影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法

裴 勇

(河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州450000)

隨著我國醫(yī)療技術(shù)水平的提高，對藥物制劑穩(wěn)定性的控制已經(jīng)取得了很大的突破，但在醫(yī)療實踐中還會因為各種原因，藥物的穩(wěn)定性得不到保障，從而影響了治療效果?；诖?，筆者結(jié)合自己學習及工作的經(jīng)歷、經(jīng)驗，在相關(guān)理論的支撐下，對藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素進行了分析，并給出了相應的藥物保質(zhì)辦法。

1 藥物制劑穩(wěn)定性概述

對于藥物的使用來說，最為基本的要求就是安全，對疾病的治療有一定的效果。概括來說就是:安全、穩(wěn)定、有效。其中安全是最為重要的，穩(wěn)定是保證有效的前提。對于一個獨立的患者來說，藥物是有效還是無效，是在使用其之后做出的一個判斷，即通過患者的臨床治療效果來反映的。一旦藥物存在危險，那么這種危險必然在患者身上得以體現(xiàn)。因此，藥物穩(wěn)定性的控制非常重要，這也是筆者研究的實踐意義之所在。在藥物從制備到使用的整個過程中，都要保證藥物的穩(wěn)定性。

2 影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素

藥物穩(wěn)定性的影響因素主要是與影響其穩(wěn)定性的路徑相關(guān)。一般來說，影響藥物制劑穩(wěn)定性的變化途徑主要有化學途徑和物理途徑。相比較而言，化學途徑的影響比較大，具體的變化途徑如下:第一，藥物的水解。一些酯類和酰胺類化合物比較容易發(fā)生水解反應。如果含有這些成分的藥物與空氣接觸，或者這些藥物本身就含有一些水分的話，藥物的穩(wěn)定性就會大大降低;而且水分含量越多或者空氣的濕度越大，藥物的穩(wěn)定性就會越差。第二，藥物制劑的氧化。氧化作為藥物變性的一種主要原因，嚴重影響著藥物制劑的穩(wěn)定性及有效性。氧化過程通常比較復雜，換句話說，藥物在發(fā)生氧化的過程中，可能還發(fā)生著其他的一系列的化學反應，比如水解、光解等。通常酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)生氧化反應的概率比較大［1］。因此，對這類藥物的儲存要非常注意。

2.1 化學因素

影響藥物穩(wěn)定性的化學因素主要包括pH 值、溶媒、離子強度、表面活性劑等［2］。首先，pH 值與藥物的水解或氧化反應有較大的關(guān)聯(lián)。一般來說，當pH 值較低時，起主要催化作用的是H+;在pH 值較高的時候，起主要催化作用的是OH-。其次，溶媒通過影響藥物的降解反應從而影響藥物制劑的穩(wěn)定性［3］。因為溶媒的極性和介電常數(shù)均能在一定程度上影響水解反應的發(fā)生，而且對反應的速度也會產(chǎn)生影響。再次，離子強度對藥物制劑的穩(wěn)定性也存在比較明顯的影響，主要表現(xiàn)在降解反應的速度會隨著離子強度的增加而加快。對于一些中性分子藥物來說，離子強度的影響幾乎是可以忽略的。最后，值得注意的是表面活性劑對藥物制劑穩(wěn)定性也存在一定的影響。很多人認為藥物在加入表面活性劑后，水解速度會降低，穩(wěn)定性會增加，其實，并非所有藥物都是這樣，比如作為藥物表面的活性劑的吐溫-80 可使維生素D3 的穩(wěn)定性下降。

