淺析影響藥物服用時間的因素

張志明 柳 花*

（中南大學湘雅三醫(yī)院，湖南 長沙 410000）

淺析影響藥物服用時間的因素

張志明 柳 花*

（中南大學湘雅三醫(yī)院，湖南 長沙 410000）

目的 指導臨床選擇合適的服藥時間。方法 查閱文獻對影響服藥時間的因素進行探討。結果 服藥時間受多種因素的影響，不同藥物的服藥時間不同。結論 臨床應選擇藥物最佳給藥時間，發(fā)揮藥物的最佳療效，保證臨床用藥安全。

口服藥物；時間；影響因素

口服藥物經口腔和胃腸道吸收作用于全身或滯留在胃腸道作用于胃腸局部，是門診和住院患者中最常見的給藥方法。影響口服藥物正確使用的因素很多，但說明書一般描述簡單，少有具體的用藥時間描述。因此正確掌握口服藥物的最佳給藥時間是安全有效、合理用藥的重要前提，也是患者經常詢問內容。本文對影響口服藥物時間的因素進行探討。

1 口服藥物的給藥時間需要考慮的因素

1.1 食物的影響[1,2]

食物對藥物吸收的影響十分復雜。①延緩或減少吸收：食物改變胃空速率，消耗胃腸內水分使胃腸黏液減少，使固體制劑的崩解、溶出變慢，從而延緩藥物的吸收。食物還可增加胃腸內容物的黏度使藥物的擴散速度減慢而影響吸收；②促進藥物吸收：脂肪類食物促進膽汁的分泌，增加難溶性藥物的溶解而促進吸收。食物降低胃排空可延長溶出較慢藥物在胃內滯留增加藥物胃吸收。進食后組織器官血流量增加，藥物的生物利用度增加。此外一些食物和飲料對藥物可產生特殊影響。如柚汁可使鈣拮抗劑吸收量增加3～6倍。

1.2 藥物的起效時間、半衰期和作用機制[3]

藥物的服藥時間與藥物本身的性質有關。酚酞、液體石蠟等服藥后8～10 h才見效，需在睡前給藥，次日早晨排便，符合人體的生理習慣。硫酸鎂、蓖麻油等刺激性強的瀉藥宜在清晨服用避免夜間排泄而影響睡眠。苯巴比妥吸收和作用較慢須在睡前0.5 h以前使用；而戊巴比妥和司可巴比妥等作用較快應在睡前0.5 h內服用。β-內酰胺類抗生素屬于時間依賴型且半衰期短，一般需要一天數(shù)次給藥，而氧氟沙星和阿奇霉素可以一天給藥一次。止咳平踹、止痛藥目的為了緩解急性癥狀，一般在發(fā)作時使用。

1.3 機體節(jié)律性[4,5]

過去設計給藥方案常常是根據(jù)這樣一個觀點，即假定體內藥物濃度的動態(tài)變化和機體的反應性是一年四季恒定不變的，或者即使有微小的變化也是可以忽略不計的。實際上體內藥物濃度的動態(tài)變化和機體的反應性往往受到機體節(jié)律性的影響，藥物作用晝夜節(jié)律表現(xiàn)在ADME、組織敏感性、受體方面都存在節(jié)律性。只有在認識晝夜節(jié)律性的前提下來設計給藥方案，才能最大限度地提高療效，并使不良反應減少到最小。如腎上腺皮質激素類藥采用早晨1次給藥或隔日早晨1次給藥，其療效明顯優(yōu)于每日分次給藥。每日一次的抗高血壓制劑在早上7時左右給藥。

1.4 藥物相互作用

當服用多種藥物時，藥物之間可能發(fā)生相互作用，需考慮各種藥物的特性，合理安排藥物的服用時間。如：甲氧氯普胺可降低西咪替丁的口服生物利用度，若兩藥必須合用，間隔時間至少要1 h；含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑均可減少左氧氟沙星片的口服吸收，不宜合用；藥用炭不宜與維生素、抗生素、洋地黃、生物堿類、乳酶生及其他消化酶類等藥物合用，以免被吸附而影響療效；制酸藥、抗菌藥可能減弱雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的療效，鉍劑、鞣酸、活性炭、酊劑等能抑制、吸附或殺滅活菌，故應錯時分開服用。

1.5 疾病的特點

同一種藥物當有多個適應證時，因疾病不同，給藥方式和給藥時間可能有差異，作為藥師需要引起重視。如磷酸鋁凝膠（韓國保寧制藥株式會社）根據(jù)不同適應證在不同的時間給予不同的劑量：食道疾病于飯后給藥；食道裂孔、胃-食道反流、食道炎于飯后和晚上睡覺前服用；胃炎、胃潰瘍于飯前半小時前服用；十二指腸潰瘍于飯后3 h及疼痛時服用。

1.6 注意藥品廠家和劑型

隨著制劑技術的發(fā)展，同一種藥物可以有不同的劑型。藥物制備技術、劑型和廠家的不同，服藥時間可能有差異，如為減少阿司匹林對胃的刺激，一般建議飯后服用；而阿司匹林腸溶片（拜耳）宜在飯前空腹服用，增加其吸收。且本品為腸溶片，必須整片吞服，除了在治療急性心肌梗死時，為了能快速發(fā)揮藥效，第一片藥應搗碎或嚼碎后服用。主動脈冠狀動靜脈搭橋術后，開始使用拜阿司匹靈的最佳時間為術后24 h。

2 擇時給藥系統(tǒng)——藥劑學的新發(fā)展[6]

我們應改變緩、控釋制劑設計中所追求的較長時間維持均勻平穩(wěn)血藥濃度的觀念，避免某些藥物因持續(xù)高濃度造成的受體敏感性降低和細菌耐藥性的產生。

擇時治療的原則即不僅要考慮疾病發(fā)作的生物節(jié)律，還要考慮藥物的時間藥效、時間毒性、時辰藥動學參數(shù)以及時間耐受性等，以時間因素為手段分離某種療法的療效和毒副作用，使療效更為突出而毒副作用得以避免或減輕。

脈沖式給藥系統(tǒng)根據(jù)疾病發(fā)作的節(jié)律性和擇時用藥原理，對釋藥方案進行時間優(yōu)化，適時提供所需血藥濃度。按預定時間單次或多次釋放藥物?？诜}沖釋藥能以沖擊劑量部分克服藥物首過效應，減少用藥次數(shù)而提高患者依從性。

3 小 結

藥物的服藥時間受多種因素的影響。隨著人類對疾病的逐漸深入認識和醫(yī)藥新技術的不斷出現(xiàn)，作為藥師我們只有不斷學習、更新專業(yè)知識、提高專業(yè)水平才能正確的指導患者合理用藥。

[1] 李端.藥理學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:24.

[2] 梁文權.生物藥劑學與藥物動力學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2006:18-21.

[3] 陳少萍,黎丹,黃開明.內服藥給藥時間方法及臨床預期效果[J].廣東藥學,2005,15(1):60.

[4] 冼勵監(jiān).生物節(jié)律與時間醫(yī)學[M].鄭州:鄭州大學出版社,2002: 105-130.

[5] 祝恒琛.時辰治療學[M].北京:華夏出版社,2006:243-263.

[6] 張強.脈沖定時給藥系統(tǒng)的研究與應用[J].臨床藥物治療雜志, 2004,2(5):46-49.

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：1671-8194（2014）04-0248-02

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