抗肺結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的分析

劉 晶

（遼寧省鐵嶺市結(jié)核病防治所，遼寧 鐵嶺112000）

抗肺結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的分析

劉 晶

（遼寧省鐵嶺市結(jié)核病防治所，遼寧 鐵嶺112000）

目的探討肺結(jié)核患者在抗結(jié)核藥物治療中易發(fā)生的藥物不良反應(yīng)。方法以在門診確診的382例肺結(jié)核患者為分析對(duì)象，根據(jù)病程記錄、臨床觀察及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，分析抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果382例肺結(jié)核患者中發(fā)生不良反應(yīng)52例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.61%。結(jié)論提示應(yīng)重視肺結(jié)核治療用藥中的各種不良反應(yīng)，針對(duì)年老體弱以及機(jī)體免疫力低下的肺結(jié)核患者的臨床特點(diǎn)，及時(shí)采取相應(yīng)對(duì)策已刻不容緩。

肺結(jié)核；藥物；不良反應(yīng)

我國(guó)是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，結(jié)核病控制形勢(shì)十分嚴(yán)峻，特別是流動(dòng)人口結(jié)核病，耐藥結(jié)核病等對(duì)我國(guó)結(jié)核病控制帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)?？菇Y(jié)核藥物與其他藥物一樣，其治療作用和不良反應(yīng)構(gòu)成了藥物作用的兩重性，并在一定程度上影響化療工作的順利進(jìn)行。目前，我國(guó)肺結(jié)核疫情還相當(dāng)嚴(yán)重，全國(guó)約有1/3的人口已感染了結(jié)核分枝桿菌，受感染人數(shù)超過(guò)4億，結(jié)核病的病死率在各種死亡原因中占居第9位，每年約有15萬(wàn)人死于結(jié)核病。目前我國(guó)的結(jié)核病發(fā)生率仍相當(dāng)高（367/10萬(wàn)），已成為嚴(yán)峻且備受關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。正規(guī)、系統(tǒng)抗結(jié)核藥物治療是解決問(wèn)題的關(guān)鍵[1]。目前抗結(jié)核藥物治療均采用4種一線標(biāo)準(zhǔn)化療，治療時(shí)間初治至少半年，復(fù)治至少8個(gè)月。這就使得抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)在年老體弱以及免疫功能低下的肺結(jié)核患者中發(fā)生率明顯增高?，F(xiàn)將我所門診2009年1月1日至2012年12月30日抗結(jié)核治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況進(jìn)行分析，籍以了解其不良反應(yīng)發(fā)生的情況，探討其防治對(duì)策。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月1日至2012年12月30日在門診登記的肺結(jié)核患者382例，其中發(fā)生不良反應(yīng)52例，總發(fā)生率為13.61%，不良反應(yīng)主要由異煙肼、利福平、吡嗪先胺、乙胺丁醇等藥物引起，發(fā)生時(shí)間多在2周至2個(gè)月，并于2周和1個(gè)月期間出現(xiàn)高峰期。

1.2 化療方案

所有患者使用標(biāo)準(zhǔn)化療方案，即2HKEZ/4HR和2HREZ/6HRE，抗結(jié)核藥物為指定藥廠（沈陽(yáng)紅旗制藥廠）統(tǒng)一供應(yīng)的板式組合藥。

1.3 分析方法

治療前檢查血尿常規(guī)，肝功能及腎功能?；煹?個(gè)月末、第2個(gè)月末、第5個(gè)月末，療程結(jié)束6月末或8月末進(jìn)行肝功能、血尿常規(guī)檢查。根據(jù)病程記錄，用藥過(guò)程及輔助檢查結(jié)果來(lái)判斷藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，分析各種不良反應(yīng)的表現(xiàn)形式。

2 結(jié) 果

抗結(jié)核藥物可以引起各類不良反應(yīng)，其中最常見(jiàn)的為藥物性肝損害、藥物性皮炎、周身關(guān)節(jié)疼痛、視覺(jué)及聽(tīng)覺(jué)障礙、腎損害、藥物熱。其中就最常見(jiàn)的肝損害而言，大部分患者在抗結(jié)核治療過(guò)程中進(jìn)行肝功能檢查首次出現(xiàn)ALT贈(zèng)高29例，占所有不良反應(yīng)病例的55.77%，其中19例血清ALT值或總膽紅素超過(guò)正常值2倍以上，ALT升高同時(shí)伴有總膽紅素升高4例，均為男性患者。有3例肝功能損害病情較嚴(yán)重的患者需住院治療，有6例患者出現(xiàn)肝功能異常時(shí)通過(guò)加強(qiáng)保肝治療而未停用抗結(jié)核藥物，能繼續(xù)完成原化療方案，療程結(jié)束檢查肝功能恢復(fù)正常，為輕度不良反應(yīng)。少部分患者在臨床表現(xiàn)中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，但實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)肝功能是正常的。

