中醫(yī)藥干預(yù)易損斑塊的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展*

熊蘭月 孫 勝 李明秀 鄒景霞 鄒世海 陳學(xué)忠，△

（1．成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610072；2．四川省第二中醫(yī)醫(yī)院，四川 成都 610031）

中醫(yī)藥干預(yù)易損斑塊的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展*

熊蘭月1孫 勝1李明秀2鄒景霞2鄒世海1陳學(xué)忠1，2△

（1．成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610072；2．四川省第二中醫(yī)醫(yī)院，四川 成都 610031）

動(dòng)脈粥樣硬化 易損斑塊 中醫(yī)藥 實(shí)驗(yàn)研究

近年來，易損斑塊這一概念逐漸被學(xué)者們認(rèn)可并接受，用以描述具有血栓形成傾向或極有可能快速進(jìn)展成為“罪犯斑塊”的動(dòng)脈粥樣硬化（AS）斑塊。相比穩(wěn)定斑塊，這類斑塊更易導(dǎo)致急性心腦血管事件。中醫(yī)藥對(duì)斑塊的干預(yù)、治療有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，近年來在該方面的實(shí)驗(yàn)研究也越來越多。筆者總結(jié)了近8年來中醫(yī)藥干預(yù)易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

1 認(rèn)識(shí)易損斑塊

易損斑塊的組織學(xué)特點(diǎn)有以下幾點(diǎn)。（1）具有偏心性的、相對(duì)大且質(zhì)軟的脂質(zhì)核心。（2）斑塊內(nèi)有大量炎性細(xì)胞聚集（單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，部分還有T細(xì)胞）。（3）纖維帽?。ㄆ交『湍z原纖維少）且外形不規(guī)則。（4）斑塊內(nèi)有大量新生血管［1］。影響斑塊穩(wěn)定性的因素有以下幾點(diǎn)。（1）內(nèi)皮細(xì)胞功能不良。（2）斑塊內(nèi)蛋白酶活性升高。（3）粥樣斑塊內(nèi)細(xì)胞凋亡。（4）斑塊內(nèi)新生血管增多［1］。另外，近年來，關(guān)于血清學(xué)標(biāo)記物的研究也增多，因其可以用來早期發(fā)現(xiàn)斑塊，其水平的變化也預(yù)示著斑塊易損性得到改善的程度。杜燕賓等總結(jié)的血清學(xué)炎癥標(biāo)記物，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）、可溶性CD40（sCD40）、黏附分子（CAMs）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、基質(zhì)金屬蛋白酶系列（MMPs）、過氧化物酶體增殖物激活受體-C（PPAR-C）、核因子-κB（NF-κB）、妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）、脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2（Lp-PLA2）等。另外，高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、髓過氧化物酶（MPO）、血清可溶性凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體1（sLOX-1）、可溶性CD40配體（sCD40L）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、巨噬細(xì)胞游走抑制因子（MIF）等亦可作為血清學(xué)標(biāo)記物。但其敏感性和特異性有待進(jìn)一步的驗(yàn)證［2］。

