腹水中IL-27、IL-29水平測(cè)定在胃癌性腹水腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療中的意義

項(xiàng) 濤，雷 慧

（1.廣東醫(yī)學(xué)院附屬佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，廣東佛山528500；2.佛山市高明區(qū)中醫(yī)院，廣東佛山528500）

腹水中IL-27、IL-29水平測(cè)定在胃癌性腹水腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療中的意義

項(xiàng) 濤1，雷 慧2

（1.廣東醫(yī)學(xué)院附屬佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，廣東佛山528500；2.佛山市高明區(qū)中醫(yī)院，廣東佛山528500）

目的探討腹水中白介素（IL）-27、IL-29水平對(duì)于胃癌性腹水患者臨床治療效果評(píng)估及預(yù)后判斷的價(jià)值。方法采用ELISA法檢測(cè)治療組（給予腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療）22例和對(duì)照組（僅給予腹腔化療）30例患者腹水中IL-27、IL-29水平。結(jié)果治療組和對(duì)照組腹水中IL-27、IL-29水平治療后較治療前均明顯下降（P＜0.05）；治療組治療后腹水中IL-27、IL-29水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組有效率為40.91%，高于對(duì)照組的16.67%（P＜0.05）。結(jié)論腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療對(duì)胃癌性腹水具有極其重要的潛在治療價(jià)值，腹水中IL-27、IL-29水平測(cè)定有助于療效評(píng)估及預(yù)后判斷。

胃癌性腹水；白介素-27；白介素-29；腹腔化療；全身靶向治療

原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞可能會(huì)通過多種途徑分泌或刺激內(nèi)皮細(xì)胞等分泌白介素（interleukin，IL）-27、IL-29等到腹水中，因此檢測(cè)腹水中IL-27、IL-29水平有助于療效評(píng)估，為探討腹水中白介素（IL）-27、IL-29水平對(duì)于胃癌性腹水患者臨床治療效果評(píng)估及預(yù)后判斷的價(jià)值，本組采用ELISA法檢測(cè)腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療前后患者腹水中IL-27、IL-29水平，并以單純腹腔化療作為對(duì)照。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集胃癌性腹水患者共51例，均為2010年1月至2012年8月在我院住院患者。所有胃癌性腹水患者均經(jīng)過腹水脫落細(xì)胞學(xué)、腹膜活檢術(shù)、腫物穿刺術(shù)、手術(shù)病檢等證實(shí)，在收集治療前腹水時(shí)均未接受抗結(jié)核治療、全身或局部化療、靶向治療、皮質(zhì)醇激素或其他非激素抗炎藥物等治療，同時(shí)排除曾在院外接受過針對(duì)腹膜腔的有創(chuàng)治療操作者，以及3個(gè)月內(nèi)有腹部挫裂傷者。本組所有患者均簽署參加研究知情同意書及腹腔穿刺抽液術(shù)同意書，并通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法治療組22例患者給予腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療，對(duì)照組30例患者僅接受腹腔化療。腹腔化療方法：患者取仰臥位（排空膀胱后），左髂前上棘和臍連線的中外1/3處為穿刺點(diǎn)，常規(guī)消毒鋪巾局麻，注入順鉑75 mg·m-2，d1，每3周1次。全身靶向治療方法：曲妥珠單抗首劑8 mg·kg-1，6 mg·kg-1維持，每3周1次。2組患者均接受6周期的治療。

1.3 療效評(píng)估方法遵照WHO近期療效的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：治療后腹水基本完全消失，并維持4周以上；部分緩解（PR）：腹水減少50%以上，并維持4周以上；輕度緩解（MR）：腹水減少在25%～50%之間；穩(wěn)定（SD）：腹水無明顯增加或減少不超過25%。以CR+PR計(jì)算有效率。

1.4 腹水中IL-27、IL-29水平測(cè)定方法所有患者治療前后抽取腹水作常規(guī)、生化免疫檢查，并留取3 mL離心后腹水置于低溫冰箱中保存，然后采用ELISA法檢測(cè)腹水中IL-27、IL-29水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以s表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

治療組腹水中 IL-27、IL-29水平治療前分別為（33.813±10.801）、（5.623±1.128）ng·L-1，對(duì)照組分別為（33.825±13.801）、（5.621±1.064）ng·L-1，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。治療組和對(duì)照組腹水中IL-27、IL-29水平治療后分別為（22.621± 11.221）、（1.977±1.017）ng·L-1和（26.165± 10.564）、（2.617±1.784）ng·L-1，較治療前均明顯下降（P均＜0.05）；治療組治療后腹水中IL-27、IL-29水平低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均 ＜0.05）。治療組有效率為40.91%（9/22），高于對(duì)照組的16.67%（5/30），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

研究［1-7］表明，IL-27在抗胃癌等腫瘤過程中起重要作用，主要作用途徑是通過腫瘤免疫及促進(jìn)新生血管形成。另外，IL-27還可以誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和人胚腎293T細(xì)胞產(chǎn)生抗血管生成因子干擾素誘導(dǎo)蛋白10和MIG［3］。IL-27還可能存在直接抗腫瘤作用，黑素瘤B16F10細(xì)胞表達(dá)WSX21對(duì)IL-27反應(yīng)是通過轉(zhuǎn)基因使小鼠轉(zhuǎn)基因高表達(dá)IL-27Tg，把目前已表達(dá)的WSX21的B16F10細(xì)胞和未表達(dá)WSX21的B16F10細(xì)胞單獨(dú)注入IL-27Tg小鼠和野生型小鼠，IL-27Tg小鼠腫瘤明顯比野生型小鼠腫瘤直徑小，分析認(rèn)為可能與IL-27調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和抗血管生成作用有關(guān)，以上兩方面提示IL-27在動(dòng)物活體有直接對(duì)抗胃癌、黑素瘤等多種腫瘤的增殖作用，這種作用在人部分黑素瘤細(xì)胞同樣存在［4］。研究［8-9］表明，IL-29通過誘導(dǎo)細(xì)胞特異性的細(xì)胞凋亡或細(xì)胞周期阻滯來直接抑制腫瘤的增殖；通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞活性來抑制腫瘤血管生成；通過增強(qiáng)T細(xì)胞、NK細(xì)胞免疫活性來間接殺傷胃癌等多種類型腫瘤細(xì)胞。目前，胃癌性腹水的治療大多采用傳統(tǒng)的單純腹腔化療，但是效果不太理想，為提高療效，作者采用腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療的方案控制腹水，并且通過腹水中IL-27、IL-29水平測(cè)定進(jìn)行療效評(píng)估以及預(yù)后判斷，結(jié)果顯示，2種方案均可一定程度控制腹水，但是腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療控制腹水的有效率更高，同時(shí)腹水中IL-27、IL-29水平測(cè)定結(jié)果也顯示腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療后腹水中IL-27、IL-29水平較單純腹腔化療更低?？傊?，腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療對(duì)胃癌性腹水具有極其重要的潛在治療價(jià)值，腹水中IL-27、IL-29水平測(cè)定有助于療效評(píng)估及預(yù)后判斷。

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10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.023

R730.6；R730.58

B

1673-5412（2014）02-0154-02

2012-11-19）

佛山市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研立項(xiàng)課題（編號(hào)：2014208）

項(xiàng)濤（1979-），男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腹水相關(guān)臨床研究工作。E-mail：xiangtao1111@163.com