丹蛭降糖膠囊對(duì)2型糖尿病患者FINS和IRI作用有效性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

方朝暉趙進(jìn)東鮑陶陶倪英群袁愛(ài)紅羅 云侍 磊杜 雪

（1安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，合肥，230031；2安徽省中醫(yī)藥科學(xué)院，合肥，230031；3安徽中醫(yī)藥大學(xué)，合肥，230031）

丹蛭降糖膠囊對(duì)2型糖尿病患者FINS和IRI作用有效性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

方朝暉1，2趙進(jìn)東1，2鮑陶陶1，2倪英群1，2袁愛(ài)紅1，2羅 云3侍 磊3杜 雪3

（1安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，合肥，230031；2安徽省中醫(yī)藥科學(xué)院，合肥，230031；3安徽中醫(yī)藥大學(xué)，合肥，230031）

目的：評(píng)價(jià)丹蛭降糖膠囊對(duì)2型糖尿病患者FINS和IRI作用的有效性。方法：計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方期刊數(shù)據(jù)庫(kù)等相關(guān)資料，按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，客觀評(píng)價(jià)納入研究的質(zhì)量，提取有效數(shù)據(jù)，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入5個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，包括294例患者。結(jié)果顯示，丹蛭降糖膠囊能降低2型糖尿病患者FINS［MD＝1.24，95%CI（0.90，1.59），P＜0.01］，降低IRI［MD＝0.20，95%CI（0.14，0.27），P＜0.01］。結(jié)論：丹蛭降糖膠囊對(duì)2型糖尿病患者FINS和IRI作用是有效的。

丹蛭降糖膠囊；2型糖尿病；FINS；IRI；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

隨著我國(guó)人民生活水平的提高，生活方式的改變，中國(guó)成年人群的糖尿病總體發(fā)病率估計(jì)為11.6%［1］，糖尿病的防治已成為我國(guó)公共衛(wèi)生事業(yè)需要迫切解決的問(wèn)題。目前，2型糖尿病患者藥物治療中以西藥口服降糖藥、胰島素為主，然而糖尿病患者的血糖控制達(dá)標(biāo)率不到13。中醫(yī)藥防治糖尿病的優(yōu)勢(shì)在于“未病先防、既病防變”和“全身調(diào)理、溫和降糖”。經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者經(jīng)糖尿病常規(guī)降糖及聯(lián)合具有益氣養(yǎng)陰功效的丹蛭降糖膠囊治療，胰島素改善情況更佳。鑒于此，本研究旨在采用Meta分析的方法，對(duì)目前國(guó)內(nèi)臨床上有關(guān)評(píng)價(jià)，以期為其臨床應(yīng)用提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均為檢索的丹蛭降糖膠囊治療2型糖尿病患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 數(shù)據(jù)有誤、數(shù)據(jù)不完整或重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法不恰當(dāng)?shù)奈墨I(xiàn)；通過(guò)電子檢索無(wú)法獲得全文的文獻(xiàn)；對(duì)照組為常規(guī)治療聯(lián)合其他中藥降糖藥物干預(yù)的文獻(xiàn)；治療組為丹蛭降糖膠囊聯(lián)合其他中藥降糖藥物干預(yù)。

1.3 干預(yù)措施與結(jié)局指標(biāo) 對(duì)照組為糖尿病常規(guī)治療。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹蛭降糖膠囊5粒次（含生藥有效成分1.8 g），3次d。結(jié)局指標(biāo)為治療后空腹血清胰島素（FINS）和胰島素抵抗指數(shù)（IRI）的變化。

1.4 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中文數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方期刊數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索—人工粗篩—閱讀全文的方式獲取文獻(xiàn)。中文檢索詞包括“糖尿病”“2型糖尿病”“丹蛭降糖膠囊”“空腹血清胰島素”“胰島素抵抗指數(shù)”。

1.5 文獻(xiàn)篩選 兩位研究者獨(dú)立閱讀題目和摘要，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)后，對(duì)可能納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)審閱全文，確定最終是否納入，如遇分歧則通過(guò)與第3者討論決定，達(dá)成一致。

