2013年胰腺病研究進(jìn)展回顧及展望

李兆申

經(jīng)過數(shù)百年的努力，胰腺終于從一個(gè)“hidden organ”逐漸浮現(xiàn)在人們的面前，揭開了它那神秘的面紗。但是，進(jìn)入新世紀(jì)十多年來，我們?nèi)匀粚σ认侔┖鸵认傺椎戎卮蟮囊认偌膊≈跎伲R床醫(yī)師很多時(shí)候依然束手無策。因此，胰腺疾病是本世紀(jì)最難以攻克的堡壘。新年伊始，回顧過去一年內(nèi)胰腺病主要研究進(jìn)展和重大事件，展望新的一年胰腺病研究趨勢，以期在該領(lǐng)域取得較大的進(jìn)步。

一、胰腺研究論文發(fā)表情況

科技論文量是評價(jià)研究熱度和產(chǎn)出的重要指標(biāo)。根據(jù)“PubMed”檢索，2013年全球?qū)W者共發(fā)表胰腺相關(guān)(不含糖尿病等)英文論文數(shù)為8 715篇，其中中國作者發(fā)表1 104篇，僅占13.1%。中國作者發(fā)表胰腺癌相關(guān)英文論文為502篇，胰腺炎相關(guān)英文論文為602篇，由此可見近一半的研究集中在胰腺癌領(lǐng)域。

根據(jù)“重慶維普科技期刊數(shù)據(jù)庫”檢索，2013年胰腺疾病相關(guān)中文論文數(shù)達(dá)到3 081篇，其中胰腺癌相關(guān)論文602篇，占19.5%，胰腺炎相關(guān)論文1 873篇，占60.9%。中文論文的研究聚焦似乎和英文論文的研究聚焦不一致，胰腺炎遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于胰腺癌。

二、國際胰腺研究重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)和臨床研究

基礎(chǔ)研究方面，德國學(xué)者Witt領(lǐng)銜的國際多中心合作團(tuán)隊(duì)在《Nature Genetics》雜志上發(fā)表重要研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)CPA1基因與早發(fā)型慢性胰腺炎密切相關(guān)[1]，這是繼他們發(fā)現(xiàn)PRSS、CTRC等慢性胰腺炎易感基因后的又一重大發(fā)現(xiàn)。上海長海醫(yī)院黃浩杰等[2]發(fā)現(xiàn)NF-κB通路在急性和慢性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的重要作用。美國Li等[3]發(fā)現(xiàn)胰腺腺泡細(xì)胞IKKα缺失會(huì)引發(fā)小鼠胰腺炎。臨床研究方面，美國消化病學(xué)會(huì)發(fā)布了2013年最新版《急性胰腺炎治療指南》[4]。Von Hoff等[5]在《New England Journal of Medcine》發(fā)表的最新隨機(jī)對照研究表明，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱可明顯改善轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的總生存、無進(jìn)展生存及反應(yīng)率，但周圍神經(jīng)病變和骨髓抑制率有所增加。

三、國內(nèi)胰腺病研究重大事件

經(jīng)《中華胰腺病雜志》編委會(huì)牽頭，國內(nèi)多學(xué)科包括內(nèi)科、外科、影像、營養(yǎng)等領(lǐng)域的胰腺病學(xué)專家，經(jīng)過討論先后制定和發(fā)布了我國最新的《急性胰腺炎診治指南》[6]、《自身免疫性胰腺炎診治指南》[7]和《慢性胰腺炎診治指南》[8]?！兑认偻饪剖中g(shù)學(xué)》(趙玉沛主編)、《慢性胰腺炎-基礎(chǔ)與臨床》和《胰腺組織病理學(xué)與細(xì)胞學(xué)檢查》(李兆申主編)等胰腺病學(xué)專著也相繼出版。上海長海醫(yī)院胰腺疾病診治學(xué)科群完成的“重大胰腺疾病診療體系創(chuàng)新及關(guān)鍵技術(shù)的應(yīng)用”獲得2013年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

在臨床和基礎(chǔ)研究方面，南京軍區(qū)總醫(yī)院完成的前瞻性臨床研究發(fā)現(xiàn)，早期腸內(nèi)營養(yǎng)可以預(yù)防重癥急性胰腺炎腹腔內(nèi)高壓，降低炎癥程度，改善治療預(yù)后[9]。上海長海醫(yī)院王偉等[10]發(fā)現(xiàn)中國青少年慢性胰腺炎遺傳易感基因的特征，SPINK1 IVS3+2T>C為最常見突變。上海復(fù)旦大學(xué)Wang等[11]發(fā)現(xiàn)MicroRNA 23b通過提高ATG12水平和細(xì)胞自噬從而促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞輻射耐受。

