孟魯司特治療50例哮喘患兒的臨床用藥研究

黃 芳

武漢市華中科技大學醫(yī)院藥劑科，湖北武漢 430074

哮喘是一種變態(tài)性氣道反應(yīng)，患兒通常表現(xiàn)出反復(fù)性的胸悶、喘息、咳嗽、呼吸困難等，癥狀多在夜間發(fā)作或是加劇。對于哮喘的治療，多數(shù)患者只能部分控制，而無法達到長期穩(wěn)定的臨床控制。現(xiàn)階段用于哮喘治療中最有效的藥物為類固醇激素，但仍然有部分患者治療效果欠佳。近年來發(fā)現(xiàn)白三烯與哮喘的發(fā)病具有密切的關(guān)系[1]，白三烯受體拮抗劑也備受醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注。我院采用孟魯司特對50例哮喘患兒進行了治療，取得了較好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月—2013年1月我院收治的100例哮喘患兒為研究對象，按照治療方式的不同分為對照組與觀察組，每組50例。對照組男性28例，女性22例；年齡5～14歲，平均年齡（7.6±2.7）歲；病程 1.5～9 年，平均病程（4.2±2.5）年。觀察組男性 26 例，女性 24 例；年齡 6～13 歲，平均年齡（8.2±1.9）歲；病程 1.2～8.5 年，平均病程（4.5±2.3）年。根據(jù)GINA哮喘嚴重度進行分級：輕度67例，中度33例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴重程度比較上P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 參選標準

所有患兒均符合 《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》（2008年）診斷標準[2]，且符合以下標準：①患兒咳嗽時間≥28 d，其咳嗽加重多發(fā)生在清晨或夜間，以干咳為主；②臨床無感染癥狀或經(jīng)長期抗感染治療后無效；③有家族特異性病史，或變應(yīng)原檢查為陽性；④排除因肺炎支原體感染、衣原體感染、氣道異物、鼻竇炎、結(jié)核、腫瘤等原因引發(fā)的慢性咳嗽；⑤支氣管激發(fā)試驗呈陽性，持續(xù)1～2周檢測PEF變異率，每日＞20%。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予哮喘綜合治療，包括青島黃海制藥有限責任公司生產(chǎn)的富馬酸酮替芬片（國藥準字H37021112）0.5 mg/次，2次/d口服治療+北京海德潤制藥有限公司生產(chǎn)的沙丁胺醇氣霧劑（國藥準字 H11021384）100μg/次，3次/d吸入治療。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予由山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)的孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字H20083330）口服治療，其中2～5歲患兒4 mg/d，6～14歲患兒5 mg/d，每晚睡前服用。10 d為1個療程，共治療3個療程。治療過程中可根據(jù)患兒的病情變化，遵醫(yī)囑調(diào)節(jié)藥物劑量。

1.4 觀察治療

觀察兩組患兒治療后的肺功能變化，包括FEV1/FVC%（一秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比）、PEF（最大呼氣流量）的指標測定。記錄兩組患兒日間、夜間的哮喘評分，咳嗽評分，夜間憋醒天數(shù)；評定患兒治療后的臨床效果，并記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標準

1.5.1 日間哮喘評分 根據(jù)患兒日間的哮喘程度進行評分測定，患兒無任何哮喘癥狀—0分；患兒出現(xiàn)輕度哮鳴音，臨床癥狀輕微，但日?；顒訜o影響—1分；患兒出現(xiàn)中度哮鳴音，部分日?；顒邮苡绊懀ɡ珞w育活動）—2分；患兒出現(xiàn)重度哮鳴音，臨床癥狀明顯，日?；顒邮苡绊懀瑑H限于室內(nèi)活動—3分。

1.5.2 夜間哮喘評分 根據(jù)患兒夜間的哮喘程度進行評分測定，患兒無任何哮喘癥狀—0分；患兒醒來時出現(xiàn)輕度哮喘癥狀—1分；患兒醒來時出現(xiàn)2次或以上哮喘癥狀—2分；患兒夜間發(fā)生哮喘次數(shù)頻繁，且端坐時不能呼吸，無法平臥—3分。

1.5.3 咳嗽評分 根據(jù)患兒咳嗽程度進行評分，患兒無咳嗽—0分；患兒稍有咳嗽—1分；患兒陣發(fā)性咳嗽—2分；患兒嚴重咳嗽—3分。

1.5.4 臨床效果判定 顯效—患兒臨床癥狀消失，且肺功能恢復(fù)正常；有效—患兒臨床癥狀消失，且肺功能明顯好轉(zhuǎn)；無效—患兒臨床癥無改善或加重[3]。總有效率=（顯效+有效）/例數(shù)×100.0%。

1.6 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)的收集與處理均由我院數(shù)據(jù)處理中心專門人員進行，保證數(shù)據(jù)真實性與科學性。初步數(shù)據(jù)錄入EXCEL（2003版）進行邏輯校對與分析，得出清潔數(shù)據(jù)采用四方表格法進行統(tǒng)計學分析，分析結(jié)果以P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后肺功能測定結(jié)果比較

詳見表1。

表1 兩組患兒治療前后肺功能測定結(jié)果比較（±s；%）

表1 兩組患兒治療前后肺功能測定結(jié)果比較（±s；%）

分組FEV1/FVC% PEF治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值59.28±1.69 59.35±1.72 0.2053 0.8378 76.37±1.85 73.92±1.70 6.8953 0.0000 61.69±1.83 61.57±1.88 0.3234 0.7471 77.05±1.69 74.17±2.01 7.7548 0.0000

