變應(yīng)性鼻炎患者血清IgE及嗜酸性粒細(xì)胞的季節(jié)變化研究

張 波 許繼宗 李玉華 李新艷 朱 宏 李天軍

（解放軍306醫(yī)院中醫(yī)科，北京，100101）

變應(yīng)性鼻炎患者血清IgE及嗜酸性粒細(xì)胞的季節(jié)變化研究

張 波 許繼宗 李玉華 李新艷 朱 宏 李天軍

（解放軍306醫(yī)院中醫(yī)科，北京，100101）

目的：探討變應(yīng)性鼻炎與春、冬兩季血清特異性IgE水平及嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)的變化，進(jìn)一步驗(yàn)證過(guò)敏性疾患季節(jié)易感性與“天人相應(yīng)”中醫(yī)藏象理論的相關(guān)性，為臨床防治提供指導(dǎo)依據(jù)。方法：選擇符合變應(yīng)性鼻炎標(biāo)準(zhǔn)的患者40例，正常對(duì)照組40例，分別在春分、冬至前后各1個(gè)月，進(jìn)行血清IgE水平及EOS的檢測(cè)。結(jié)果：血清IgE水平及EOS在春季顯著增高，春季較正常對(duì)照組對(duì)比P均＜0.01，血清IgE水平、EOS在冬季增高亦較顯著，冬季較正常對(duì)照組對(duì)比P均＜0.05。血清IgE及EOS呈顯著的正相關(guān)性（春季r值0.954，0.954，P＜0.01；冬季r值0.809，0.809，P＜0.01）。結(jié)論：血清特異性IgE水平及EOS在春、冬兩季的變化，進(jìn)一步驗(yàn)證了中醫(yī)的藏象學(xué)說(shuō)，對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者臨床防治有重要的指導(dǎo)性作用。

變應(yīng)性鼻炎；IGE；ESO；季節(jié)

藏象學(xué)說(shuō)是中醫(yī)學(xué)理論體系的核心內(nèi)容，是中醫(yī)學(xué)整體觀和系統(tǒng)觀的典型代表，五臟應(yīng)時(shí)是藏象學(xué)說(shuō)的重要組成部分，集中體現(xiàn)了“天人相應(yīng)”的理論思想。近年來(lái)隨著對(duì)藏象學(xué)說(shuō)的研究不斷深入，人們更多的認(rèn)識(shí)到人體與自然界是有機(jī)的整體，自然界的時(shí)間季節(jié)、地理環(huán)境等的變化，對(duì)人體的生理病理都會(huì)產(chǎn)生一定的影響，而過(guò)敏性疾病的發(fā)生與季節(jié)的變化息息相關(guān)。我們根據(jù)中醫(yī)理論及流行病學(xué)調(diào)查情況，探討變應(yīng)性鼻炎與春、冬易感季節(jié)血清IgE及EOS水平的變化關(guān)系，進(jìn)一步驗(yàn)證過(guò)敏性疾患季節(jié)易感性與“天人相應(yīng)”中醫(yī)藏象理論的相關(guān)性，并且為臨床預(yù)防及治療提供指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇解放軍306醫(yī)院2011年診斷為變應(yīng)性鼻炎的門(mén)診及住院患者共40例，男性20例，女性20例，年齡18～60歲（平均38.37±12.45），病程2～30年。正常對(duì)照組40例，為健康男性20例，女性20例，年齡18～60歲（平均37.89±13.12）。所有患者在血清檢測(cè)前1周均未使用過(guò)皮質(zhì)類固醇制劑、炎癥遞質(zhì)拮抗劑和其他細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，亦未行脫敏治療。排除合并可能影響白介素指標(biāo)的其他免疫性疾病、血液疾病、惡性腫瘤、感染性疾病、終末期疾病，妊娠期或哺乳期婦女等。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案［1］（中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉分會(huì)，2004年，蘭州），即具有鼻癢、噴嚏、鼻分泌物和鼻塞4項(xiàng)癥狀中至少3項(xiàng)，常年性者在有癥狀的日子里每日累計(jì)達(dá)0.5～1 h以上。鼻腔檢查可見(jiàn)鼻黏膜蒼白、水腫或充血、腫脹。

1.3 檢測(cè)方法 清晨空腹抽靜脈血4 mL，2 mL裝入普通采血管中，靜置3～4 h出現(xiàn)分層現(xiàn)象離心，離心后的血清用吸管吸出，裝入PE管中，放入-70℃冰箱保存，備測(cè)IgE指標(biāo)。2 mL裝入血常規(guī)管，送檢EOS。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法（ABC ELISA）檢測(cè)血清IgE的表達(dá)水平，以mg/mL為單位，所用試劑盒是Blue Gene（96T），按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。試劑盒由天津金域醫(yī)學(xué)檢測(cè)中心提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所測(cè)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，描述性統(tǒng)計(jì)量的比較用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量比較用χ2檢驗(yàn)，各檢測(cè)指標(biāo)間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 變應(yīng)性鼻炎組和對(duì)照組血清IgE、EOS的春季水平比較 變應(yīng)性鼻炎組血清IgE水平及EOS在春季顯著增高，春季較正常對(duì)照組對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01），血清IgE及EOS呈顯著的正相關(guān)性（r值0.954，0.954），見(jiàn)表1。