2 中醫(yī)藥干預(yù)易損斑塊的實(shí)驗(yàn)研究

2.1 中藥復(fù)方或成方制劑干預(yù)易損斑塊的實(shí)驗(yàn)研究通心絡(luò)膠囊（成分為人參、水蛭、全蝎）是在中醫(yī)脈絡(luò)理論指導(dǎo)下的中藥復(fù)方制劑。多項(xiàng)研究表明通心絡(luò)膠囊可穩(wěn)定易損斑塊并呈劑量依賴性。張運(yùn)認(rèn)為通心絡(luò)膠囊穩(wěn)定易損斑塊分子的機(jī)制有降低膽固醇，抗炎，增加膠原合成，抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解及抗氧化應(yīng)激等［3］。吳輝等通過球囊損傷加高脂飼料法建立實(shí)驗(yàn)兔AS易損斑塊模型，研究發(fā)現(xiàn)解毒活血方（黃連、梔子、黃柏、黃芩、川芎、赤芍、丹參、紅花、降香）能夠降低易損斑塊內(nèi)及血清TNF-α、炎癥因子人ICAM-1的表達(dá)，尤其對(duì)易損斑塊底部和肩部的炎癥反應(yīng)作用明顯［4］。吳同啟等先通過高脂喂養(yǎng)加球囊損傷及外源性p53基因轉(zhuǎn)染法建立起穩(wěn)定的AS斑塊模型，然后使用中國(guó)斑點(diǎn)蝰蛇毒和組胺進(jìn)行藥物觸發(fā)，成功建立起家兔AS易損斑塊的動(dòng)物模型，研究發(fā)現(xiàn)寧心痛顆粒（成分為黃芪、川芎、葛根、毛冬青、細(xì)辛）能夠穩(wěn)定易損斑塊，其機(jī)制可能為調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、影響炎性介質(zhì)的表達(dá)，抑制血管平滑肌細(xì)胞凋亡，從而降低斑塊IMT，增加FCT及FCT/IMT值［5］。姜希娟等研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯可以改善易損斑塊模型家兔心肝組織的細(xì)胞水腫，但其具體機(jī)制尚待進(jìn)一步的研究［6］。初少光等以球囊損傷家兔頸總動(dòng)脈結(jié)合高脂飲食喂養(yǎng)配合轉(zhuǎn)染重組人p53腺病毒載體制備易損斑塊模型，研究表明養(yǎng)心顆粒（由古方養(yǎng)心湯加減化裁而來）可顯著降低模型兔血清白細(xì)胞介素-18（IL-18）含量，緩解內(nèi)皮損傷引起的炎癥反應(yīng)。養(yǎng)心顆粒還可能存在降低血清CRP含量、降低血漿巨噬細(xì)胞游走抑制因子（MIF）的水平、升高載脂蛋白M含量、升高血清CYP7A1含量、降低MMP-9表達(dá)水平等機(jī)制［7］。劉振偉等采用雄性SD大鼠進(jìn)行平滑肌細(xì)胞的原代培養(yǎng)，并通過高脂飼養(yǎng)加液氮凍傷法復(fù)制家兔頸動(dòng)脈易損斑塊模型，觀察到消斑固斑片（成分為余甘子、神曲、山楂、丹參、荷葉）可降低實(shí)驗(yàn)兔血清 TC、TG、LDL-C，升高HDL-C，也可降低TNF-α誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞ICAM-1水平及其蛋白表達(dá)［8］。金榮以ApoE基因敲除小鼠（ApoE-/-小鼠）建模，觀察到四妙勇安湯因劑量不同而穩(wěn)斑效應(yīng)各異：小劑量四妙勇安湯減少脂核面積、增加膠原含量，但大劑量四妙勇安湯則以形成纖維斑塊為主，其具體機(jī)制有待深入研究［9］。彭立等通過高脂飲食加免疫損傷加球囊拉傷的方法建立了兔AS易損斑塊模型進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯組在減輕主動(dòng)脈粥樣硬化損傷的程度上與辛伐他汀組相當(dāng)，而且在增加斑塊纖維帽厚度和肌動(dòng)蛋白含量以及減少脂質(zhì)核心和抑制MMP-9表達(dá)的方面，四妙勇安湯組優(yōu)于辛伐他汀組［10］。許穎智等發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯亦可以通過抑制斑塊內(nèi)血管新生來穩(wěn)定AS斑塊［11］。姜希娟等的研究顯示心腦血脈寧（生黃芪、當(dāng)歸、川芎、赤芍、水蛭）可以調(diào)節(jié)血脂、抑制炎癥反應(yīng)，還可以有效降低易損斑塊內(nèi)血腫的發(fā)病率，促進(jìn)新生血管成熟［12-13］。閻露觀察到脈平片（成分為銀杏葉提取物、維生素C、蘆丁、何首烏、當(dāng)歸）能增加家兔AS模型斑塊聲學(xué)密度，提高斑塊穩(wěn)定性［14］。王建輝等以高脂、高蛋氨酸喂養(yǎng)加頸總動(dòng)脈球囊拉傷術(shù)造模，觀察到痰瘀同治方（川芎、梔子、山楂、紅曲）通過調(diào)節(jié)MMP-9與TIMP-1的比值穩(wěn)定大鼠頸總動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊［15］。占程燕等使用ApoE-/-小鼠建模，從細(xì)胞凋亡的角度進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎化瘀方（組成：女貞子、何首烏、丹參、赤蘇、石菖蒲、遠(yuǎn)志、漏蘆）可減小脂質(zhì)核面積，增加纖維帽的厚度，從而降低AS斑塊易損性［16］。孫麗華等采用空氣干燥術(shù)加高膽固醇飼喂的方法建立了家兔易損斑塊模型，觀察到舒心飲（黃芪、黨參、麥冬、地黃、枸杞、桑寄生、葛根）對(duì)模型斑塊的病理形態(tài)、血脂、頸動(dòng)脈斑塊組織內(nèi)NF-κB和VCAM-1mRNA的表達(dá)都有改善［17］。艾穎娜等采用高脂飼喂加腹腔注射維生素D的方法建立Wistar大鼠易損斑塊模型，發(fā)現(xiàn)扶正解毒化瘀宣痹方（黃芪、黃連、澤瀉、薤白等）對(duì)大鼠血清中MMP-1的含量無明顯影響，但能明顯升高血清中TIMP-1的含量，可能以此穩(wěn)定斑塊［18］。趙玉霞等采用復(fù)合方法建立兔易損斑塊模型，應(yīng)用血管內(nèi)超聲技術(shù)定性、定量判斷斑塊易損性，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)祛瘀消斑膠囊（黃芪、莪術(shù)、大黃、山楂、片姜黃）干預(yù)組較斑塊自然消退組的TC和LDL-C水平顯著降低，血管外彈力膜面積、斑塊面積及管腔面積狹窄百分率也顯著降低［19］。劉艷等觀察到腦心通膠囊可以調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑在斑塊內(nèi)的表達(dá)［20］。路永剛等觀察到通脈益智膠囊（女貞子、何首烏、丹參、赤芍、石菖蒲、遠(yuǎn)志）可顯著降低AS易損斑塊的面積、增加AS易損斑塊膠原組織的含量，進(jìn)而達(dá)到穩(wěn)定AS斑塊的作用［21］。姜浩發(fā)現(xiàn)脈心康膠囊（人參皂苷、銀杏葉提取物、茶多酚、經(jīng)超微粉碎的降脂紅曲）可以降低巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇和膽固醇酯的含量，抑制巨噬細(xì)胞釋放TNFα、白介素-1β（IL-1β），達(dá)到抗炎、降低巨噬細(xì)胞趨化性、抗細(xì)胞泡沫化的作用，進(jìn)而保護(hù)動(dòng)脈、抗AS及穩(wěn)定易損斑塊［22］。王建輝采用SD大鼠成功建立了頸總動(dòng)脈AS易損斑塊模型，觀察到化痰祛瘀解毒方（人參、桂枝、丹參、川芎、山楂、澤瀉、紅曲、黃連、梔子）可能通過調(diào)節(jié)脂代謝、降低血漿Hcy濃度、調(diào)節(jié)MMP-9/TIMP-1的比值來穩(wěn)定易損斑塊［23］。

