卵巢漿液性癌病理發(fā)病機制研究進展

廣西壯族自治區(qū)河池市第一人民醫(yī)院病理科,廣西 河池 546300

卵巢漿液性癌病理發(fā)病機制研究進展

韋滟玟

廣西壯族自治區(qū)河池市第一人民醫(yī)院病理科,廣西 河池 546300

卵巢癌屬于女性生殖道一種常見惡性腫瘤，治愈率較低，究其原因，是由于卵巢癌在早期階段臨床表現(xiàn)不顯著，且沒有可靠性生物學標記物，通常在確診時已到了中晚期。由于其對化療具有耐藥性，而且預后相對較差。隨著對病理學以及分子遺傳學進行的研究不斷深入，人們對卵巢癌病理機制的理解以及認識不斷加深，這就為診斷方法以及治療措施提供了證據(jù)。鑒于此，對卵巢漿液性癌的病理發(fā)病機制進展作綜述。

卵巢漿液性癌；病理發(fā)病機制；進展

卵巢癌屬于女性生殖道一種常見惡性腫瘤?，F(xiàn)今，全球每年大概有超過20 萬婦女為卵巢癌患者[1]。近年來卵巢癌治愈率并未得到較大提升，究其原因，是由于卵巢癌在早期階段臨床表現(xiàn)不顯著，且沒有可靠性生物學標記物，通常在確診時已到了中晚期[2]。由于其對化療具有耐藥性，而且預后相對較差。隨著對病理學以及分子遺傳學進行的研究不斷深入，人們對卵巢癌病理機制的理解以及認識不斷加深，這就為診斷方法以及治療措施提供了證據(jù)?，F(xiàn)對卵巢漿液性癌的病理發(fā)病機制進展綜述如下：

1 分子發(fā)病機制

將“交界性/低度惡性潛能(LMP)腫瘤”的定義引入是完善OSC分類的主要一環(huán)，前者的基本特征是毀損性間質(zhì)浸潤不足，且相比于浸潤性癌其預后明顯較好[3]。 以卵巢漿液性交界性腫瘤(SBT)以及卵巢漿液性癌(OSC)二者之間的關(guān)系為依據(jù)可劃分成兩組。第一組為“微乳頭型漿液性癌(MPSC)”，也叫微乳頭型SBT亦或是非侵襲性的低級別漿液性癌”，該類別較為少見，屬于低級惡性腫瘤和低級漿液性癌的直接前體；第二組為“非典型增生性漿液性腫瘤”(APST)，即典型SBT，其組織學癥狀屬于良性[4]。WHO曾把卵巢漿液性癌劃分成三個級別即高、中、低，同時認為腫瘤是從高分化癌開始逐漸向中、低分化癌進行發(fā)展的[5]。有學者通過對分子遺傳學和臨床病理進行研究后提出了OSC病理發(fā)病機制的二元模式，后者使腫瘤異質(zhì)性得到確認，并把公認的癌前病變與不同組織學種類進行了聯(lián)系[6]。其把OSC劃分成兩類，一類是是高級漿液性癌(HGSC)，另一類低級漿液性癌(LGSC)。LGSC 屬于低級腫瘤，由特征性前驅(qū)病變特別是交界性腫瘤一步一步發(fā)展來，病人臨床癥狀是腫瘤單單局限在一側(cè)部位卵巢(Ⅰa期)，其生物學行為主要表現(xiàn)為惰性，病人預后情況良好[7]。LGSC遺傳學穩(wěn)定性較強，不過經(jīng)常會伴各類基因體細胞突變(p53突變不常見)。HGSC屬于高級腫瘤，還沒有形態(tài)學上能夠識別出來的前驅(qū)病變，是由卵巢表面上皮部位亦或是包涵腺體重新而來的腫瘤。有大約75%以上的HGSC病人診斷時就已經(jīng)到了晚期(Ⅲ～Ⅳ期)，HGSC早期階段腫瘤就已經(jīng)轉(zhuǎn)移，其病變速度快，且具有較高的侵襲性[8]。HGSC的分子改變非常有限，經(jīng)常伴隨BRCA1/2基因失活以及p53突變，此外其遺傳學也具有較差的穩(wěn)定性。