表1 血清IgE、EOS的春季水平

2.2 變應(yīng)性鼻炎組和對(duì)照組血清IgE、EOS的冬季水平比較 變應(yīng)性鼻炎組血清IgE水平及EOS在冬季亦有較明顯的增高，冬季較正常對(duì)照組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），血清IgE及EOS呈顯著的正相關(guān)性（r值0.809，0.809，P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 血清IgE、EOS的冬季水平

3 討論

變態(tài)反應(yīng)性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）即過(guò)敏性鼻炎，是全球范圍的常見(jiàn)呼吸道疾病，伴隨著大工業(yè)化的不斷發(fā)展，環(huán)境的污染日益加重，此病呈逐漸增長(zhǎng)的趨勢(shì)［2-3］，也日益影響著人們的學(xué)習(xí)與工作。AR的發(fā)病機(jī)制研究雖然近年來(lái)獲得了較大進(jìn)展，但因涉及大量的細(xì)胞因子及炎癥介子，是多因素、多環(huán)節(jié)共同作用的結(jié)果［4-5］，其機(jī)制仍難以闡明。一般認(rèn)為AR不僅僅是鼻腔黏膜局部的變態(tài)反應(yīng)炎癥性疾病，還是一種機(jī)體內(nèi)外因素相互作用導(dǎo)致的機(jī)體異常的全身免疫反應(yīng)狀態(tài)，是機(jī)體接觸變應(yīng)原后產(chǎn)生的非感染性炎性疾病，屬I(mǎi)gE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)［6］?？乖镔|(zhì)（各種化學(xué)物質(zhì)、微生物、粉塵、室內(nèi)塵螨、花粉等）經(jīng)鼻吸入，穿入上皮屏障進(jìn)入人體，被吞噬細(xì)胞吞噬，激發(fā)機(jī)體免疫功能，而致敏Th2細(xì)胞，Th2細(xì)胞輔助體液免疫應(yīng)答，產(chǎn)生IgE類抗體，并與肥大細(xì)胞和活化的嗜酸性粒細(xì)胞結(jié)合，使鼻黏膜處于致敏狀態(tài)。每當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體后，IgE抗體很快與抗原結(jié)合產(chǎn)生多個(gè)變應(yīng)原-IgE形成的免疫復(fù)合物，在致敏的嗜堿性粒細(xì)胞和（或）肥大細(xì)胞等表面橋聯(lián)，使這些致敏細(xì)胞迅速被激活，引起一系列酶促反應(yīng)，酶促反應(yīng)導(dǎo)致致敏細(xì)胞通過(guò)脫顆?；蚣せ盍字傅确绞剑尫蓬A(yù)存遞質(zhì)如組織胺、5-羥色胺、慢性反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽以及嗜酸性細(xì)胞趨化因子。這些遞質(zhì)作用于效應(yīng)器官，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增高，腺體分泌增多，黏膜水腫，出現(xiàn)鼻癢、打噴嚏、流清水樣涕等一系列過(guò)敏癥狀［7-8］。多項(xiàng)研究顯示［9-10］，IgE在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病環(huán)節(jié)中起著核心作用。

嗜酸性粒細(xì)胞與變態(tài)反應(yīng)性疾病有著密切的關(guān)系，它是變態(tài)反應(yīng)性疾病炎癥的重要指標(biāo)，在疾病的發(fā)病學(xué)中起著重要的作用。外界抗原與IgE結(jié)合后，通過(guò)兩種方式增加血嗜酸性粒細(xì)胞：1）與肥大細(xì)胞表面的IgE受體結(jié)合，刺激肥大細(xì)胞釋放嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子。2）被表皮內(nèi)的朗格漢斯細(xì)胞吞噬處理，將抗原呈遞給T細(xì)胞，活化并產(chǎn)生包括嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子的多種細(xì)胞因子。大量的嗜酸性粒細(xì)胞分泌毒性陽(yáng)離子蛋白和堿性蛋白使上皮細(xì)胞破壞而引起組織損傷［11］。有研究顯示［12］，變應(yīng)性鼻炎患者其中的一個(gè)重要的病理學(xué)特征，就是鼻黏膜中有大量的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，嗜酸性粒細(xì)胞合成并分泌了大量的生物活性物質(zhì)，在變應(yīng)性鼻炎患者病理生理學(xué)發(fā)病過(guò)程中起到了至關(guān)重要的作用。嗜酸性粒細(xì)胞及血清總IgE是公認(rèn)的判斷變態(tài)反應(yīng)性疾病的重要指標(biāo)［13-14］。