2.2 單味藥或中藥提取物干預(yù)易損斑塊的實(shí)驗(yàn)研究徐衛(wèi)亭等以家兔建立易損斑塊模型，研究發(fā)現(xiàn)小檗堿可以降低血TC、TG、LDL水平，進(jìn)而減少斑塊破裂及血栓形成［24］。周明學(xué)等采用ApoE-/-小鼠建模，發(fā)現(xiàn)在臨床推薦劑量下，黃連提取物可明顯減少小鼠主動(dòng)脈粥樣斑塊破裂的次數(shù)，而且還可以顯著改善小鼠AS斑塊內(nèi)膠原類型，調(diào)整MMP-9與TIMP-1比值，以此促進(jìn)斑塊穩(wěn)定［25］。盛小剛等以ApoE基因缺陷小鼠成功制作AS不穩(wěn)定斑塊模型，觀察到穿心蓮、黃芩、知母、牡丹皮、青蒿等5種清熱代表藥可降低血脂、hs-CRP水平，干預(yù)小鼠AS斑塊的形態(tài)結(jié)構(gòu)［26］。文川等觀察到丹參、赤芍、川芎、三七、酒大黃、桃仁等6種活血化瘀中藥可以影響ApoE-/-小鼠AS斑塊膠原沉積及代謝，但與其活血化瘀的活性強(qiáng)弱并無明顯相關(guān)［27］。鄭廣娟等采用ApoE-/-小鼠建模，觀察到虎杖、山楂均能改善小鼠主動(dòng)脈病變情況，NF-κB、hs-CRP的表達(dá)水平明顯降低，其中以虎杖和山楂配伍效果更顯著［28］。張京春等的多項(xiàng)研究觀察到解毒活血中藥配伍組（虎杖提取物、芎芍膠囊）可降低ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈NF-κB和MMP-9的表達(dá)，還可以降低血清hs-CRP、血清CD40L的水平，且優(yōu)于單純解毒組（虎杖提取物）和單純活血組（芎芍膠囊，由赤芍總苷和川芎總酚組成）［29］。張璐采用家兔復(fù)制AS易損斑塊模型，發(fā)現(xiàn)芎芍膠囊還可能通過抑制斑塊內(nèi)血管新生達(dá)到穩(wěn)定易損斑塊的作用［30］。周明學(xué)等［31］研究認(rèn)為在臨床推薦劑量下，三七總皂苷、黃連提取物、虎杖提取物、大黃醇提物均可通過改善斑塊成分、降低易損指數(shù)來穩(wěn)定易損斑塊，其中，活血和解毒作用兼具的虎杖提取物和大黃醇提物效果最為明顯。周明學(xué)等［32］采用相同的實(shí)驗(yàn)方法對(duì)血竭提取物進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)血竭提取物亦有穩(wěn)定易損斑塊的作用，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血脂、抑制清道夫受體CD36的表達(dá)有關(guān)。在另一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，周明學(xué)等［33］還觀察到活血組（丹參酮）、益氣組（予西洋參莖葉總皂苷）、化痰組（予瓜蔞提取物）等各組中藥亦可以改善斑塊內(nèi)部成分。