四、基金資助情況

2013年國家自然科學(xué)基金(NSFC)共資助了76項(xiàng)胰腺相關(guān)研究，其中急性胰腺炎21項(xiàng)，慢性胰腺炎7項(xiàng)，胰腺癌48項(xiàng)，由此可見胰腺癌占到63%以上，胰腺良性疾病相對較少。本期第一篇論著是國家自然科學(xué)基金委孫瑞娟教授等發(fā)表的“國家自然科學(xué)基金與中國胰腺炎基礎(chǔ)研究”，作者發(fā)現(xiàn)，過去20年來，NSFC在胰腺炎研究領(lǐng)域的資助上，無論是項(xiàng)目數(shù)量、資助經(jīng)費(fèi)，還是發(fā)表的SCI論文數(shù)量均持續(xù)增長，并且部分產(chǎn)出良好、系列深入研究課題得到了科學(xué)基金的持續(xù)支持?？梢姡琋SFC持續(xù)關(guān)注胰腺炎研究領(lǐng)域的研究，對我國胰腺炎研究領(lǐng)域的發(fā)展起著積極的推動(dòng)作用[12]。

五、展望

由于我國胰腺疾病研究起步相對較晚，因此目前與國際上仍有較大差距?？上驳氖?，近年來國家已經(jīng)認(rèn)識(shí)到胰腺疾病的嚴(yán)重危害性，加大了對胰腺領(lǐng)域的基金投入，不少學(xué)者也取得了重要的研究成果，在國際上占有一席之地。2014年的研究熱點(diǎn)依然是重癥胰腺炎、慢性胰腺炎和胰腺癌的基礎(chǔ)研究以及微創(chuàng)治療，尤其是胰腺炎領(lǐng)域更應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。期望國內(nèi)胰腺病領(lǐng)域的專家瞄準(zhǔn)國際發(fā)展前沿，抓住重大科學(xué)問題，基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合，頂層設(shè)計(jì)，取得好成績，有新的突破，全方位提高我國胰腺病的整體研究水平，造福于人類。

[1] Witt H, Beer S, Rosendahl J, et al. Variants in CPA1 are strongly associated with early onset chronic pancreatitis[J]. Nat Genet, 2013, 45(10):1216-1220.

[2] Huang H, Liu Y, Daniluk J, et al. Activation of nuclear factor-κB in acinar cells increases the severity of pancreatitis in mice[J]. Gastroenterology, 2013, 144(1):202-210.

[3] Li N, Wu X, Holzer RG, et al. Loss of acinar cell IKKα triggers spontaneous pancreatitis in mice[J]. J Clin Invest, 2013, 123(5):2231-2243.

[4] Tenner S, Baillie J, DeWitt J, et al. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis[J]. Am J Gastroenterol, 2013, 108(9):1400-1415.

[5] Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine[J]. N Engl J Med, 2013, 369(18):1691-1703.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組，《中華胰腺病雜志》編輯委員會(huì)，《中華消化雜志》編輯委員會(huì).中國急性胰腺炎診治指南(2013，上海)[J].中華胰腺病雜志，2013,(2):73-78.

[7] 《中華胰腺病雜志》編輯委員會(huì).我國自身免疫性胰腺炎診治指南(草案2012，上海)[J].中華胰腺病雜志，2013,(1):43-45.

[8] 《中華胰腺病雜志》編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì).慢性胰腺炎診治指南(2012，上海)[J].中華胰腺病雜志，2012,12(3):208-210.

[9] Sun JK, Li WQ, Ke L, et al. Early enteral nutrition prevents intra-abdominal hypertension and reduces the severity of severe acute pancreatitis compared with delayed enteral nutrition: a prospective pilot study[J]. World J Surg, 2013, 37(9):2053-2060.

[10] Wang W, Sun XT, Weng XL, et al. Comprehensive screening for PRSS1, SPINK1, CFTR, CTRC and CLDN2 gene mutations in Chinese paediatric patients with idiopathic chronic pancreatitis: a cohort study[J]. BMJ Open, 2013, 3(9):e003150.

[11] Wang P, Zhang J, Zhang L, et al. MicroRNA 23b regulates autophagy associated with radioresistance of pancreatic cancer cells[J]. Gastroenterology, 2013, 145(5):1133-1143.

[12] 張堅(jiān)，劉小偉，孫瑞娟，等，國家自然科學(xué)基金與中國胰腺炎基礎(chǔ)研究[J].中華胰腺病雜志，2014,14(1):1-5.