中藥桔梗及其臨床配伍的研究進(jìn)展

劉 駿 ，鄧 菲 ，李柯靜 ，彭 騰

（1.重慶市北碚中醫(yī)院藥劑科，重慶 400700； 2.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 611137）

桔梗 Platycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.為桔梗科多年生草本植物，藥用部位為主根，是我國(guó)銷量最大的40種中藥材之一?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載，桔梗性平，味苦、辛，有宣肺、利咽、祛痰、排膿的功效。作為藥食同源的傳統(tǒng)中藥，桔梗有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、祛痰、保肝、調(diào)血脂、抗氧化等方面的藥理作用，臨床上用于咳嗽痰多、胸悶不暢、咽痛、音啞、肺癰吐膿、瘡瘍膿成不潰等癥[1]。筆者就桔梗的栽培、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析、臨床配伍、化學(xué)成分、藥理作用等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成分

1.1 揮發(fā)油[2]

桔梗含有有機(jī)酸和酯類化合物，烴類化合物，醇、酚、醚、醛和酮類。其揮發(fā)油中的有機(jī)酸和酯類化合物、不飽和化合物均含量較高。

1.2 脂肪酸、氨基酸、礦物質(zhì)類

桔梗中除含有脂肪酸軟脂酸、亞油酸、硬脂酸、亞麻酸、油酸、棕櫚酸等，還含有 Cu，Zn，Mn，Co，Ni，Sr，F(xiàn)e，V 等多種無機(jī)元素。桔梗中含有16種以上的氨基酸，包括8種必需氨基酸，占氨基酸總量的6.44%，總氨基酸含量高達(dá)15.01%。

1.3 皂苷類

桔梗根中所含的主要有效成分為皂苷類，已發(fā)現(xiàn)的皂苷類成分近40種。何美蓮等[3]依據(jù)皂苷元母核化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化規(guī)律將桔梗皂苷分為桔梗酸（platycogenic acid）類、桔梗二酸（platycodigenic acid）類和遠(yuǎn)志酸（polygalacic acid）類 3種主要類型。桔梗酸類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是24位基團(tuán)均為－CH20H，即桔梗皂苷元（phtycodigenin），由該苷元衍生出的皂苷有15種，母核為 A。桔梗二酸類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是碳24為－COOH，包括2個(gè)苷元，桔梗二酸 A（phtycogcnicacid A）和桔梗二酸 B（platycogenicacid B），由該苷元衍生出 6種皂苷，母核為 B，C，D。遠(yuǎn)志酸（polygalacic acid）類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是碳24為－CH3，即遠(yuǎn)志酸，屬于該類型的有14種，母核為 E。

1.4 酚類化合物

酚類化合物從桔梗的地上部分鑒別出12種酚酸類化合物及其衍生物[4]。從桔梗根的石油醚提取物中分離得到2種具有抗氧化活性的酚類化合物[5]。

1.5 黃酮類化合物

較早于20世紀(jì)80年代初從桔梗的地上部分分離得到9種黃酮類化合物，最近又從地上部分得到4種黃酮，以芹菜素－7－O－葡萄糖苷（apigenin 7－0－dueoside）為主，還含有木樨草素（luteolin）、芹菜素（apigenin）等[4]。從桔梗種子中分離得到 5 種黃酮類化合物，黃杉素[（2R，3R）－taxifoli]；（2R，3R）－黃杉素 7－O－α－L－吡喃鼠李糖基 －（1→6）－β－D－吡喃葡萄糖苷（navor－platycoside）；槲皮素 －7－O －葡萄糖苷（quercetin 7－O －gucosi－de）；槲皮素 －7－O－蕓香糖苷（quercetin 7－O－mtinoside）；木樨草素 －7－O－葡萄糖苷（luteo1in 7－O－glucoside）[6]。

1.6 聚炔類化合物

從桔梗的須根中鑒別出2種聚炔類化合物，lobetyol和lobetyolin，從其培養(yǎng)物中還鑒別出另一種聚炔類化合物lobetyolinin[7]。

1.7 多聚糖

多聚糖桔梗根中含有大量由果糖組成的桔梗聚糖[8]，已鑒定結(jié)構(gòu)的有桔梗聚糖GF2～GF9。此外，桔梗中還含有大量的菊糖和較多的淀粉粒[9]。

1.8 甾體類

甾體類桔梗根中含有白樺脂醇（betulin）、α－菠菜甾醇（aspinasterol）、α－菠菜甾醇 －β－D 葡萄糖苷（α－spinasterol－β－D－glucoside）等甾體物質(zhì)。