3 問題及展望

實(shí)驗(yàn)研究表明，中醫(yī)藥穩(wěn)定易損斑塊有顯著的療效，而且中醫(yī)藥對(duì)易損斑塊的干預(yù)是多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的，而非單一的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物多采用家兔或ApoE-/-小鼠，也有部分實(shí)驗(yàn)使用大鼠，一般通過復(fù)合方法建立動(dòng)物模型，以高脂飲食為基礎(chǔ)，加用內(nèi)皮損傷、免疫損傷、空氣干燥術(shù)等方法，或配合藥物觸發(fā)斑塊易損，成功建立了易損斑塊動(dòng)物模型。但在目前的實(shí)驗(yàn)研究中，雖然成功建立了易損斑塊動(dòng)物模型，但方案設(shè)計(jì)的合理性有待商榷，重復(fù)性實(shí)驗(yàn)多，且忽略了中醫(yī)證候的設(shè)計(jì)，病癥分離，不能很好的促進(jìn)臨床應(yīng)用。完善斑塊易損性評(píng)價(jià)體系，病證結(jié)合，完善實(shí)驗(yàn)的合理性，中醫(yī)藥對(duì)易損斑塊的干預(yù)研究還需要大量的工作。

［1］楊永宗.動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病基礎(chǔ)與臨床［M］.北京：科學(xué)出版社，2004：578-583.

［2］杜燕賓，李紅莉，張建軍.易損斑塊的血清炎癥標(biāo)志物的研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2010，31（4）：74-78.

［3］張運(yùn).通心絡(luò)穩(wěn)定易損斑塊分子機(jī)制的研究進(jìn)展［A］.中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)絡(luò)病分會(huì).絡(luò)病學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究（四）——第4屆國(guó)際絡(luò)病學(xué)大會(huì)論文集［C］.中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)絡(luò)病分會(huì)，2008：2.

［4］吳輝，卿立金，吳偉，等.解毒活血方對(duì)AS易損斑塊兔模型易損斑塊及CAM-1、TNF-α表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22（6）：877-879.

［5］吳同啟.寧心痛顆粒干預(yù)模型兔動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的作用及機(jī)制研究［D］.南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［6］姜希娟，胡先同，張洪俠，等.補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)易損斑塊模型家兔心臟和肝臟組織學(xué)的影響［J］.天津中醫(yī)藥，2013，30（4）：197-199.

［7］初少光，劉影哲，周亞濱，等.養(yǎng)心顆粒對(duì)p53基因轉(zhuǎn)染易損斑塊家兔模型血清IL-18含量的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（1）：64-65.

［8］劉振偉，白娟.消斑固斑片對(duì)兔頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊崩解機(jī)制的研究［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2011，26（2）：183-185.

［9］金榮.四妙勇安湯對(duì)ApoE～（-/-）小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響及其機(jī)制的研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

［10］彭立，許穎智，張光銀，等.四妙勇安湯穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的機(jī)制研究［J］.世界科學(xué)技術(shù)（中醫(yī)藥現(xiàn)代化），2011，13（2）：287-292.

