山綠茶化學(xué)成分及藥理作用研究

李 藝，冷 靜，楊 杰，王 強，秦民堅

(1.中國藥科大學(xué) 中藥分析教研室，江蘇 南京 211198；2.中國藥科大學(xué) 中藥資源教研室，江蘇 南京 211198)

山綠茶來源于冬青科植物海南冬青(IlexhainanensisMerr.)的干燥葉。海南冬青分布于廣西、廣東、海南、貴州和云南東南部，生于海拔500～1 000 m的山坡密林或疏林中，全年可采，資源豐富。山綠茶具有悠久的民間藥用歷史，已收載于《廣西中藥材標準》[1]，其制劑山綠茶降壓片被收載于中藥部頒標準(標編號:WS3-B-28 38-98)。山綠茶多泡茶飲，具有清熱解毒、消腫止痛、活血通脈的功效，主要用于降血壓、降血脂、降膽固醇，也用于冠心病、腦血管意外所致的偏癱，以及風(fēng)熱感冒、肺熱咳嗽、咽喉水腫、扁桃體炎、痢疾等病癥的治療[2]。目前已開發(fā)成為多種制劑 (如山綠茶降壓片、復(fù)方山綠茶膠囊、雙山?jīng)_劑等) 。為了促進山綠茶的研究與進一步開發(fā)利用，本文對山綠茶的研究進行了綜述。

1 化學(xué)成分研究

山綠茶中的主要化學(xué)成分是三萜及其皂苷類、黃酮類成分，同時還含有咖啡?？鼘幩犷?、半萜苷(酯)類等其它化學(xué)成分。迄今為止，已經(jīng)從山綠茶中分離得到80多個化合物。

1.1 三萜及其皂苷類化合物

三萜類化合物在山綠茶中分布廣泛，苷元主要為五環(huán)三萜，其中烏索烷型化合物最多，其次為齊墩果烷型。烏索烷型化合物大多數(shù)為3β-OR，20α-CH3取代模式，雙鍵一般出現(xiàn)在Δ12(13)位。近年來對山綠茶中三萜成分的研究增加，程齊來等[3]從山綠茶中分離得到6個烏索烷型三萜化合物：α-香樹脂素、烏索酸、冬青素A、2α,3β, 23-三羥基烏索-12-烯-28-羧酸、3β,19α, 20β-三羥基烏索-12-烯-24, 28-二羧酸、3β, 19α-二羥基烏索-12-烯-23，28-二羧酸。陳筱清等[4]從山綠茶中分離得到3個齊墩果烷型三萜皂苷：冬青皂苷C、冬青皂苷D、冬青皂苷E。文獻報道，烏索酸和冬青素等具有廣泛的藥理活性，如抗腫瘤、抗癌等[5]。

1.2 黃酮類化合物

蘆丁是較早被分離和鑒定出的山綠茶有效成分，也是山綠茶黃酮部分的主要成分之一。關(guān)于蘆丁的研究報道較多。黎霜等[6]用高效液相色譜法測定了山綠茶粗粉中蘆丁含量。山綠茶的黃酮部分還含有槲皮素、金絲桃苷、槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷、山奈酚-7-O-D-吡喃葡萄糖苷、5,7-二羥基色原酮等。據(jù)研究，蘆丁和槲皮素等有降低血脂和膽固醇的作用[7]。

1.3 其它類化合物

周思祥[8]從山綠茶中分離得到了10個咖啡酞奎寧酸類化合物和11個半萜苷(酯)類化合物。

除了以上四類化合物，還從山綠茶中分離得到了鄰苯二甲酸二丁酯、逆沒食子酸、正三十一烷、β-谷甾醇等其它類型的化合物[8]。

2 藥理活性研究

2.1 降壓作用

采用尾懸掛法、曠野實驗法、對閾下劑量戊巴比妥鈉的協(xié)同作用以及對大鼠血壓、高脂血癥的影響等實驗，結(jié)果表明山綠茶能明顯減少小鼠自發(fā)活動，使動物趨于安定、活動減少；有協(xié)同閾下劑量戊巴比妥鈉誘發(fā)小鼠睡眠的趨勢；并有明顯的降壓作用[9]。其降壓作用機制主要為中樞性降壓，其次為直接的舒張阻力血管作用；是否存在其他降壓機制，有待進一步探討[10]。臨床研究表明：山綠茶不但可與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、鈣通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用于原發(fā)性高血壓的治療，而且其降壓作用并不直接依賴于干預(yù)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與血管壁平滑肌細胞膜的鈣通道，其臨床降壓作用機制可能與動物實驗的降壓機制相同[11]。

2.2 降血脂的作用

采用山綠茶總黃酮提取物進行動物實驗，發(fā)現(xiàn)高、中劑量均能提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)含量；山綠茶高劑量能顯著降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及血清總膽固醇(TC)含量，低劑量能一定程度降低低密度脂蛋白(LDL)含量，與模型組比較差異顯著。說明山綠茶總黃酮在一定程度上可降低高脂血癥模型小鼠LDL-C含量、提高高密度脂蛋白(HDL)含量，對血脂水平有調(diào)節(jié)作用，可改善肝細胞脂肪變性的形態(tài)結(jié)構(gòu)。另外，山綠茶總黃酮還能使肝小葉周圍的肝細胞質(zhì)中的脂肪顆粒減少、細胞質(zhì)中炎性細胞減少、細胞核固縮現(xiàn)象得到改善[12]。

