紅景天注射液輔助化學(xué)方案治療進(jìn)展期非小細(xì)胞癌肺癌療效評價

呂紅博，吳麗穎，薛 倩

(河北省石家莊市白求恩國際和平醫(yī)院藥劑科，河北 石家莊 050082)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的70% ～80%，其中30% ～40%的患者確診時已錯過最佳手術(shù)時機。治療晚期NSCLC 仍以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化學(xué)治療(簡稱化療)方案為首選[1]。中藥紅景天具有活血益氣、化瘀清肺功效，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實其提取物具有免疫調(diào)節(jié)、抗輻射、抗疲勞等作用;近年研究表明，紅景天提取物能在細(xì)胞有絲分裂層面誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖[2]。筆者近年采用紅景天注射液輔助奧沙利鉑(L-OHP)+吉西他濱(GEM)化療方案治療進(jìn)展期NSCLC 患者，效果明顯。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011 年7 月至2013 年6 月收治的進(jìn)展期NSCLC患者98 例，男51 例，女47 例;年齡42 ～67 歲，平均(58.5±7.2)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):70 歲以下;病理活檢首次確診;TNM 分期Ⅲb-Ⅳ期;Karnofsky(KPS)評分大于65 分;預(yù)計生存期大于6 個月。排除標(biāo)準(zhǔn):凝血功能、肝腎功能異常;3 個月內(nèi)使用免疫調(diào)節(jié)劑;化療不耐受退出。所有患者據(jù)入院日期單雙號分為試驗組(50 例)和對照組(48 例)，患者入院治療方案均獲得本人知情同意。兩組患者基礎(chǔ)臨床特征見表1，差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 化療方案

基礎(chǔ)化療方案均為L-OHP+GEM 方案，具體為:L-OPH(賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130004，規(guī)格為每支5 mg)130 mg/m2加5%葡萄糖注射液500 mL 3 h 內(nèi)靜脈滴注，第1 天;GEM(Lilly France 公司，注冊證號H20100300，規(guī)格為每支200 mg)1 250 mg /m2+0.9% 氯化鈉注射液150 mL 靜脈滴注30 min，第1 天，第8 天;每21 d 為1 個化療周期，連續(xù)4 個周期。試驗組自化療前1 d 起，加用紅景天注射液(通化玉圣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060361，規(guī)格為每支10 mL)10 mL 加0.9%氯化鈉注射液250 mL 靜脈滴注，每日1 次，每個化療周期連用10 d?；熤袑撬枰种啤⑾婪磻?yīng)、肝腎損害等對癥處置。

表1 兩組患者基礎(chǔ)臨床特征對比

1.3 觀察指標(biāo)

細(xì)胞免疫指標(biāo):化療前及化療第1 周期結(jié)束后采用流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)測定患者T 細(xì)胞亞群CD4+，CD8+及CD4+/CD8+值。療效判定[3]:化療結(jié)束后3 個月?lián)澜缧l(wèi)生組織(WHO)實體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)判定近期化療效果。完全緩解(CR)為腫瘤病灶消失4 周以上;部分緩解(PR)，病灶縮小50%以上;穩(wěn)定(SD)為病灶縮小不足50% 或增大未超過25% ;疾病進(jìn)展(PD)為病灶增大超過25% ?？傆行?CR+PR。藥物毒性反應(yīng):參照WHO NCI-CTC 3.0 版抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)記錄化療期間藥物毒性反應(yīng)程度，反應(yīng)程度用0 ～Ⅳ表示。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至 表4。試驗組KPS 評分為(80.1±5.8)分，明顯高于對照組的(77.5 ±6.1)分(t=2.163，P=0.033)。藥物毒性反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ度為主，Ⅱ度以上予對癥治療，98 例患者均順利完成周期化療，無退出病例。

表2 兩組患者治療前后T 細(xì)胞亞群水平變化情況( ± s)

表2 兩組患者治療前后T 細(xì)胞亞群水平變化情況( ± s)

T 細(xì)胞亞群CD4+(% )t 值P 值治療階段治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值試驗組(n=50)41.2 ±6.3 41.0 ±5.9 0.164 0.870 30.2 ±4.9 30.4 ±5.5 0.192 0.848 1.32 ±0.44 1.34 ±0.47 0.220 0.826對照組(n=48)40.4 ±5.9 37.5 ±6.3 2.328 0.022 29.8 ±4.8 30.9 ±5.7 1.023 0.309 1.35 ±0.38 1.17 ±0.35 2.414 0.018 0.648 2.840 0.519 0.006 CD8+(% )0.408 0.442 0.684 0.659 CD4+ /CD8+0.360 2.024 0.720 0.046