1.6 質(zhì)量評(píng)價(jià) 對(duì)納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量采用Jadad質(zhì)量記分法進(jìn)行評(píng)分。具體如下：隨機(jī)（敘述了隨機(jī)為1分，描述了具體隨機(jī)方法加1分）；雙盲（敘述了雙盲為1分，描述了具體雙盲方法加1分）；失訪病例（描述了失訪及失訪原因?yàn)?分）。總分為5分，分?jǐn)?shù)≥3分為高質(zhì)量研究。

1.7 資料提取 制定“文獻(xiàn)信息提取表”及“方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估表”［2］，由1位研究者提取和錄入資料，另1位研究者核對(duì)。意見(jiàn)不一致時(shí)與第3者討論決定，達(dá)成一致。資料提取內(nèi)容包括研究類型、患者特征、治療方法、測(cè)量結(jié)果、方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估工具中的條目等。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev-Man 5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。異質(zhì)性分析采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0.1，P＞0.1時(shí)認(rèn)為各研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析［3］；P≤0.1且I2＞50%時(shí)，認(rèn)為各研究間具有高度異質(zhì)性；P≤0.1且I2≤50%時(shí)，認(rèn)為各研究間具有中、低度異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析［4］。療效指標(biāo)采用區(qū)間估計(jì)，連續(xù)變量數(shù)據(jù)則整理表達(dá)為均數(shù)差（MD）及其95%可信區(qū)間（95%CI）。采用倒漏斗圖分析納入研究的資料分布狀態(tài)，判斷是否存在發(fā)表性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索 共檢索11篇文獻(xiàn)，均為已發(fā)表的中文文獻(xiàn)，通過(guò)閱讀題目和摘要初篩出7篇文獻(xiàn)，通過(guò)閱讀全文，最終納入5篇。

2.2 研究特征 本研究［5-9］納入294例患者，均為在中國(guó)進(jìn)行的RCT，基線資料可比。試驗(yàn)組均為糖尿病常規(guī)治療+丹蛭降糖膠囊治療，對(duì)照組常規(guī)降糖治療（見(jiàn)表1）。

表1 納入研究的基本特征

2.3 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 所有納入研究［5-9］的樣本含量每組22～34例患者，平均29例，但對(duì)樣本含量的估算均未描述。5項(xiàng)研究均提到隨機(jī)，其中均無(wú)描述隨機(jī)的方法。無(wú)研究對(duì)結(jié)局評(píng)價(jià)者施雙盲。根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)關(guān)于RCT的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，5篇文獻(xiàn)均為1分（見(jiàn)表1）。

2.4 FINS變化值分析 納入的10項(xiàng)研究［5-9］，分析顯示存在明顯異質(zhì)性（P＜0.1，I2＝64%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：糖尿病常規(guī)治療加丹蛭降糖膠囊可進(jìn)一步降低FINS［MD＝1.24，95%CI（0.90，1.59），P＜0.01］（見(jiàn)圖1）。

2.5 FINS變化值倒漏斗圖分析 對(duì)納入研究［5-9］的FINS變化值進(jìn)行倒漏斗圖分析，漏斗圖對(duì)稱，提示不存在發(fā)表性偏倚（見(jiàn)圖2）。

圖1 2組治療2型糖尿病患者FINS變化值分析

圖2 2組治療2型糖尿病患者FINS變化值倒漏斗圖分析

2.4 IRI變化值分析 納入的10項(xiàng)研究［5-9］，分析顯示存在明顯異質(zhì)性（P＜0.1，I2＝83%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：糖尿病常規(guī)治療加丹蛭降糖膠囊可進(jìn)一步降低IRI［MD＝0.20，95%CI（0.14，0.27），P＜0.01］（見(jiàn)圖3）。

