門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合醒腦靜注射液治療肝性腦病的療效觀察

席曉陽 崔美璐 畢玉峰

（山東省榮成市人民醫(yī)院，264300）

肝性腦?。╤epatic encephalopathy，HE）過去稱肝性昏迷，是由嚴重肝病引起的以代謝紊亂為基礎(chǔ)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征，其主要臨床表現(xiàn)是意識障礙、行為失常和昏迷，是肝硬化和重癥肝炎的嚴重并發(fā)癥。臨床觀察發(fā)現(xiàn)門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合醒腦靜注射液治療肝性腦病效果良好，且明顯縮短患者神志改善時間，現(xiàn)報道如下。

一般資料

本組80例患者來自2007年5月～2011年7月我院消化科住院患者，均為肝硬化合并肝性腦病。全部病例符合《內(nèi)科學(xué)》第7版肝性腦病昏睡期或昏迷期診斷標準。男52例，女28例；年齡40～80歲；病毒性肝炎肝硬化65例，酒精性肝硬化10例，膽汁性肝硬化5例。隨機分為治療組40例，對照組40例。兩組性別、年齡、病因、誘發(fā)因素及肝功child-pugh分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

治療方法

兩組患者均給予常規(guī)綜合治療（如解除誘因、限制蛋白質(zhì)攝入量、保持大便通暢及水電解質(zhì)平衡）。靜滴門冬氨酸鳥氨酸、谷胱甘肽等。

治療組另給予醒腦靜（無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，每支10 ml）20 ml溶于5%葡萄糖溶液250ml中，靜滴，每日1次，療程7d。

觀察指標：治療期間觀察兩組患者的臨床表現(xiàn)，包括精神神經(jīng)癥狀改善、意識改變、計算能力恢復(fù)、反應(yīng)能力、行為失常消失、昏睡和昏迷情況的恢復(fù)。檢測治療前后肝功能指標變化。

治療結(jié)果

療效判斷標準：顯效：12h內(nèi)患者安靜、清醒，10d內(nèi)無HE發(fā)作；有效：48h內(nèi)安靜、清醒，10d內(nèi)無HE再次發(fā)作；無效；48h內(nèi)清醒或48h后轉(zhuǎn)清醒，但10d內(nèi)多次發(fā)作、惡化或死亡。

治療組顯效29例，有效8例，無效3例；對照組顯效18例，有效18例，無效4例。治療組顯效率72.5%，對照組顯效率45%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組總有效率92.5%，對照組總有效率90.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

兩組治療后肝功指標變化分析：檢測兩組患者治療前后肝功能指標，發(fā)現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶均有不同程度的恢復(fù)，但同組治療前后比較和兩組治療后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

討論

肝性腦病是晚期肝硬化患者常見的并發(fā)癥，也是常見的臨床死亡原因之一。Mas A及Lizardi CJ等發(fā)現(xiàn)，肝功能損傷越重，肝性腦病的發(fā)生率越高［1，2］。有關(guān)肝性腦病發(fā)病機制有許多學(xué)說，其中以氨中毒理論的研究較多。60%～80%的肝性腦病患者可檢測到血氨水平的升高，且經(jīng)降血氨治療后肝性腦病的癥狀得到明顯改善，表明血氨的升高對肝性腦病的發(fā)生與發(fā)展起著重要的作用［3］。常見的發(fā)病誘因為上消化道出血、水電解質(zhì)紊亂、感染、大量利尿、放腹水、腎功能衰竭、高蛋白飲食和便秘等。目前肝性腦病的治療仍是多方面的綜合治療，在合理飲食、消除病因的基礎(chǔ)上，首先選用降血氨藥物治療，同時防治其他重要臟器功能衰竭。根據(jù)氨中毒學(xué)說，L-門冬氨酸-L-鳥氨酸開始應(yīng)用于臨床，認為是較有效的降血氨的靜脈用藥，被美國FDA推薦為肝性腦病首選藥物［4］。門冬氨酸鳥氨酸的主要藥理作用是直接參與肝細胞代謝，促進體內(nèi)氨的轉(zhuǎn)化和尿素的合成，迅速降低血氨，起到治療肝性腦病的作用。治療期間安全有效，未見不良反應(yīng)。

醒腦靜注射液是由安宮牛黃丸改制而成，主要成分為麝香、冰片、梔子、郁金、牛黃等，其中麝香辛溫香竄、辟穢通絡(luò)、活血散瘀；冰片氣味芳香助麝香開竅醒腦；郁金性苦寒清熱瀉火、涼血解毒、化痰開郁；梔子清熱涼血、解毒。四藥合用，以開竅醒腦、安神定志、清熱解毒、涼血行氣。藥理研究表明，醒腦靜有效成分易于通過血腦屏障，直接作用于神經(jīng)細胞而發(fā)揮作用。化痰開竅中藥能減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，減輕腦細胞的損害，抑制炎癥反應(yīng)和炎癥介質(zhì)的釋放，提高呼吸中樞的興奮性，改善缺氧、氨中毒、二氧化碳潴留，且能清除氧自由基而保護腦細胞。本文兩組患者的總有效率比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義，但是治療組患者顯效率明顯高于對照組，且有統(tǒng)計學(xué)意義。本觀察發(fā)現(xiàn)醒腦靜能夠明顯縮短患者神志清醒時間，可減少其他并發(fā)癥發(fā)生幾率，同時縮短住院時間，節(jié)約住院費用。綜合上述分析，肝性腦病患者采用門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合醒腦靜注射液可有效降低血氨，改善肝性腦病癥狀，縮短昏迷時間，提高患者清醒率。

［1］Mas A .Hepatic encephalopathy：from pathophysiology to treatment［J］.Digestion，2006，73（suppl 1）：86-93.

［2］Lizardi CJ，Almeda P，Guevara L，et al.Hepatic encephalopathy［J］.Ann Hepatol，2003，2（3）：122-130.

［3］Oong，Janus P，Mullen，et al.Hepatic encephalopathy［J］.Eur J Gastroenterol＆Hepatol，2004，13（4）：325-334.

［4］王振常，毛德，王麗.肝性腦病臨床治療進展［J］.中國中醫(yī)急癥，2008，17（6）：830-832.