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《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)
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文章介紹慢性乙型肝炎防治指南2010年版。
肝炎;乙型;慢性;指南
為規(guī)范慢性肝炎乙型肝炎的預(yù)防、診斷和治療,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會于2005年組織國內(nèi)有關(guān)專家制訂了《慢性乙型肝炎防治指南》。近5年來,國內(nèi)外有關(guān)慢性乙型肝炎的基礎(chǔ)和臨床研究取得很大進展,為此我們對本指南進行更新。
本指南旨在幫助醫(yī)生在慢性乙型肝炎診療和預(yù)防工作中做出合理決策,但不是強制性標(biāo)準(zhǔn),也不可能包括或解決慢性乙型肝炎診治中的所有問題。因此,臨床醫(yī)生在面對某一患者時,應(yīng)在充分了解有關(guān)本病的最佳臨床證據(jù)、認(rèn)真考慮患者具體病情及其意愿的基礎(chǔ)上,根據(jù)自己的專業(yè)知識、臨床經(jīng)驗和可利用的醫(yī)療資源,制訂全面合理的診療方案。我們將根據(jù)國內(nèi)外的有關(guān)進展情況,繼續(xù)對本指南進行不斷更新和完善。
乙型肝炎病毒(HBV)屬嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae),基因組長約3.2 kb,為部分雙鏈環(huán)狀DNA。HBV的抵抗力較強,但65℃10 h、煮沸10 min或高壓蒸氣均可滅活HBV。環(huán)氧乙烷、戊二醛、過氧乙酸和碘附對HBV也有較好的滅活效果。
HBV侵入肝細(xì)胞后,部分雙鏈環(huán)狀HBVDNA在細(xì)胞核內(nèi)以負(fù)鏈DNA為模板延長正鏈以修補正鏈中的裂隙區(qū),形成共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA);然后以cccDNA為模板,轉(zhuǎn)錄成幾種不同長度的mRNA,分別作為前基因組RNA和編碼HBV的各種抗原。cccDNA半壽(衰)期較長,很難從體內(nèi)徹底清除。
HBV已發(fā)現(xiàn)有A~I 9個基因型,在我國以C型和B型為主。HBV基因型和疾病進展和干擾素α治療效果有關(guān)。與C基因型感染者相比,B基因型感染者較早出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,較少進展為慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌;并且HBeAg陽性患者對干擾素α治療的應(yīng)答率高于C基因型;A基因型患者高于D基因型。
HBV感染呈世界性流行,但不同地區(qū)HBV感染的流行強度差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道,全球約20億人曾感染過HBV,其中3.5億人為慢性HBV感染者,每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)。
2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查表明,我國1~59歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%,<5歲兒童的HBsAg僅為0.96%。據(jù)此推算,我國現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9 300萬人,其中慢性乙型肝炎患者約2 000萬例。
HBV是血源傳播性疾病,主要經(jīng)血(如不安全注射等)、母嬰及性接觸傳播。由于對獻血員實施嚴(yán)格的HBsAg篩查,經(jīng)輸血或血液制品引起的HBV感染已較少發(fā)生;經(jīng)破損的皮膚黏膜傳播主要是由于使用未經(jīng)嚴(yán)格消毒的醫(yī)療器械、侵入性診療操作和手術(shù),不安全注射特別是注射毒品等;其他如修足、紋身、扎耳環(huán)孔、醫(yī)務(wù)人員工作中的意外暴露、共用剃須刀和牙刷等也可傳播。母嬰傳播主要發(fā)生在圍生(產(chǎn))期,多為在分娩時接觸HBV陽性母親的血液和體液傳播,隨著乙肝疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白的應(yīng)用,母嬰傳播已大為減少。與HBV陽性者發(fā)生無防護的性接觸,特別是有多個性伴侶者,其感染HBV的危險性增高。
HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播,因此日常學(xué)習(xí)、工作或生活接觸,如同一辦公室工作(包括共用計算機等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸,一般不會傳染HBV。流行病學(xué)和實驗研究亦未發(fā)現(xiàn)HBV能經(jīng)吸血昆蟲(蚊、臭蟲等)傳播。
感染時的年齡是影響慢性化的最主要因素。在圍生(產(chǎn))期和嬰幼兒時期感染HBV者中,分別有90%和25%~30%將發(fā)展成慢性感染,而>5歲感染者僅5%~10%發(fā)展為慢性感染。嬰幼兒期HBV感染的自然史一般可人為地劃分為4個期,即免疫耐受期、免疫清除期、非活動或低(非)復(fù)制期和再活動期。免疫耐受期:特點是血清HBsAg和HBeAg陽性,HBV DNA載量高(常>2×106IU/mL,相當(dāng)于107拷貝/mL),但血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平正常,肝組織學(xué)無明顯異常并可維持?jǐn)?shù)年甚至數(shù)十年,或輕度炎癥壞死、無或僅有緩慢肝纖維化的進展。免疫清除期:表現(xiàn)為血清HBV DNA滴度>2 000 IU/mL(約104拷貝/mL),伴有ALT持續(xù)或間歇升高,肝組織學(xué)中度或嚴(yán)重炎癥壞死、肝纖維化可快速進展,部分患者可發(fā)展為肝硬化和肝衰竭。非活動或低(非)復(fù)制期:表現(xiàn)為HBeAg陰性、抗-HBe陽性,HBV DNA持續(xù)<2 000 IU/mL(相當(dāng)于104拷貝/mL)或檢測不出(PCR法)、ALT水平正常,肝組織學(xué)無炎癥或僅有輕度炎癥;這是HBV感染獲得免疫控制的結(jié)果,大部分此期患者發(fā)生肝硬化和HCC的風(fēng)險大大減少,在一些持續(xù)HBV DNA轉(zhuǎn)陰數(shù)年的患者,自發(fā)性HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為(1%~3%)/年。再活動期:部分處于非活動期的患者可能出現(xiàn)≥1次的肝炎發(fā)作,多數(shù)表現(xiàn)為HBeAg陰性、抗-HBe陽性,部分是由于前C區(qū)與(或)BCP變異所導(dǎo)致HBeAg表達水平低下或不表達,但仍有HBV DNA活動性復(fù)制、ALT持續(xù)或反復(fù)異常,成為HBeAg陰性慢性乙型肝炎,這些患者可進展為肝纖維化、肝硬化、失代償肝硬化和HCC;也有部分患者可出現(xiàn)自發(fā)性HBsAg消失(伴或不伴抗-HBs)和HBV DNA降低或檢測不到,因而預(yù)后常良好。少部分此期患者可回復(fù)到HBeAg陽性的狀態(tài)(特別是在免疫抑制狀態(tài)如接受化療時)。
并不是所有感染HBV者都經(jīng)過以上4個期。新生兒時期感染HBV,僅少數(shù)(約5%)可自發(fā)清除HBV,而多數(shù)有較長的免疫耐受期,然后進入免疫清除期。但青少年和成年時期感染HBV,多無免疫耐受期,而直接進入免疫清除期,他們中的大部分(約90%~95%)可自發(fā)清除HBV,少數(shù)(約5%~10%)發(fā)展為HBeAg陽性慢性乙型肝炎。
自發(fā)性HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換主要出現(xiàn)在免疫清除期,年發(fā)生率約為2%~15%,其中年齡<40歲、ALT升高以及感染HBV基因A型和B型者發(fā)生率較高。HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后每年大約有0.5%~1.0%發(fā)生HBsAg清除。
慢性HBV感染者的肝硬化發(fā)生率與感染狀態(tài)有關(guān)。免疫耐受期患者只有很輕或沒有肝纖維化進展,而免疫清除期是肝硬化的高發(fā)時期。肝硬化的累積發(fā)生率與持續(xù)高病毒載量呈正相關(guān),HBV DNA是獨立于HBeAg和ALT以外能夠獨立預(yù)測肝硬化發(fā)生的危險因素。發(fā)生肝硬化的高危因素還包括嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。
