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    念珠菌致真菌性角膜炎3例報(bào)告

    2014-02-01 20:32:33許雪黃云麗張道軍李紅賓
    中國(guó)真菌學(xué)雜志 2014年2期
    關(guān)鍵詞:絲狀兩性霉素角膜炎

    許雪 黃云麗 張道軍 李紅賓

    (昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科,昆明 650000)

    真菌性角膜炎(fungal keratitis)是嚴(yán)重的致盲性眼病,近年來(lái)其發(fā)病率明顯上升,其高致盲率對(duì)人類(lèi)健康危害很大。主要致病菌為鐮刀菌、曲霉菌、念珠菌、青霉菌等。絲狀真菌是我國(guó)真菌性角膜炎的主要致病菌,而其致病菌種在不斷變遷。我院于2011年診治3例念珠菌致真菌性角膜炎,其在臨床表現(xiàn)及治療、預(yù)后與絲狀菌均不同,現(xiàn)將其臨床表現(xiàn)和治療情況報(bào)告如下。

    1 臨床資料

    1.1 病史及臨床檢查

    病例1 患者女,47歲,右眼被葉子劃傷后眼痛伴視力下降11 d。眼部檢查:左眼正常;右眼視力數(shù)指/10cm,眼瞼及結(jié)膜充血水腫,角膜潰瘍,前房積膿,晶狀體、玻璃體及眼底窺視不清,眼眶壓痛明顯,眼壓18 mmHg(見(jiàn)圖1)。

    病例2 患者男,56歲,左眼樹(shù)枝劃傷后眼痛伴視力下降7 d。眼部檢查:右眼正常;左眼視力0.6,矯正1.0,結(jié)膜明顯充血水腫,角膜呈白色渾濁,上皮缺損明顯,潰瘍面可見(jiàn),前房積膿,虹膜、瞳孔、晶狀體、玻璃體、眼底窺視不清,眼壓無(wú)法測(cè)。

    病例3 患者女,46歲,彝族,右眼被玉米葉擦傷后疼痛伴視力下降1個(gè)月。眼部檢查:左眼正常;右眼視力0.02,角結(jié)膜混合充血,結(jié)膜囊見(jiàn)少量白色分泌物,角膜下方見(jiàn)一潰瘍?cè)睿笮〖s0.5 cm×0.5 cm,潰瘍?cè)钪苓叢还饣?,呈山丘樣隆起,周邊角膜輕度水腫,房水清亮,對(duì)光反射遲鈍(見(jiàn)圖2)。

    1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

    角膜病灶處刮片檢查,鏡檢:常規(guī)10%KOH涂片鏡檢,培養(yǎng):改良沙堡葡萄糖蛋白胨瓊脂作真菌分離培養(yǎng),觀察菌落生長(zhǎng)速度、形態(tài)、大小、色素及顯微鏡下結(jié)構(gòu),并鑒定菌種,酵母樣菌落轉(zhuǎn)種科瑪嘉念珠菌顯色培養(yǎng)基進(jìn)行鑒定。3例患者眼分泌物中直接鏡檢均找到菌絲;培養(yǎng)結(jié)果:病例1為白念珠菌,病例2、3為熱帶念珠菌。

    1.3 治療方法

    例1給予氟康唑0.1 g/次靜脈滴注,2次/d,伊曲康唑0.1 g/次口服,2次/d以抗真菌治療,五水頭孢唑啉鈉2.0 g及左氧氟沙星0.6 g,靜脈滴注,1次/d以抗感染治療,同時(shí)給予小牛血去蛋白提取物滴眼液、左氧氟沙星滴眼液、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液、兩性霉素B脂質(zhì)體25 mg+0.9%生理鹽水10 mL滴眼,局部加強(qiáng)治療,均4次/d,阿托品眼液擴(kuò)瞳,3次/d,治療9 d。例2給予氟康唑0.2 g,靜脈滴注,1次/d,夫西地酸0.375 g,靜脈滴注,1次/d,同時(shí)給予左氧氟沙星滴眼液、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液、卡波姆滴眼液滴眼,阿托品眼液擴(kuò)瞳,均1次/2 h,治療10 d。例3給予口服伊曲康唑0.2 g/d,及加替沙星滴眼液、小牛血去蛋白提取物滴眼液、普拉洛芬滴眼液、噻嗎洛爾滴眼液,4次/d,阿托品眼用凝膠,2次/d,治療10 d。出院后,患者均繼續(xù)使用各上述滴眼液,并口服伊曲康唑0.1 g/次,2次/d。

    1.4 預(yù)后

    出院2周后,病例1右眼前房積膿減少,角膜潰瘍面積減小,潰瘍程度減輕,角膜水腫減輕;病例2疼痛較前明顯減輕,查體可見(jiàn)視力光感,角膜較前清亮,前房無(wú)積膿;病例3基本治愈。