2 卵巢漿液性癌的病理意義

2.1 監(jiān)測 因為卵巢LGSC生長速度較慢，即使體積很大依舊局限在卵巢部位，陰道超聲檢查亦或是盆腔檢查極易觀察到病變，因此比較容易在早期階段進行篩查工作。HGSC占到卵巢癌發(fā)病比例為75%，占到卵巢癌死因比例高達90%，進展早期階段明確診斷是非常關(guān)鍵的[9]。最近有研究表明[10]，雖然每年都與CA125聯(lián)合和通過陰道超聲檢查對大約35000名婦女做篩查，大約70%卵巢HGSC病人在得到確診時已到了晚期，和沒有篩查人群相比沒有較大差異。因此對HGSC來說，篩查目標應為發(fā)現(xiàn)體積不大的病變(即使超出卵巢部位)，而非Ⅰ期腫瘤(僅僅局限在卵巢部位)[11]。應尋找一些能于早期階段診斷卵巢HGSC的既特異又靈敏的生物標志物。

2.2 治療 就像早期階段的監(jiān)測一樣，卵巢OSC的治療也應該實現(xiàn)個體化。LGSC生長速度較慢，腫瘤只局限在卵巢部位時把輸卵管、卵巢切除足矣。不過化療藥物關(guān)于遠處播散超過卵巢部位的晚期LGSC具有較差的治療效果，因此其需一種新型治療手段[12]。因為促進LGSC發(fā)展變化的信號通路不正常是因為基因的體細胞突變導致，這些基因(LGSC存在ERBB2、KRAS亦或是BRAF突變激活的MAPK信號通路)可作潛在治療靶點[13]。和常規(guī)治療手段進行結(jié)合，MAPK激酶抑制劑也許會增加晚期階段LGSC病人的無病生存期，同時提高患者的總體生存率[14]。

在形態(tài)學能夠識別出來的病變出現(xiàn)以前，對篩查出來的HGSC給予及時治療也許效果更佳。BRCA1/2的DNA修復措施的頻繁不斷的滅活提供了一種新的治療思路，即通過對別的DNA修復通路的小分子進行抑制的方法對劑鈍化BRCA通路進行抑制，以通過誘導細胞凋亡的措施來達到對HGSC治療的目的[15]。其實，作為單一治療措施亦或是和別的細胞毒性藥物進行結(jié)合，聚ADP核糖聚合酶抑制劑(例如AG014699)對卵巢HGSC具有很好的治療效果[16]。HGS早期病變出現(xiàn)的病人經(jīng)常會伴隨腹水脫落細胞學陽性，所以就算在腹水中不存在腫瘤細胞，依舊應給病人常規(guī)輔助化療。對STIC做出準確診斷是異常關(guān)鍵的，通過SEE-FIM法對輸卵管傘端部位進行檢查時，應盡量在單一黏膜皺襞找出早期隱匿性癌[17]。通過p53以及Ki-67免疫標記和形態(tài)學診斷進行結(jié)合的措施，可得到高STI診斷可重復性(其中Kappa值是0.74)[18]。目前有學者認為，腹水檢查呈現(xiàn)陰性的STIC病人沒有必要開展術(shù)后化療，而在對一些BRCA+隨訪過程中盡管沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤再次發(fā)作，不過依舊需對散發(fā)患者做長時間研究以作進一步證實[19]。今后若可以在STIC腫瘤細胞播散以及種植之前發(fā)現(xiàn)有效的積極的用于早期階段監(jiān)測的方法，會顯著減少盆腔(特別是卵巢)漿液性癌病人的死亡人數(shù)。

3 結(jié)語

卵巢轉(zhuǎn)移性腫瘤常偽裝成卵巢原發(fā)性腫瘤，甚至為患者的初始癥狀，甚至病理醫(yī)生也誤診為卵巢的原發(fā)腫瘤，其多數(shù)來自于結(jié)腸、胃、乳腺、子宮內(nèi)膜、淋巴瘤和白血病[20]。尤其是來自于結(jié)腸、胃、乳腺的卵巢轉(zhuǎn)移性腺癌與卵巢原發(fā)的漿液性癌形態(tài)學難以區(qū)分，只有借助于免疫組織化學和分子病理學技術(shù)來明確。

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