2.3 抑制前列腺增生的作用

山綠茶總黃酮能對抗大鼠前列腺增生，可以明顯減輕前列腺濕重，減小前列腺指數(shù)。采用山綠茶總黃酮對良性前列腺增生癥大鼠進行實驗性治療發(fā)現(xiàn)，山綠茶總黃酮各組能對抗大鼠前列腺增生，可使前列腺重量指數(shù)明顯低于模型組，統(tǒng)計學(xué)檢驗差異有顯著性；形態(tài)學(xué)觀察，山綠茶總黃酮對前列腺增生引起的形態(tài)變化有改善作用，與模型組比較有顯著性差異[13]。研究表明，抑制前列腺增生的生物學(xué)機制可能是通過抑制細胞增殖標志物周期蛋白(PCNA)和細胞核相關(guān)抗原(Ki-67)在前列腺增生組織中的表達，從而恢復(fù)細胞增殖與凋亡的平衡來實現(xiàn)的[14]。

2.4 抗腫瘤的作用

山綠茶中含有冬青素A、烏索酸等三萜類化學(xué)成分，現(xiàn)代研究表明一些三萜和三萜皂苷特別是具有羧基的該類化合物具有抗腫瘤活性。動物實驗表明山綠茶中冬青素A可顯著抑制大鼠體內(nèi)癌細胞生長，給藥組瘤重明顯低于模型組，與模型組比較差異顯著；對血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活性升高有明顯的拮抗作用，給藥組血清中AST的含量與模型比較差異顯著，這說明冬青素A對移植性肝癌所造成的肝功能損傷具有明顯的保護作用[15]。研究表明烏索酸對多種腫瘤細胞株的生長有抑制作用[16]，在對烏索酸誘導(dǎo)人肝毒細胞瘤HepG2細胞凋亡的研究中發(fā)現(xiàn)，烏索酸明顯降低HepG2細胞活力并呈現(xiàn)出濃度和時間上的依賴性[17]。程齊來等[18]利用山綠茶中3β,19α-二羥基烏索-12-烯-23, 28-二酸(Rotundioic acid，RA)對肝癌細胞株HepG2的研究發(fā)現(xiàn)，RA對HepG2細胞有增殖抑制作用，其作用隨著藥物濃度和作用時間的增加而增強。

2.5 抗非酒精性脂肪肝的作用

山綠茶對高脂飼料誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)療效顯著[19]。崔偉曦等[20]對山綠茶中總酚酸和總黃酮兩個有效部位抗大鼠NAFLD的藥效進行了研究，結(jié)果表明：總黃酮在降低NAFLD大鼠體重肝重，肝脂質(zhì)甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)含量以及改善肝臟組織形態(tài)和脂肪變性方面略優(yōu)于總酚酸；而總酚酸在改善血脂和轉(zhuǎn)氨酶方面略優(yōu)于總黃酮，但兩有效部位抗NAFLD藥效作用差異并不顯著，提示山綠茶抗NAFLD是通過多種成分共同作用實現(xiàn)的。

3 臨床應(yīng)用

山綠茶具有鎮(zhèn)靜、催眠、降壓、降血脂作用。根據(jù)其作用特點，市面上已售的制劑有山綠茶降壓片、復(fù)方山綠茶膠囊、雙山?jīng)_劑等，作為臨床用于治療高血壓的有效藥物。陳凌等[21]用山綠茶降壓片，對103例高血壓患者進行觀察，其中89例治療有效，總有效率為86.4%，所有觀察組平均收縮壓和舒張壓均顯著下降。毛曉剛等[22-23]臨床觀察了山綠茶片對老年高血壓病和老年單純收縮期高血壓的療效，認為山綠茶降壓片治療老年高血壓病療效高、副作用少、耐受性好、降壓作用平穩(wěn)持久，可為老年高血壓病的一線用藥和老年單純收縮期高血壓的首選藥物?；菰\等[24]觀察山綠茶降壓片和卡托普利聯(lián)合用藥的可行性，結(jié)果顯示：山綠茶降壓片與卡托普利聯(lián)用后顯效率46.7%，總有效率53.4%，降壓作用比上兩藥單獨用藥時明顯增強。楊靖[25]比較不同劑量山綠茶降壓片與卡托普利逆轉(zhuǎn)高血壓病患者左室肥厚的臨床效果，結(jié)果表明山綠茶作為一種降壓藥物，劑量大小與降壓效應(yīng)無關(guān)，但加大劑量可以逆轉(zhuǎn)左室肥厚，作用與卡托普利相當，但副作用明顯少于卡托普利組。

4 展 望

山綠茶作為降壓、降脂的常用中成藥，具有療效確切、毒副作用小等優(yōu)點；研究表明山綠茶中的冬青素A、烏索酸等三萜類化合物對多種腫瘤細胞株的生長有抑制作用，說明山綠茶除了可用于高壓、高脂外，還可以用于癌癥、腫瘤的預(yù)防和治療。然而，目前對山綠茶的研究多集中在臨床療效的評價方面，化學(xué)成分和藥理活性方面的研究還相對較少。為了更好的開發(fā)和利用山綠茶,了解其發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，我們應(yīng)運用現(xiàn)代科學(xué)手段，擴大研究范圍，從而找出更多具有生物活性的化合物，針對發(fā)病機理進一步探討藥物作用機制，為開發(fā)具有臨床應(yīng)用前景的山綠茶新藥提供科學(xué)依據(jù)。

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