［11］許穎智，張軍平，李明，等.四妙勇安湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊內(nèi)血管新生的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（2）：161-163.

［12］姜希娟，杜云，蘇金玲，等.心腦血脈寧對(duì)家兔易損斑塊模型血脂NF-κB和ICAM-1 mRNA表達(dá)的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2008，35（5）：783-785.

［13］姜希娟，馬東明，盧斌，等.心腦血脈寧減少家兔易損斑塊模型斑塊內(nèi)血腫、穩(wěn)定斑塊的研究［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，30（1）：27-29.

［14］閻露.脈平片對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型家兔血脂及易損斑塊的影響［J］.中醫(yī)雜志，2011，52（S1）：179-181.

［15］王建輝，李磊，柳芳，等.痰瘀同治方對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊穩(wěn)定性的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（20）：136-140.

［16］占程燕，張鐵忠，路永剛，等.補(bǔ)腎化瘀方對(duì)ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及斑塊內(nèi)細(xì)胞凋亡水平的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，34（10）：686-689.

［17］孫麗華，何燕，王佑華，等.舒心飲對(duì)家兔易損斑塊模型NF-κB與VCAM-1 mRNA表達(dá)的影響［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2009，43（9）：60-63.

［18］艾穎娜，周杰.扶正解毒化瘀宣痹方劑對(duì)易損斑塊模型大鼠血清MMP-1及TIMP-1的影響［J］.陜西中醫(yī)，2010，31（2）：247-248.

［19］趙玉霞，劉運(yùn)芳，劉艷，等.祛瘀消斑膠囊對(duì)易損斑塊的穩(wěn)定作用［J］.中醫(yī)雜志，2006，47（11）：856-858.

［20］劉艷，趙玉霞，劉運(yùn)芳，等.腦心通調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑表達(dá)的研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，6（3）：221-222.

［21］路永剛，張鐵忠，程文麗，等.通脈益智膠囊增加ApoE基因敲除小鼠易損動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的作用［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，30（5）：329-332.

［22］姜浩.脈心康干預(yù)載脂蛋白E基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化及其巨噬細(xì)胞泡沫化的分子機(jī)制研究［D］.濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

［23］王建輝.大鼠頸總動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊形成與化痰祛瘀解毒方的干預(yù)［D］.北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2011.

［24］徐衛(wèi)亭，黃婧娟，朱凌波，等.小檗堿對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化、易損斑塊及血脂的影響［J］.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010，30（2）：280-283.

［25］周明學(xué)，徐浩，王綠婭，等.黃連提取物對(duì)動(dòng)脈硬化小鼠斑塊膠原類型及MMP-9/TIMP-1比值的影響［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（24）：4614-4619.

［26］盛小剛，潘光明，鄭朝陽(yáng)，等.清熱中藥對(duì)ApoE基因缺陷小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2011，20（2）：257-258.

［27］文川，徐浩.6種活血中藥對(duì)ApoE基因缺陷小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊膠原沉積及代謝的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（5）：550-551.

［28］鄭廣娟，朱瑩，王婷.虎杖配伍山楂抗動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊病變的機(jī)制研究［J］.中國(guó)病理生理雜志，2010，26（4）：635-639.

［29］張京春，陳可冀，鄭廣娟，等.解毒活血中藥配伍對(duì)載脂蛋白E基因敲除小鼠主動(dòng)脈NF-κB與MMP-9表達(dá)的調(diào)控作用［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（1）：40-44.

［30］張璐.動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)血管新生與斑塊穩(wěn)定性及活血化瘀中藥干預(yù)效應(yīng)研究［D］.北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2009.

［31］周明學(xué)，徐浩，陳可冀，等.幾種活血解毒中藥有效部位對(duì)ApoE基因敲除小鼠主動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的影響［J］.中國(guó)病理生理雜志，2008，24（11）：2097-2102.

［32］周明學(xué)，徐浩，潘琳，等.血竭提取物對(duì)ApoE基因敲除小鼠主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及清道夫受體CD36表達(dá)的影響［J］.中草藥，2008，39（12）：1825-1829.

［33］周明學(xué)，徐浩，潘琳，等.活血、益氣、化痰中藥對(duì)ApoE基因敲除小鼠主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2008，17（4）：496-498.

R285.5

A

1004-745X（2014）03-0483-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.03.045

2013-10-24）

四川省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（11-2-303）

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