魏麗紅 鄭獻(xiàn)召

阿托伐他汀促卡馬西平致皮膚不良反應(yīng)的臨床分析

魏麗紅 鄭獻(xiàn)召

目的探討阿托伐他汀促卡馬西平致皮膚不良反應(yīng)的臨床特點(diǎn)及可能性機(jī)制。方法回顧性分析16例患者因同時(shí)服用卡馬西平及阿托伐他汀而出現(xiàn)的皮膚不良反應(yīng)。結(jié)果16例患者中剝脫性皮炎7例, 蕁麻疹型5例, 大皰性表皮松解型藥疹2例, Stevens-Johnson syndrome 2例。結(jié)論阿托伐他汀對(duì)肝酶的影響是其促卡馬西平致皮膚不良反應(yīng)的可能性機(jī)制。

阿托伐他??；卡馬西平；剝脫性皮炎

卡馬西平是一種三環(huán)類(lèi)抗驚厥藥物, 臨床上多用于治療癲癇、三叉神經(jīng)痛、痛性痙攣、肌張力異常、中樞性尿崩癥以及躁狂、抑郁癥等神經(jīng)及精神科疾病, 由于卡馬西平的廣泛應(yīng)用, 其毒副作用的報(bào)道也逐漸增多, 本文對(duì)臨床觀察的16例服用卡馬西平的患者同時(shí)服用阿托伐他汀出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)進(jìn)行報(bào)告。

1 資料與方法

1.1一般資料 16例患者中總膽固醇(CHO)高者8例, 合并甘油三酯(TG)同時(shí)升高者5例, 低密度脂蛋白(LDL-C)升高者14例, 合并動(dòng)脈粥樣硬化的9例。三叉神經(jīng)痛5例, 枕神經(jīng)痛2例, 痛性痙攣6例, 癲癇3例。所有患者中男7例,女9例, 年齡13～68歲, 平均年齡46歲。

1.2藥物應(yīng)用情況 16例患者中, 服用阿托伐他汀10 mg/d的患者10例、20 mg/d的患者6例, 均為晚上睡前服用。服用卡馬西平0.1 g, 2次/d的患者3例；0.2 g, 2次/d的患者5例；0.2 g, 3次/d的患者7例；0.4 g, 3次/d的患者1例。

1.3皮損的時(shí)間及類(lèi)型 出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)的時(shí)間均在3周以上, 3～4周者7例(44%), 4～5周者3例(18%), 5～7周者4例(25%), 7～10周者2例(12%)。剝脫性皮炎7例(44%), 蕁麻疹型5例(31%), 大皰性表皮松解型藥疹2例(12%), Stevens-Johnson syndrome 2例(12%)。

1.4實(shí)驗(yàn)室檢查 所有患者均有不同程度的肝功能異常,其中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶在40～80 IU/L的患者6例, 80～120 IU/L的患者5例, 120 ～200 IU/L的患者4例, 200 IU/L以上的患者1例。合并腎功能異常的患者8例,血常規(guī)異常的患者14例, 表現(xiàn)為血小板及粒細(xì)胞減少。

1.5治療情況 所有患者均停用阿托伐他汀及卡馬西平,只表現(xiàn)為蕁麻疹的患者給予口服激素及多維片、維生素C、維生素E等藥物應(yīng)用, 1周后癥狀逐漸好轉(zhuǎn), 嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)包括剝脫性皮炎7例、大皰性表皮松解型藥疹2例及Stevens-Johnson syndrome 2例均采用甲強(qiáng)龍500 mg/d應(yīng)用,并配合支持療法, 口服維生素類(lèi)及給予3%硼酸水濕敷為保持皮膚濕潤(rùn), 避免感染。

2 結(jié)果

5例只表現(xiàn)為蕁麻疹的患者經(jīng)治療1周, 皮損全部消退,剝脫性皮炎7例、大皰性表皮松解型藥疹2例、Stevens-Johnson syndrome 2例治療療程約1～2.5個(gè)月, 同時(shí)復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能較前好轉(zhuǎn)。

3 討論

卡馬西平具有抗驚厥、治療神經(jīng)痛及抗精神病等作用,因而廣泛應(yīng)用于神經(jīng)科及精神科。剝脫性皮炎是其較為嚴(yán)重的不良反應(yīng), 近些年不斷有文獻(xiàn)［1］報(bào)道, 且有不斷增多的趨勢(shì)。

卡馬西平進(jìn)入機(jī)體后主要由肝臟代謝, 經(jīng)CYP3A4/5 以及CYP2C8 等酶催化, 生成葡糖醛酸化物等從尿液和糞便中排除。阿托伐他汀屬于脂溶性他汀, 主要通過(guò)CYP3A4代謝,轉(zhuǎn)化為親水性的代謝產(chǎn)物而經(jīng)腎臟清除。由此可見(jiàn), 脂溶性他汀與卡馬西平的代謝均通過(guò)CYP3A4途徑, 從藥動(dòng)學(xué)角度上分析, 兩者之間相互影響。一般認(rèn)為, 卡馬西平致重癥皮疹與藥物的劑量無(wú)明顯關(guān)系。但作者觀察到, 患者肝酶正常時(shí), 口服卡馬西平并沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重皮損, 加用阿托伐他汀后,出現(xiàn)肝酶異常, 同時(shí)皮損不良反應(yīng)也隨之增加, 故作者認(rèn)為重癥皮損與卡馬西平的劑量、濃度之間的關(guān)系還應(yīng)做臨床觀察, 尤其在合并用藥時(shí)更要慎重。

綜上所述, 臨床上在應(yīng)用卡馬西平時(shí)要多加考慮, 有條件的醫(yī)院可行HLA-B×1502基因檢測(cè), 同時(shí)應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者是否為過(guò)敏體質(zhì), 對(duì)哪些藥物過(guò)敏, 肝功能情況及同時(shí)服用的藥物, 如果有同時(shí)服用的藥物也經(jīng)肝臟CYP3A4代謝,則在加用卡馬西平時(shí)更要慎重選擇。一旦出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹, 應(yīng)立即停用卡馬西平, 并加用糖皮質(zhì)激素等給予抗過(guò)敏、抗炎治療, 同時(shí)加強(qiáng)皮膚護(hù)理, 嚴(yán)密觀察病情, 積極預(yù)防及治療并發(fā)癥, 做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療, 避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

［1］ 王芳, 李毓, 莫瑩, 等.藥疹臨床類(lèi)型和致敏藥譜最近七年與過(guò)去十年的對(duì)比變化.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 21(27):3932-3934.

2014-04-08］

454002 河南焦作市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科