2.2 兩組患兒治療后哮喘、咳嗽癥狀評分及憋醒天數(shù)比較

詳見表2。

表2 兩組患兒治療后哮喘、咳嗽癥狀評分及憋醒天數(shù)比較（±s；分；d）

表2 兩組患兒治療后哮喘、咳嗽癥狀評分及憋醒天數(shù)比較（±s；分；d）

分組 日間哮喘評分 夜間哮喘評分 咳嗽評分 憋醒天數(shù)觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值0.45±0.20 1.55±0.33 20.1572 0.0000 0.51±0.37 1.52±0.58 10.3810 0.0000 0.30±0.18 1.23±0.46 13.3129 0.0000 7.19±3.58 14.41±5.06 8.2365 0.0000

2.3 兩組患兒治療效果比較

詳見表3。

表3 兩組患兒治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組患兒用藥不良反應(yīng)比較

詳見表4。

表4 兩組患兒用藥不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 結(jié)語

小兒支氣管哮喘是一種反復(fù)發(fā)作性咳嗽、哮喘、呼吸困難的慢性疾病，以氣道變應(yīng)性炎癥與氣道高反應(yīng)性最為常見[4]?；純浩鸩r會出現(xiàn)煩躁不安、呼吸困難的現(xiàn)象。一般呼氣時較為困難，且無法平臥，坐立時出現(xiàn)聳肩或屈背樣；觀察患兒面色呈蒼白樣改變，鼻翼煽動、口唇發(fā)紺，嚴重者甚至出現(xiàn)冷汗淋漓，病情即可轉(zhuǎn)為危重，需立即給予對癥治治療。哮喘的發(fā)病機制較為復(fù)雜，發(fā)病原因尚不明確，患兒起病的時間持續(xù)長，臨床上容易出現(xiàn)誤診及漏診的現(xiàn)象。隨著近年來對哮喘發(fā)病機制的深入研究，臨床發(fā)現(xiàn)參與哮喘發(fā)病過程中存在一種最重要的炎癥介質(zhì)—白三烯。白三烯相比組胺對誘導(dǎo)鼻過敏的反應(yīng)強1000多倍，哮喘患者粒細胞中釋放的白三烯相比正常人高出許多倍[5]。它能將大量的炎性細胞聚集在氣道內(nèi)，致使白細胞與氣道內(nèi)皮細胞互相作用，平滑肌進而收縮，粘性液體分泌增多、粘膜水腫，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性升高，氣道重塑。

孟魯司特鈉具有拮抗白三烯的作用，是一種高選擇性的半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，能有效降低氣道的高反應(yīng)性。使用大劑量的孟魯司特鈉能有效抑制氣道炎癥反應(yīng)，并降低血管內(nèi)皮粘附分子及細胞因子的含量[6]。孟魯司特鈉用于哮喘治療的作用機制在于：①能有效降低氣道嗜酸性粒細胞的生成及浸潤，同時降低細胞因子與炎癥遞質(zhì)的釋放。②促使支氣管輕度舒張并降低變應(yīng)原的產(chǎn)生：二氧化硫與運動誘發(fā)的哮喘[7]。③一氧化氮是調(diào)節(jié)免疫的重要物質(zhì)，同時也是重要的炎癥遞質(zhì)，哮喘患者的一氧化氮呼出水平與其氣道發(fā)生的炎癥具有一定的關(guān)系，孟魯司特鈉能降低患者一氧化氮的呼出水平，最終達到降低炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

本次研究中，觀察組患兒采用孟魯司特聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患兒治療結(jié)束后的肺功能改善情況明顯優(yōu)于單獨采用綜合治療的對照組，說明孟魯司特能明顯改善患兒的肺功能；且觀察組患兒治療結(jié)束后的日間哮喘評分、夜間哮喘評分、咳嗽評分及夜間憋醒次數(shù)上明顯低于對照組，說明孟魯司特能有效控制患兒的臨床癥狀；觀察組患兒治療后的總有效高達94.0%顯著高于對照組的80.0%，說明孟魯司特治療哮喘的臨床效果確切，該研究結(jié)果與張建玲、任偉、徐凌忠[8]等研究結(jié)果相一致。治療過程中兩組患兒均發(fā)生惡心、頭痛、發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)，但經(jīng)過對癥治療后均好轉(zhuǎn)，且兩組患兒的不良反應(yīng)無顯著差異。綜上所述，孟魯司特能有效改善哮喘患兒的肺部功能，療效顯著，同時迅速控制哮喘發(fā)作癥狀，無嚴重不良反應(yīng)產(chǎn)生，值得臨床推廣使用。

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[3]吳立文.口服孟魯司特鈉對哮喘患兒血清細胞因子水平的影響及療效觀察[J].中國小兒急救醫(yī)學,2014,21(3):148-150.

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[6]張敏.孟魯司特鈉在兒科哮喘治療中的臨床應(yīng)用研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(19):102-104.

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[8]張建玲,任偉,徐凌忠，等.孟魯斯特聯(lián)合霧化吸入治療支氣管哮喘療效觀察[J].中外醫(yī)療,2011,30(33):7-8.