非肝硬化的患者較少發(fā)生于原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌(HCC)。肝硬化患者中其年發(fā)生率為3%~6%。HBeAg陽性和(或)HBV DNA>2 000 IU/mL(相當(dāng)于104拷貝/mL)是肝硬化和HCC發(fā)生的顯著危險因素。大樣本研究顯示,年齡大、男性、ALT水平高也是肝硬化和HCC發(fā)生的危險因素。HCC家族史也是相關(guān)因素,但在同樣的遺傳背景下,HBV病毒載量更為重要。
4.1 乙型肝炎疫苗預(yù)防 接種乙型肝炎疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法。乙型肝炎疫苗的接種對象主要是新生兒,其次為嬰幼兒,<15歲的未免疫人群和高危人群(如醫(yī)務(wù)人員、經(jīng)常接觸血液的人員、托幼機構(gòu)工作人員、器官移植患者、經(jīng)常接受輸血或血液制品者、免疫功能低下者、易發(fā)生外傷者、HBsAg陽性者的家庭成員、男性同性戀或有多個性伴侶和靜脈內(nèi)注射毒品者等)。乙型肝炎疫苗全程需接種3針,按照0、1、6個月程序,即接種第1針疫苗后,間隔1個月及6個月注射第2及第3針疫苗。新生兒接種乙型肝炎疫苗要求在出生后24 h內(nèi)接種,越早越好。接種部位新生兒為臀前部外側(cè)肌肉內(nèi),兒童和成人為上臂三角肌中部肌肉內(nèi)注射。
單用乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的阻斷率為87.8%。對HBsAg陽性母親的新生兒,應(yīng)在出生后24 h內(nèi)盡早(最好在出生后12 h)注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),劑量應(yīng)≥100 IU,同時在不同部位接種10 μg重組酵母或20 μg中國倉鼠卵母細(xì)胞(CHO)乙型肝炎疫苗,在1個月和6個月時分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗,可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果。也可在出生后12 h內(nèi)先注射1針HBIG,1個月后再注射第2針HBIG,并同時在不同部位接種一針10 μg重組酵母或20 μg CHO乙型肝炎疫苗,間隔1和6個月分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗。新生兒在出生12 h內(nèi)注射HBIG和乙型肝炎疫苗后,可接受HBsAg陽性母親的哺乳。
對HBsAg陰性母親的新生兒可用5 μg或10 μg酵母或10 μg CHO乙型肝炎疫苗免疫;對新生兒時期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應(yīng)進行補種,劑量為5 μg或10 μg重組酵母或10 μg CHO乙型肝炎疫苗;對成人建議接種20 μg酵母或20 μg CHO乙型肝炎疫苗。對免疫功能低下或無應(yīng)答者,應(yīng)增加疫苗的接種劑量(如60 μg)和針次;對3針免疫程序無應(yīng)答者可再接種3針,并于第2次接種3針乙型肝炎疫苗后1~2個月檢測血清中抗-HBs,如仍無應(yīng)答,可接種一針60 μg重組酵母乙型肝炎疫苗。
接種乙型肝炎疫苗后有抗體應(yīng)答者的保護效果一般可持續(xù)≥12年,因此,一般人群不需要進行抗-HBs監(jiān)測或加強免疫。但對高危人群可進行抗-HBs監(jiān)測,如抗-HBs<10 mIU/mL,可給予加強免疫。
4.2 切斷傳播途經(jīng) 大力推廣安全注射(包括針灸的針具),并嚴(yán)格遵循醫(yī)院感染管理中的標(biāo)準(zhǔn)防護(standard precaution)原則。服務(wù)行業(yè)所用的理發(fā)、刮臉、修腳、穿刺和紋身等器具也應(yīng)嚴(yán)格消毒。注意個人衛(wèi)生,不和任何人共用剃須刀和牙具等用品。進行正確的性教育,若性伴侶為HBsAg陽性者,應(yīng)接種乙型肝炎疫苗或采用安全套;在性伙伴健康狀況不明的情況下,一定要使用安全套以預(yù)防乙型肝炎及其他血源性或性傳播疾病。對HBsAg陽性的孕婦,應(yīng)避免羊膜腔穿刺,并縮短分娩時間,保證胎盤的完整性,盡量減少新生兒暴露于母血的機會.