2 栽培

桔梗喜溫和涼爽的氣候，要求肥沃、深厚、疏松、含腐殖質(zhì)、排水好的砂質(zhì)土壤。以種子繁殖或無性扦插繁殖為主。種子要采用飽滿的新種子。將桔梗種子置50～60℃的溫水中，水涼后再浸泡12 h，或用0.3%的高錳酸鉀溶液浸泡12 h來提高發(fā)芽率。播種方法一般采用直播，直播分為春播秋播和冬播，秋播產(chǎn)量和質(zhì)量都比較好。播種時(shí)，按行距20～25 cm開淺溝，溝深約2～3 cm。也可以將種子混沙子按1∶10混合均勻再撒。播種后用細(xì)土覆蓋約1 cm，并輕壓。栽培過程注意病蟲害的防治，如根腐病、潰瘍病、輪紋病等以及由不良環(huán)境引起的簇生現(xiàn)象[10]。彭向東等[11]利用組織培養(yǎng)進(jìn)行桔梗四倍體誘導(dǎo)的研究，進(jìn)行了桔梗四倍體新品種的選育，結(jié)果表明，桔梗四倍體產(chǎn)量及桔梗皂苷D含量都高于二倍體。陳震等[12]對(duì)桔梗無性扦插繁殖作了研究。取莖的中下部或莖基部約長(zhǎng)10 cm，去掉下半部葉，通過激素?zé)燉０?NAA)處理3 h，進(jìn)行扦插，成活率達(dá)64.44%。

3 藥理作用

祛痰鎮(zhèn)咳：桔梗煎液能刺激胃黏膜，增加支氣管黏膜分泌，使痰液稀釋從而排出[13]。金在久[13]運(yùn)用小鼠酚紅實(shí)驗(yàn)法，測(cè)得氣管洗出液的酚紅濃度顯著大于對(duì)照組及氯化銨組。鄭繁慧等[14]采用小鼠酚紅祛痰法比較了桔?？傇碥占敖酃？偞卧碥盏撵钐底饔?，試驗(yàn)結(jié)果表明，桔?？傇碥占昂谇罐D(zhuǎn)化的桔梗總次皂苷均能增加小鼠呼吸道酚紅排泌量。

抗炎：桔梗皂苷有較強(qiáng)的抗炎作用。對(duì)角叉菜及醋酸所致的大鼠足腫脹有抑制作用[15]；對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎也有作用[16]。

鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、解熱：桔梗皂苷可抑制小鼠的自發(fā)活動(dòng)，延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥鈉的睡眠時(shí)間；可抑制醋酸扭體和尾部機(jī)械壓迫引起的疼痛。對(duì)正常小鼠及傷寒、副傷寒疫苗所致的發(fā)熱小鼠有解熱作用。

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降血糖、調(diào)血脂：可使正常或四氧嘧啶性糖尿病家兔血糖降低；桔梗皂苷可使大鼠肝內(nèi)膽固醇的含量降低。

心血管作用：大鼠靜脈注射桔梗皂苷，可使大鼠血壓下降、心率減慢、呼吸抑制。桔梗皂苷可減低麻醉犬冠狀動(dòng)脈和后肢血管的阻力。

抗腫瘤：桔梗菊粉對(duì)腹水型腫瘤小鼠有抗腫瘤作用。對(duì)于接種艾氏腹水癌細(xì)胞的ICR系雌性小鼠也具有抗腫瘤作用[17]。桔梗水提取物可以導(dǎo)致人肺癌細(xì)胞A549生長(zhǎng)抑制和凋亡[18]。Shin等[19]發(fā)現(xiàn)，桔梗皂苷 PD能夠活轉(zhuǎn)錄因子 Egr－1，促進(jìn)ROS的生成，引起線粒體膜電位MMP降低以及caspase－3激活，抑制人白血病細(xì)胞U937的增殖。Yu等[20]研究發(fā)現(xiàn)桔梗皂苷PD對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF－7的增殖及凋亡有影響，發(fā)現(xiàn)其能夠上調(diào)bax的表達(dá)，下調(diào) bcl－2的表達(dá)，激活 caspase－9，促進(jìn) tbid，通過死亡受體介導(dǎo)途徑誘導(dǎo)MCF－7細(xì)胞的凋亡。