圖3 2組治療2型糖尿病患者IRI變化值分析

2.5 IRI變化值倒漏斗圖分析 對(duì)納入研究［5-9］的IRI變化值進(jìn)行倒漏斗圖分析，漏斗圖對(duì)稱，提示不存在發(fā)表性偏倚（見(jiàn)圖4）。

圖4 2組治療2型糖尿病患者IRI變化值倒漏斗圖分析

3 討論

胰島素抵抗是指機(jī)體對(duì)胰島素的生物學(xué)效應(yīng)減低，主要是指機(jī)體胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和代謝能力減低。其是2型糖尿病發(fā)病的主要機(jī)制之一。FINS、IRI是反映胰島素抵抗的重要指標(biāo)［10］。本研究通過(guò)Meta分析的方法，比較了糖尿病常規(guī)降糖治療與糖尿病常規(guī)降糖治療加丹蛭降糖膠囊治療2型糖尿病患者FINS、IRI作用的有效性。研究結(jié)果表明：糖尿病常規(guī)降糖治療聯(lián)合丹蛭降糖膠囊可進(jìn)一步降低FINS、IRI。有研究表明［11-12］，2型糖尿病患者證型以氣陰兩虛為主。加用具有益氣養(yǎng)陰功效的丹蛭降糖膠囊（由太子參、生地黃、牡丹皮、水蛭、菟絲子、澤瀉等組成）治療，恰切糖尿病的病因病機(jī)。因此，對(duì)于糖尿病伴有一定程度的胰島素抵抗患者建議推薦臨床應(yīng)用丹蛭降糖膠囊。

本研究的局限性：1）雖然采用了廣泛的檢索策略，但目前臨床上有關(guān)丹蛭降糖膠囊聯(lián)合常規(guī)糖尿病降糖治療2型糖尿病患者的有效性的報(bào)道較少，僅納入5篇文獻(xiàn)；2）本研究納入的研究均為國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)，提示了存在一定選擇性偏倚的可能，同時(shí)，國(guó)內(nèi)臨床證據(jù)等級(jí)偏低，缺乏高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，且多數(shù)研究未描述具體的隨機(jī)分配方案、盲法、分配隱藏方案以及未報(bào)道失訪及退出。同時(shí)，研究的樣本量較少，療程短，從而顯示納入研究的血糖的變化值有明顯異質(zhì)性。

綜上所述，糖尿病常規(guī)降糖聯(lián)合丹蛭降糖膠囊治療是一種降低血糖的一種有前景的治療方法。但本研究結(jié)論尚需通過(guò)更多的具有好的頂層設(shè)計(jì)及研究質(zhì)量高、多中心、大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)發(fā)揮Meta分析的優(yōu)勢(shì)并做出客觀、可信的評(píng)價(jià)［13］，從而為2型糖尿病患者的血糖達(dá)標(biāo)提供依據(jù)。

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（2014-04-21收稿 責(zé)任編輯：王明）

Effect of Danzhijiangtang Capsule on FINS and IRI of Patients with Type 2 Diabetes

Fang Zhaohui1，2，Zhao Jindong1，2，Bao Taotao1，Ni Yingqun1，2，Yuan Aihong1，2，Luo Yun3，Shi Lei3，Du Xue3
（1 The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei230031，China；2 Anhui Academy of Chinese Medicine，Hefei230031，China；3 Anhui University of Chinese Medicine，Hefei230031，China）

Objective：To evaluate the efficacy of Danzhijiangtang Capsule on FINS and IRI of patients with type 2 diabetes mellitus.Methods：Randomized controlled trials were electronically retrieved from CBM，CNKI，Wanfang Database，and so on.All articles were assessed according to the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of interventions and then effective data were analyzed by RevMan 5. 2 software.Results：Five random ized controlled trials involving 294 Patients were included.Results of Meta-analysis showed that there was statistical difference in the Fasting Insul in［MD＝1.24，95%CI（0.90，1.59），P＜0.01］，Insulin Resistance Index［MD＝0. 20，95%CI（0.14，0.27），P＜0.01.Conclusion：Danzhijiangtang capsule is effective for FINS and IRI of patients with type2 diabetes.

Danzhijiangtang capsule；Type 2 diabetes mellitus；Fasting Insulin；Insulin Resistance Index；Systematic review

R255.4；R259

A

10.3969j.issn.1673-7202.2014.12.032

國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目（編號(hào)：20091221）；國(guó)家科技部重大專項(xiàng)課題項(xiàng)目（編號(hào)：2010ZX09102）；國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)病種糖尿病文獻(xiàn)檢索研究項(xiàng)目（編號(hào)：20101020）；國(guó)家科技部國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2012BA126B00）；國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)（編號(hào)：JDZX201201）；國(guó)家中醫(yī)藥管理局國(guó)家基本公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目（編號(hào)：20131012）

方朝暉，E-mail：fangzhaohui1111＠163.com