4.3 意外暴露后HBV預(yù)防 在意外接觸HBV感染者的血液和體液后,可按照以下方法處理。
4.3.1 血清學(xué)檢測 應(yīng)立即檢測HBV DNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBc、ALT和AST,并在3和6個月內(nèi)復(fù)查。
4.3.2 主動和被動免疫 如已接種過乙型肝炎疫苗,且已知抗-HBs≥10 mIU/mL者,可不進行特殊處理。如未接種過乙型肝炎疫苗,或雖接種過乙型肝炎疫苗,但抗-HBs<10 mIU/mL或抗-HBs水平不詳,應(yīng)立即注射HBIG 200~400 IU,并同時在不同部位接種一針乙型肝炎疫苗(20 μg)。于1和6個月后分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗(各20 μg)。
4.4 對患者和攜帶者的管理 在診斷出急性或慢性乙型肝炎時,應(yīng)按規(guī)定向當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制中心報告,并建議對患者的家庭成員進行血清HBsAg、抗-HBc和抗-HBs檢測,并對其中的易感者(該3種標(biāo)志物均陰性者)接種乙型肝炎疫苗。
乙型肝炎患者和攜帶者的傳染性高低,主要取決于血液中HBV DNA水平,而與血清ALT、AST或膽紅素水平無關(guān)。對乙型肝炎患者和攜帶者的隨訪見本《指南》“患者的隨訪”。
對慢性HBV攜帶者及HBsAg攜帶者(見本《指南》“臨床診斷”),除不能捐獻血液、組織器官及從事國家明文規(guī)定的職業(yè)或工種外,可照常工作和學(xué)習(xí),但應(yīng)定期進行醫(yī)學(xué)隨訪。
既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性>6個月,現(xiàn)HBsAg和(或)HBV DNA仍為陽性者,可診斷為慢性HBV感染。根據(jù)HBV感染者的血清學(xué)、病毒學(xué)、生物化學(xué)試驗及其他臨床和輔助檢查結(jié)果,可將慢性HBV感染分為如下兩種。
5.1 慢性乙型肝炎
5.1.1 HBeAg陽性慢性乙型肝炎 血清HBsAg、HBeAg陽性、抗-HBe陰性,HBV DNA陽性,ALT持續(xù)或反復(fù)升高,或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。
5.1.2 HBeAg陰性慢性乙型肝炎 血清HBsAg陽性,HBeAg持續(xù)陰性,抗-HBe陽性或陰性,HBV DNA陽性,ALT持續(xù)或反復(fù)異常,或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。
根據(jù)生物化學(xué)試驗及其他臨床和輔助檢查結(jié)果,上述兩型慢性乙型肝炎也可進一步分為輕度、中度和重度。
5.2 乙型肝炎肝硬化 乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發(fā)展的結(jié)果,其病理學(xué)定義為彌漫性纖維化伴有假小葉形成。
5.2.1 代償期肝硬化 一般屬Child-Pugh A級。影像學(xué)、生化學(xué)或血液學(xué)檢查有肝細(xì)胞合成功能障礙或門靜脈高壓癥(如脾功能亢進及食管胃底靜脈曲張)證據(jù),或組織學(xué)符合肝硬化診斷,但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。
5.2.2 失代償期肝硬化 一般屬Child-Pugh B、C級。患者已發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等嚴(yán)重并發(fā)癥。
亦可將代償期和失代償期肝硬化再分為活動期或靜止期。
5.3 攜帶者
5.3.1 慢性HBV攜帶者 多為處于免疫耐受期的HBsAg、HBeAg和HBV DNA陽性者,1年內(nèi)連續(xù)隨訪>3次均顯示血清ALT和AST在正常范圍,肝組織學(xué)檢查無明顯異常。
5.3.2 非活動性HBsAg攜帶者 血清HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性或陰性,HBV DNA低于最低檢測限,1年內(nèi)連續(xù)隨訪>3次,ALT均在正常范圍。肝組織學(xué)檢查顯示:Knodell肝炎活動指數(shù)(HAI)<4或根據(jù)其他的半定量計分系統(tǒng)判定病變輕微。