2.2 物理因素

物理因素較化學因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響小。具體主要包括以下幾個方面。第一，溫度的影響。溫度每升高10 ℃，反應速度就會增加2 ～4 倍。當然，對于不同的反應，這種影響的強弱是不一樣的，而且速度增大的倍數(shù)也存在很大的差異。第二，光線的影響。主要是因為光輻射的存在。光線作為一種主要的輻射能，可以激發(fā)許多藥物發(fā)生氧化反應，而且會加快氧化反應的速度。這種影響跟藥物本身的化學結(jié)構(gòu)有關(guān)，并非所有的藥物都存在。第三，金屬離子的影響。金屬離子對藥物的自氧化反應有顯著的催化作用，尤其是二價以上的金屬離子，是影響藥物穩(wěn)定性的主要因素之一。一般來說，藥物制劑中金屬離子主要來源于生產(chǎn)及使用的工具、機械當中。雖然避免產(chǎn)生金屬離子的難度比較大，但處理的方法較簡單，就是對相關(guān)的機器、設備做好質(zhì)量控制。第四，濕度的影響。很多反應在無水情況下是不會發(fā)生的。第五，包裝材料的影響。包裝材料也是主要的影響因素之一。

3 提高藥物制劑穩(wěn)定性的策略

通過以上分析可以看出，提高藥物穩(wěn)定也要從兩個方面入手，要以物理與化學兩個方面為切入點。

3.1 選擇合理的pH 值調(diào)節(jié)方法

通常來說，可以采用鹽酸和氫氧化鈉來調(diào)節(jié)pH值，主要是因為其價格便宜，且不會引發(fā)連鎖反應。但是，這種處理方式存在一個比較突出的問題，即藥液中的pH 值的穩(wěn)定性不是很強［4］。在實際的生產(chǎn)過程中，還會采用一些緩沖液如磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液等，但使用緩沖液也要非常注意，因為這些緩沖溶液本身對藥物也存在一定的的催化作用;因此，在添加緩沖溶液前，一定要做大量的實驗來選擇最佳溶液質(zhì)量分數(shù)，以保證在增強pH 值穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，減少其對藥物的催化作用。

3.2 采用合適的溶媒

采用合適的溶媒可達到降低藥物水解速度的目的。如果藥物離子與催化水解的離子電荷相同，采用介電常數(shù)低的溶媒可以有效地降低藥物的水解速度，提高藥物制劑的穩(wěn)定性;如果藥物離子與催化水解的離子電荷不同，則采用介電常數(shù)高的溶媒，以達到提高藥物制劑穩(wěn)定性的效果。

3.3 注意溫度控制

對于一些比較容易水解或氧化的藥物來說，控制溫度是非常重要的。

3.4 避免光線及輻射

避免的方法主要是在灌裝容器的設計方面要充分考慮到此因素的存在。無論是灌裝容器的組成成分，還是形狀，都會對光解反應的速度造成一定的影響;因此，對于那些容易因光的照射發(fā)生氧化的藥物，要注意在生產(chǎn)和貯存的過程中，做好相關(guān)的保護工作，盡量避免光線的照射［5］。對于一些比較特殊的藥物如光敏性的藥物可以采用以有色遮光容器保存的方法。

4 結(jié) 語

總之，藥物的穩(wěn)定性決定著藥物的使用效果，一定要予以重視，要加強藥物制劑在生產(chǎn)、儲存、使用等過程中的管理，采取有效的措施來防止或減緩藥物分解。這樣不但可以保證使用者的安全，而且有利于提高藥物資源的利用效率，避免資源的浪費。

［1］郗超，張玉.影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法［J］.醫(yī)學信息:中旬刊，2011(2):717 -718.

［2］寧黎麗，李雪梅. 化學藥物穩(wěn)定性研究的試驗方法和設計［J］.中國新藥雜志，2010，19(12):1013 -1016.

［3］鄧莉，陳建明，黃碩，等. 藥物制劑穩(wěn)定性實驗教學改革［J］.藥學教育，2010，26(3):38 -40.

［4］陳建明，鄧莉，黃碩，等. 藥劑學藥物制劑穩(wěn)定性實驗改進［J］.藥學教育，2010，26(2):43 -45.

［5］文香蘭，董國力. 影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及解決辦法［J］.中國當代醫(yī)藥，2010，17(17):145.