagliptin delays the onset of diabetes and preserves β-cell mass in non-obese diabetic mice[J].J Endocrinol,2012,214(3):381-387.

    5 Kirino Y ,Sato Y,Kamimoto T,et al.Interrelationship of dipeptidyl peptidase Ⅳ(DPP4)with the development of diabetes,dyslipidaemia and nephropathy:a streptozotocin-induced model using wild-type and DPP4-deficient rats[J].J Endocrinol,2009,200(1):53-61.

    6 Garg R,Chen W,Pendergrass M.Acute pancreatitis in type 2 diabetes treated with exenatide or sitagliptin:a retrospective observational pharmacy claims analysis[J].Diabetes Care,2010,33(11):2349-2354.

    7 Derosa G,Ragonesi PD,F(xiàn)ogari E,et al.Sitagliptin added to previously taken antidiabetic agents on insulin resistance and lipid profile:a 2-year study evaluation[J].Fundam Clin Pharmacol,2012.doi:10.1111/fcp.12001.[Epub ahead of print].

    8 金陽,劉治軍.二肽基肽酶-4抑制劑西格列汀相關(guān)的藥物相互作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(13):1085-1088.

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