5.4 隱匿性慢性乙型肝炎 血清HBsAg陰性,但血清和(或)肝組織中HBV DNA陽性,并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)。除HBV DNA陽性外,患者可有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc陽性,但約20%隱匿性慢性乙型肝炎患者的血清學(xué)標(biāo)志均為陰性。診斷需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝損傷。
6.1 生物化學(xué)檢查
6.1.1 血清ALT和AST 血清ALT和AST水平一般可反映肝細(xì)胞損傷程度,最為常用。
6.1.2 血清膽紅素 通常血清膽紅素水平與肝細(xì)胞壞死程度有關(guān),但需與肝內(nèi)和肝外膽汁淤積所引起的膽紅素升高鑒別。肝衰竭患者血清膽紅素可呈進行性升高,每天上升≥1倍正常值上限(ULN),可≥10×ULN;也可出現(xiàn)膽紅素與ALT和AST分離現(xiàn)象。
6.1.3 血清白蛋白 反映肝臟合成功能,慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者可有血清白蛋白下降。
6.1.4 凝血酶原時間(PT)及凝血本科原活動度(PTA) PT是反映肝臟凝血因子合成功能的重要指標(biāo),PTA是PT測定值的常用表示方法,對判斷疾病進展及預(yù)后有較大價值,近期內(nèi)PTA進行性降至<40%為肝衰竭的重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一,<20%者提示預(yù)后不良。亦有采用國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)來表示此項指標(biāo)者,INR值升高與PTA值下降意義相同。
6.1.5 膽堿酯酶 可反映肝臟合成功能,對了解病情輕重和監(jiān)測肝病發(fā)展有參考價值。
6.1.6 甲胎蛋白(AFP) AFP明顯升高主要見于HCC,但也可提示大量肝細(xì)胞壞死后的肝細(xì)胞再生,故應(yīng)注意AFP升高的幅度、動態(tài)變化及其與ALT、AST的消長關(guān)系,并結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和肝臟超聲顯像等影像學(xué)檢查結(jié)果進行綜合分析。
6.2 HBV血清學(xué)檢測 HBV血清學(xué)標(biāo)志包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc-IgM。HBsAg陽性表示HBV感染;抗-HBs為保護性抗體,其陽性表示對HBV有免疫力,見于乙型肝炎康復(fù)及接種乙型肝炎疫苗者;HBsAg轉(zhuǎn)陰且抗-HBs轉(zhuǎn)陽,稱為HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;HBeAg轉(zhuǎn)陰且抗-HBe轉(zhuǎn)陽,稱為HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;抗-HBc-IgM陽性提示HBV復(fù)制,多見于乙型肝炎急性期,但亦可見于慢性乙型肝炎急性發(fā)作;抗-HBc 總抗體主要是抗-HBc-IgG,只要感染過HBV,無論病毒是否被清除,此抗體多為陽性。
為了解有無HBV與HDV同時或重疊感染,可測定HDAg、抗-HDV、抗-HDV IgM和HDV RNA。
6.3 HBV DNA、基因型和變異檢測
6.3.1 HBV DNA定量檢測 可反映病毒復(fù)制水平,主要用于慢性HBV感染的診斷、治療適應(yīng)證的選擇及抗病毒療效的判斷。HBV DNA的檢測值可以國際單位(IU)/mL或拷貝/mL表示,根據(jù)檢測方法的不同,1 IU相當(dāng)于5~6拷貝。
6.3.2 HBV基因分型和耐藥突變株檢測 常用的方法有:基因型特異性引物PCR法、限制性片段長度多態(tài)性分析法(RFLP)、線性探針反向雜交法(INNO-LiPA)、基因序列測定法等。