    2 討 論

    近年來(lái),由于廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素的廣泛應(yīng)用以及植物性外傷的增加,使真菌性角膜炎逐漸增多,但目前無(wú)理想的特效藥物和有效的治療措施?,F(xiàn)臨床治療多聯(lián)合應(yīng)用2~3種抗真菌藥物以增強(qiáng)抗真菌效能。聯(lián)合用藥可擴(kuò)大抗菌譜,提高療效,降低藥物不良反應(yīng)。伊曲康唑水溶性差,但其與蛋白結(jié)合率較高;氟康唑水溶性好,半衰期長(zhǎng),毒性小,具有良好的通透性,可通過(guò)血-眼屏障[1];兩性霉素B脂質(zhì)體是在兩性霉素B的基礎(chǔ)上衍生出的一種新型制劑,且經(jīng)研究證實(shí),兩性霉素B脂質(zhì)體不僅具有更強(qiáng)的抑制真菌的功能,且在眼內(nèi)的通透性較好,應(yīng)用于真菌性角膜潰瘍的療效顯著,且不良反應(yīng)較兩性霉素輕[2]。從我院治療的該3例念珠菌性角膜炎來(lái)看,3例患者均有外傷史,及時(shí)查明病因,聯(lián)合應(yīng)用氟康唑靜滴、伊曲康唑口服及兩性霉素B脂質(zhì)體滴眼液滴眼,均取得了較好療效。

    真菌性角膜炎致病真菌的種類(lèi)繁多,其中目前所報(bào)道的能感染人類(lèi)角膜的真菌有70余種,絲狀真菌是我國(guó)真菌性角膜炎的主要致病菌,鐮刀菌屬和曲霉菌屬占73.6%[3],國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,念珠菌性角膜炎發(fā)生率不低[4],但是國(guó)內(nèi)報(bào)道不多[5],國(guó)內(nèi)僅??诘貐^(qū)報(bào)道念珠菌為該地真菌性角膜炎優(yōu)勢(shì)菌種,這可能與海南島熱帶特殊地理位置有關(guān)[6]。絲狀菌與酵母菌引起的角膜炎在臨床表現(xiàn)、生長(zhǎng)方式、治療上均不相同:涂片光鏡下見(jiàn)到無(wú)色透明的菌絲可初步考慮為絲狀真菌感染,而見(jiàn)到無(wú)色、折光性強(qiáng)、大小不一的孢子則考慮為酵母菌感染。絲狀菌尤其鐮刀菌感染病情較重,菌絲早期向眼內(nèi)穿透,常可導(dǎo)致角膜穿孔和真菌性眼內(nèi)炎,酵母菌感染病灶局限,較少向基質(zhì)深層浸潤(rùn),預(yù)后較好[7];絲狀菌如鐮刀菌平行于角膜板層生長(zhǎng),酵母菌多垂直于角膜板層生長(zhǎng)[8];對(duì)念珠菌性角膜炎,早期真菌主要在角膜表層,涂片易為陽(yáng)性,藥物與真菌的接觸面大,治療效果可能較好[9]。

    本實(shí)驗(yàn)室地處昆明,四季溫暖,且植被豐富,在近1 a內(nèi)發(fā)現(xiàn)此3例念珠菌引起的真菌性角膜炎,經(jīng)培養(yǎng)鑒定,1例為白念珠菌,2例為熱帶念珠菌,因念珠菌病灶相對(duì)局限,外用藥物接觸面大,我們系統(tǒng)及局部應(yīng)用足量的抗真菌藥物,并取得較好的治療效果,使我們更好地了解了該疾病在本地區(qū)致病的主要特點(diǎn)和變化方向,也為念珠菌性角膜炎的治療提供經(jīng)驗(yàn)。

    [1]張俊杰,謝雷克,陳祖基,等.氟康唑眼液滴眼的眼內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)研究[J].中華眼科雜志,2002,38(2):108-111.

    [2]董云苗,鄭璐,戚蘭惠,等.實(shí)驗(yàn)性真菌角膜潰瘍的研究[J].藥物與臨床,2011(7):245-247.

    [3]Xie L,Zhong W,Shi W,et al.Spectrum of fungal keratitis in north China[J].Ophthalmology,2006,113(11):1943-1948.

    [4]Marangon FB,Miller D,Giaconi JA,et al.In vitro investigation of voriconazole susceptibility for keratitis and endophthalmitis fungal pathogens[J].Am J Ophthalmol,2004,137(5):820-825.

    [5]王炳亮,裴森,姬亞洲,等.真菌性角膜炎病原學(xué)及相關(guān)因素分析[J].眼科研究,2008,26(7):550.

    [6]宋緒華,邢健強(qiáng),陳海,等.??谑醒鄄空婢腥玖餍胁W(xué)與病原學(xué)特征分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,30(8):1880-1882.

    [7] 謝立信.真菌性角膜炎[J].中華眼科雜志,2003,39(10):638-640.

    [8]劉敬,謝立信,史偉云.主要致病真菌在角膜內(nèi)生長(zhǎng)方式的研究[J].眼科研究,2008,26(1):26-29.

    [9]孫毅,鄧應(yīng)平.真菌性角膜炎研究進(jìn)展[J].國(guó)際眼科雜志,2009,9(5):926-928.

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