3 討 論

目前結(jié)核病發(fā)病有增長(zhǎng)趨勢(shì)，因此正規(guī)的抗結(jié)核病治療是切斷傳染源的唯一途徑，但抗結(jié)核治療要求聯(lián)合、足量、全程、規(guī)律用藥，因用藥時(shí)間較長(zhǎng)，在發(fā)揮殺滅結(jié)核分枝桿菌作用的同時(shí)，不可避免的出現(xiàn)一定程度的藥物不良反應(yīng)，特別是老年體弱、免疫功能下降的結(jié)核患者對(duì)抗結(jié)核藥物的吸收和代謝能力降低，不良反應(yīng)發(fā)生率高。針對(duì)藥物不良反應(yīng)采取一系列措施，才能保證用藥的不間斷。

異煙肼藥物易出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎，但一般劑量不會(huì)出現(xiàn)，如果出現(xiàn)可以用維生素B6口服。應(yīng)用利福平易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，影響患者飲食，一般要求空腹服用，利福平發(fā)生的肝損害以丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高為常見(jiàn)，如果升高在100以下，可以加用保肝藥物同時(shí)治療，如果升高超過(guò)3倍以上或結(jié)合總膽紅素，直接膽紅素升高，可以停用抗結(jié)核藥物，這些都要因人而宜。吡嗪酰胺服藥過(guò)程中出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛較多，一般均于服藥當(dāng)初，隨著時(shí)間的推移，癥狀逐漸減輕。乙胺丁醇易出現(xiàn)視物模糊、視力下降等，如果輕微可不必處置，如果較重可及時(shí)停藥，改用二線藥物治療，二線抗結(jié)核藥物也可出現(xiàn)一些副作用，但相對(duì)于一線抗結(jié)核藥物而言較少。

我國(guó)結(jié)核病人群患病率高，近年來(lái)每年僅新登記發(fā)現(xiàn)的結(jié)核病患者約為100萬(wàn)例，假定此數(shù)目即為接受治療的結(jié)核病患者，僅以10%的不良反應(yīng)發(fā)生率計(jì)算，約有10萬(wàn)例出現(xiàn)不良反應(yīng)。由于《全國(guó)結(jié)核病防治工作規(guī)劃》中標(biāo)準(zhǔn)短程化療要求患者至少堅(jiān)持服藥6個(gè)月，而且一般要求患者多種抗結(jié)核藥1次頓服，這些都增加了患者胃腸道以及頭暈、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生的可能，使部分患者難以全程、規(guī)律用藥，甚至斷藥或拒絕治療。為提高結(jié)核病患者服藥的依從性，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，在選擇抗結(jié)核藥物和制定化療方案時(shí)，藥物的搭配和劑量應(yīng)盡可能恰到好處。因此探討靈活的用藥方式以及適用于肺結(jié)核的個(gè)體化治療方案很有必要。且于用藥過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)是治療的根本[2]。

肝功能損害也是較常見(jiàn)和嚴(yán)重的不良反應(yīng)，藥物治療產(chǎn)生的肝損害不但影響治療效果，也加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本組資料顯示肝功能異常占所有不良反應(yīng)的55.77%，70%的不良反應(yīng)發(fā)生在1個(gè)月內(nèi)，故提示在此階段應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，在開(kāi)始治療30 d及第2個(gè)月末應(yīng)及時(shí)復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，具有特殊危險(xiǎn)因素的患者更應(yīng)縮短復(fù)查時(shí)間，防止嚴(yán)重肝功能損害的發(fā)生，保證抗結(jié)核療程完成。

影響化療工作的其他較常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要是過(guò)敏反應(yīng)和白細(xì)胞降低，在平時(shí)的工作中也應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理。

[1] 屠德華.試論耐藥結(jié)核病的發(fā)生[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007, 30(6):403-405.

[2] 夏喑喑,詹思延.國(guó)內(nèi)抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)發(fā)生率的綜合分析[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(6):419-423.

R978.3；R521

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1671-8194（2014）09-0073-01