可對肝臟、膽囊、脾臟進行超聲顯像、電子計算機斷層掃描(CT)和磁共振成像(MRI)等檢查。影像學(xué)檢查的主要目的是監(jiān)測慢性乙型肝炎的臨床進展、了解有無肝硬化、發(fā)現(xiàn)和鑒別占位性病變性質(zhì),尤其是篩查和診斷HCC。
肝臟彈性測定(hepatic elastography)的優(yōu)勢在于無創(chuàng)傷性、操作簡便、可重復(fù)性好,能夠比較準(zhǔn)確地識別出輕度肝纖維化和重度肝纖維化或早期肝硬化。但其測定成功率受肥胖、肋間隙大小等因素影響,其測定值受肝臟脂肪變、炎癥壞死及膽汁淤積的影響,且不易準(zhǔn)確區(qū)分相鄰的兩級肝纖維化。
肝組織活檢的目的是評估慢性乙型肝炎患者肝臟病變程度、排除其他肝臟疾病、判斷預(yù)后和監(jiān)測治療應(yīng)答。
慢性乙型肝炎的病理學(xué)特點是明顯的匯管區(qū)及其周圍炎癥,浸潤的炎癥細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞,少數(shù)為漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞;炎癥細(xì)胞聚集常引起匯管區(qū)擴大,并可破壞界板引起界面肝炎(interface hepatitis),又稱碎屑樣壞死(piecemeal necrosis)。亦可見小葉內(nèi)肝細(xì)胞變性、壞死,包括融合性壞死和橋形壞死等,隨病變加重而日趨顯著。肝臟炎癥壞死可導(dǎo)致肝內(nèi)膠原過度沉積,形成纖維間隔。如病變進一步加重,可引起肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂、假小葉形成最終進展為肝硬化。
慢性乙型肝炎的組織學(xué)診斷內(nèi)容包括有病原學(xué)、炎癥壞死活動度及肝纖維化的程度。肝組織炎癥壞死的分級(G1~ G4)、纖維化程度的分期(S1~S4)。
慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是:最大限度地長期抑制HBV,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。
慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對癥治療,其中抗病毒治療是關(guān)鍵,只要有適應(yīng)證,且條件允許,就應(yīng)進行規(guī)范的抗病毒治療。
一般適應(yīng)證包括:①HBeAg 陽性者,HBV DNA≥ 105拷 貝/mL( 相當(dāng) 于20 000 IU/mL );HBeAg陰性者,HBV DNA≥104 拷貝/mL(相當(dāng)于2 000 IU/mL)。②ALT≥2×ULN;如用干擾素(IFN)治療,ALT應(yīng)≤10×ULN,血清總膽紅素應(yīng)<2×ULN。③ALT<2×ULN,但肝組織學(xué)顯示Knodell HAI≥4,或炎癥壞死≥G2,或纖維化≥S2。
對持續(xù)HBV DNA陽性、達不到上述治療標(biāo)準(zhǔn)、但有以下情形之一者,亦應(yīng)考慮給予抗病毒治療:①對ALT大于正常上限且年齡>40歲者,也應(yīng)考慮抗病毒治療。②對ALT持續(xù)正常但年齡較大者(>40歲),應(yīng)密切隨訪,最好進行肝活檢;如果肝組織學(xué)顯示Knodell HAI ≥4,或炎癥壞死≥G2,或纖維化≥S2,應(yīng)積極給予抗病毒治療。③動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)有疾病進展的證據(jù)(如脾臟增大)者,建議行肝組織學(xué)檢查,必要時給予抗病毒治療。
在開始治療前應(yīng)排除由藥物、乙醇或其他因素所致的ALT升高,也應(yīng)排除應(yīng)用降酶藥物后ALT暫時性正常。在一些特殊病例如肝硬化或服用聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物類藥物者,其AST水平可高于ALT,此時可將AST水平作為主要指標(biāo)。
(未完待續(xù))
1672-7185(2014)06-0003-05
10.3969/j.issn.1672-7185.2014.06.002
R51
A