表3 兩組患者近期化療效果比較[例(%)]

表4 兩組患者化療期間藥物毒性反應(yīng)比較(例)

3 討論

Ⅲ期NSCLC 出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移概率較大，臨床多主張對Ⅲb ～Ⅳ期NSCLC 患者實施全身化療。以鉑類藥物為核心，聯(lián)合吉西他濱、長春瑞濱、多西他賽、足葉乙苷等藥物組合方案是治療進(jìn)展期NSCLC 的一線治療方案[4]。文獻(xiàn)[5]報道化療治療晚期NSCLC 有效率為46.2% ～57.2% 。筆者選用的O-LHP+GEM 方案中，O-LHP 是第3 代鉑類化合物，通過與DNA 結(jié)合形成鉑化加合物，抑制腫瘤細(xì)胞DNA 的合成及修復(fù)，療效及不良反應(yīng)均明顯優(yōu)于卡鉑與順鉑;GEM 為核苷酸還原酶抑制劑，主要作用于細(xì)胞周期中的DNA 合成期，促進(jìn)DNA 鏈斷裂，抑制DNA 合成及通過細(xì)胞毒作用促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡而發(fā)揮抗腫瘤作用，從而抑制DNA 的合成，使DNA 細(xì)胞死亡，從而起到細(xì)胞毒作用。其與順鉑聯(lián)合有協(xié)同及相加作用，文獻(xiàn)[6]報道，順鉑+GEM 方案治療NSCLC 的有效率為33% ～54%。

近年研究表明，多數(shù)進(jìn)展期NSCLC 患者存在氣虛血瘀等證[7]，因而采用中藥扶正祛邪、祛瘀解毒輔助抗癌的理念逐步得以確立。紅景天是祖國傳統(tǒng)中藥，具有補氣清肺、活血化瘀之功效。紅景天注射液是由大株紅景天經(jīng)多道工序提純制成的中藥注射液。紅景天注射液主要有效成分是紅景天苷，能有效促進(jìn)體內(nèi)輔助性Th1和Th2產(chǎn)生、促進(jìn)NK 細(xì)胞活性、抑制淋巴細(xì)胞凋亡、提高非特異性免疫功能[8]。本研究中，對照組化療中未使用紅景天注射液，出現(xiàn)CD4+，CD4+/CD8+明顯下降;而試驗組使用紅景天注射液后，細(xì)胞免疫水平未見明顯變化，說明試驗組患者細(xì)胞免疫功水平要優(yōu)于對照組。近年研究[9-11]發(fā)現(xiàn)，紅景天苷通過多種復(fù)雜機制對乳腺癌、膀胱癌、鼻咽癌等腫瘤細(xì)胞生長表現(xiàn)出抑制或殺傷作用。主要作用機理之一是，紅景天提取物將腫瘤細(xì)胞增殖周期抑制在S 期，使之不能進(jìn)入DNA 合成后期(G2)期和有絲分裂期(M)期，進(jìn)而不能完成有絲分裂[12]。覃華等[13]通過胃腺癌腫瘤小鼠實驗研究紅景天苷的抗瘤活性，發(fā)現(xiàn)且紅景天苷濃度與腫瘤抑制率正相關(guān)，且能增加小鼠體重，提高抗瘤治療的耐受性。梁穎等[14]對紅景天注射液抑制NSCLC 患者腫瘤血管新生因子(VEGF)表達(dá)的作用進(jìn)行了觀察，1 個月后試驗組VEGF 陽性表達(dá)率下降幅度遠(yuǎn)高于對照組。本研究中，化療結(jié)束后試驗組總體有效率、患者生活質(zhì)量評分高于對照組，而藥物毒性反應(yīng)則低于對照組，說明應(yīng)用紅景天注射液后腫瘤作用確切，患者對抗瘤治療的耐受性有所提高。

綜上所述，紅景天注射液聯(lián)合L-OPH 和GEM 化療方案治療進(jìn)展期NSCLC 患者，能明顯改善細(xì)胞免疫功能，輔助提高抗腫瘤近期療效與抗瘤治療的耐受性。

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