中醫(yī)學(xué)“天人相應(yīng)”的理論是指臟腑的生理功能與季節(jié)的氣候變化，具有同步振蕩和協(xié)同的關(guān)系。根椐流行病學(xué)調(diào)查，過(guò)敏性疾患具有春、冬季節(jié)發(fā)作或加重，尤其是具有春季高發(fā)的規(guī)律［15-16］。這一現(xiàn)象提示，過(guò)敏性疾患除了與過(guò)敏原的季節(jié)分布有關(guān)，還與機(jī)體自身的免疫功能狀態(tài)息息相關(guān)。有學(xué)者在微量元素與變應(yīng)性鼻炎中醫(yī)辨證的研究中指出，微量元素能夠?qū)θ梭w內(nèi)正常的免疫實(shí)行監(jiān)測(cè)、應(yīng)答和維穩(wěn)。微量元素的缺乏，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)失衡，造成免疫力調(diào)節(jié)的紊亂和臨床上的免疫損傷綜合征，錳元素與IgE成正比例關(guān)系，中醫(yī)認(rèn)為錳的水平下降屬于腎虛型。這也可能是冬季變應(yīng)性鼻炎發(fā)作與加重的一個(gè)因素［17］。

本文根據(jù)上述理論及流行病學(xué)調(diào)查研究，對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者春、冬兩季血清IgE水平及EOS進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果表明：血清IgE及EOS在春季顯著增高，春季與正常對(duì)照組對(duì)比P均＜0.01；血清IgE、EOS在冬季增高亦較顯著，冬季對(duì)比P均＜0.05。血清IgE及EOS呈顯著的正相關(guān)性（春季r值0.954，0.954，P＜0.01；冬季r值0.809，0.809，P＜0.01）。提示春、冬兩季是變應(yīng)性鼻炎的高發(fā)季節(jié)，進(jìn)一步驗(yàn)證了過(guò)敏性疾患季節(jié)易感性與“天人相應(yīng)”的中醫(yī)藏象理論，并且血清IgE水平及EOS存在明顯的相關(guān)性。目前，中醫(yī)對(duì)過(guò)敏性疾患一般從“風(fēng)”和“肝”的角度論治［18］，并取得了較好的療效，這表明，過(guò)敏性疾患季節(jié)性發(fā)作可能與“肝”的某些功能失調(diào)相關(guān)。筆者認(rèn)為，血清IgE及EOS水平在春、冬季較正常對(duì)照組顯著增高，說(shuō)明過(guò)敏性疾患季節(jié)性發(fā)作與肝、腎的某些功能失調(diào)均有關(guān)系，從中醫(yī)藏象學(xué)說(shuō)角度來(lái)說(shuō)，腎、肝為母子關(guān)系，春季血清IgE水平及EOS的變化，更多的與外風(fēng)，也就是過(guò)敏原的外界干擾有關(guān)，而冬季干燥，腎水不足，不能涵木，以致肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，更多的是與內(nèi)風(fēng)有關(guān)，也就是與免疫功能的變化關(guān)系更加密切。本研究提示，臟腑的功能變化是變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的內(nèi)因，過(guò)敏原的外界干擾是變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的外因，針對(duì)失衡的臟腑功能給予調(diào)節(jié)，對(duì)變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的預(yù)防和治療將有較深遠(yuǎn)的意義。

［1］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉分會(huì).變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案［C］.蘭州：中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉分會(huì)論文集，2004.

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（2014-09-15收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng)）

Clinical Study on Seasonal Rhythm of Serum IgE and Eosnophils of Patients w ith Rhinallergosis

Zhang Bo，Xu Jizong，Li Yuhua，Li Xinyan，Zhu Hong，Li Tianjun
（Departmentof Traditional Chinese Medicine，306th Hospital of People's Liberation Army，Beijing 100101，China）

Objective：To investigate the seasonal rhythm of the serum IgEand eosnophils of patientswith rhinallergosis，and further verify the coherence between the seasonal susceptibility of rhinallergosis and one of traditional Chinesemedicine（TCM）visceralmanifestation theory of“mutual correspondence of heaven and human”so as to provide the essential evidence for prevention rhinallergosis.Methods：Forty healthy people and forty rhinallergosis patients were selected.The serum of 80 cases was collected separately in spring and winter.A ll of blood samples were divided into four groups，including control group in spring（CS），control group in winter（CW），rhinallergosis group in spring（RS）and rhinallergosis group in winter（RW）.Eosnophilswere counted by Automatic biochemistry analyzer，IgE were detected by radioimmunoassay.Results：The levels of IgE in RSand RW weremuch higher than those in CSand CW.The count of eosnophils in RSand RW increased significantly compared with those in CSand CW.Therewas positive correlation between IgE and eosnophils.Conclusion：The seasonal rhythm of serum IgE and eosnophils embodies positive correspondence between people and nature which is one of traditional Chinesemedicine theories.The research provides the important guideline of prevention and treatment rhinallergosis.

Rhinallergosis；IgE；Eosnophils；Season

R229；R762

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.017

張波，女，主任醫(yī)師，學(xué)士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合老年病，E-mail：zhang bo306729＠sohu.com