免疫調(diào)節(jié)作用：桔梗多糖具有增強(qiáng)免疫的作用，能顯著提高多克隆抗體IgM的產(chǎn)生和B細(xì)胞的增殖。特異性免疫應(yīng)答方面，桔梗多糖能顯著提高多克隆抗體IgM的產(chǎn)生和B細(xì)胞的增殖。Xie Y等[21]研究發(fā)現(xiàn)，桔梗皂苷D能夠引起Th1及Th2細(xì)胞的免疫應(yīng)答，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力。因此，桔梗在免疫調(diào)節(jié)的特異性免疫應(yīng)答和非特異性免疫應(yīng)答兩方面均有顯著的藥理活性。

4 配伍

桔梗作為我國(guó)傳統(tǒng)的中草藥，療效確切、市場(chǎng)需求量大，廣泛的應(yīng)用于臨床。古今名方中的配伍桔梗的更是俯拾皆是，如理肺利咽的的桔梗湯（《傷寒論》），桔梗與甘草配伍，開宣肺氣，祛咳止痰。劉興國(guó)[22]用桔梗散合漱口液治療慢性咽炎。《肘后備急方》桔梗配伍甘草，主治喉痹癥；犀角地黃湯，利用桔梗開宣肺氣，來“透熱轉(zhuǎn)氣”以清熱解毒；用于治療排膿消癰，如《中藥臨床應(yīng)用》桔梗配伍魚腥草治療肺膿瘍或肺炎見發(fā)熱咳嗽、咳吐腐臭膿痰[23]；《傷寒六書》中的黃龍湯利用桔梗治療便秘；參苓白術(shù)散中，利用桔梗宣降肺氣來輸布津液。此外，桔梗作為引經(jīng)藥，多配伍活血化瘀藥，使藥至病所，發(fā)揮療效，如血府逐瘀湯。天王補(bǔ)心丹中利用桔梗來鎮(zhèn)驚安神。

5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

目前利用現(xiàn)代化手段對(duì)桔梗的質(zhì)量控制還不完善。2005年版《中國(guó)藥典（一部）》仍以重量法測(cè)總皂苷含量作為桔梗質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定桔?？傇碥蘸坎坏蒙儆?.0%。只有少數(shù)學(xué)者對(duì)桔梗皂苷進(jìn)行了初步分離，用高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定了其中主要成分桔梗皂苷D的含量。我國(guó)學(xué)者用反相高效液相色譜法測(cè)定不同產(chǎn)地桔梗中皂苷D的含量，選擇C18柱為色譜分析妊，檢測(cè)波長(zhǎng)為210 nm[24]。日本學(xué)者用HPLC法測(cè)定了日本市場(chǎng)上桔梗中桔梗皂苷 A，C，D 的比率分別為 1∶2∶3和 1∶2∶8[25]。但所用提取方法、試驗(yàn)條件等不盡相同，需要統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，加快桔梗質(zhì)量控制的現(xiàn)代化進(jìn)程。

6 展望

由于桔梗所含成分復(fù)雜，種類繁多，目前尚無統(tǒng)一方法對(duì)桔梗進(jìn)行化學(xué)分析。我國(guó)從2000年正式推行中藥指紋圖譜，它在評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量穩(wěn)定性和一致性方面起到了傳統(tǒng)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)所不能起到的作用。目前對(duì)許多藥材如三七、葛根等已進(jìn)行了大量研究工作，但對(duì)桔梗的研究少。因此今后可從HPLC定量監(jiān)測(cè)和指紋圖譜、蛋白質(zhì)、過氧化物同工酶以及酯酶同工酶電泳指紋圖譜等方面對(duì)桔梗進(jìn)行更深入地研究。目前，水煎液的化學(xué)成分并不十分明確，只是集中在桔梗皂苷D的研究，對(duì)其他成分的研究還很少，加強(qiáng)水煎液的化學(xué)成分研究有利于有效成分的補(bǔ)充和完善，提高現(xiàn)行藥典的標(biāo)準(zhǔn)。不同產(chǎn)地桔梗總皂苷及桔梗皂苷D的含量差異很大，其藥材水煎液指紋圖譜的研究還未見報(bào)道，其特征峰根本不明確，水煎液化學(xué)成分的研究有助于其藥材品種品質(zhì)的科學(xué)研究。

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